2.5. Вирусный гепатит в (hbv).

Вирус гепатита В (частица Дейна) был открыт в 1970 г. Он относится к группе гепадновирусов и представляет собой сферическое образование диаметром порядка нескольких десятков нанометров. В состав вируса входит двуцепочечная кольцевая молекула ДНК (генетический материал вируса) окруженная двойной оболочкой состоящей из белков и жиров. Поверхностные белки вируса носят название HBsAg (австралийский антиген). Помимо этого известны HBсAg (серцевинный антиген) и HBеAg (антиген указывающий на активное размножение вируса). Определение специфических антигенов имеет важное диагностическое значение. Вирус гепатита В чувствителен к повышенным температурам. При температуре 60°С он сохраняется не более 4 часов, а при 100°С разрушается менее чем за минуту. Жирорастворители оказывают губительное воздействие на вирус, разрушая его внешнюю оболочку.

Эпидемиология

Вирусный гепатит В распространён повсеместно. Однако частота заболевания в том или ином регионе значительно варьирует в зависимости от социально-экономического уровня развития региона. В Скандинавских странах заболеваемость гепатитом В не превышает нескольких десятков случаев на 100 000 населения, а в развивающихся странах Центральной Африки и Юго-Западной Азии составляет несколько сотен на 100 000 населения. В странах СНГ этот показатель составляет примерно 18-21 случай на 100 000 населения. Следует отметить что диагностика вирусного гепатита В весьма затруднена в случае стертых и субклинических форм, которые встречаются в 5-6 раз чаще чем формы с выраженными клиническими проявлениями.

Присутствие вируса гепатита В в организме человека не обязательно вызывает развитие заболевания. Такое состояние носит название вирусоносительства. В крови носителей вируса определяется его поверхностный антиген HBsAg, но не определяются маркеры вирусного размножения, равно как и симптомы поражения печени. Этот контингент пациентов является серьёзным источником распространения вируса. По современным данным, около 2 млрд. человек инфицированы вирусом гепатита В, а 300 млн. человек во всём мире являются носителями вируса.

Вирусный гепатит В является основной причиной смертности от вирусных гепатитов. Очень часто наблюдается смешанная инфекция вирусами В и D.

Источником вируса являются больные с хроническими, острыми и субклиническими формами гепатита В, а так же здоровые носители вируса. Передача вируса осуществляется парентерально, т.е. через кровь или её компоненты. Известны естественный и искусственный пути заражения. В естественных условиях передача вируса осуществляется половым путём, а так же во время родов от зараженной матери к ребёнку. Возможно и трансплацентарное заражение плода в 3-ем триместре беременности. Искусственное заражение вирусом гепатита В происходит при использовании не стерилизованных хирургических и стоматологических инструментов, при переливании зараженной крови или плазмы.

Патогенез

Патогенез гепатита В значительно отличается от такового вируса гепатита А, передающегося через загрязненную воду и продукты питания. Количество зараженной крови, достаточной для передачи заболевания, составляет от 0,0005 до 0,001 мл. Вирус гепатита попадает непосредственно в кровь, с током которой заносится в печень. Проникновение вируса в гепатоциты (клетки печени) опосредовано поверхностными белками вируса. Внутри гепатоцита вирус начинает активно синтезировать собственные белки и нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК). Часть вирусных белков встраивается в клеточную мембрану гепатоцита. Внутриклеточное размножение вируса само по себе не вызывает разрушение клеток печени. Однако встроенные в мембрану гепатоцитов вирусные белки стимулируют развитие иммунного ответа направленного против зараженных клеток. Разрушение гепатоцитов происходит под действием сенсибилизированных (активированных) лимфоцитов-Т-киллеров. Высвобождаемые в процессе разрушения гепатоцитов клеточные компоненты служат причиной развития аутоиммунной реакции, в следствии которой повреждаются и здоровые гепатоциты.

Клиническая картина

Инкубационный период (то есть время с момента заражения организма до появления первых симптомов заболевания) составляет от 30 до 180 дней. Возможно несколько вариантов клинического развития болезни: острая желтушная форма, безжелтушная и субклиническая форма заболевания.

Желтушная форма проходит несколько последовательных стадий: преджелтушную, желтушную и стадию выздоровления.

Преджелтушная стадия длится от 1-го дня до 1-го месяца и характеризуется прогрессивным ухудшением общего состояния больного, повышением температуры тела, болями в суставах, тошной, рвотой, высыпаниями на коже. Появление желтухи протекает параллельно с ухудшение общего состояния больного. Сначала желтеют склеры глаз, затем слизистые рта, а затем кожа. Моча приобретает тёмную окраску, а каловые массы напротив обесцвечиваются. Желтуха нарастает на протяжении 2-3 недель. В этот период ухудшение общего состояния больного достигает своего максимума. Общая длительность желтушного периода составляет от 2-3 недель до 2 месяцев.

Достигнув пика желтуха постепенно спадает (в порядке обратном появлению), тошнота и рвота прекращаются, общее состояние больного улучшается. Выздоровление взрослых пациентов происходит более чем в 90% процентах случаев. В остальных случаях острый гепатит В переходит в хронический, который может персистировать на протяжении десятков лет и приводить к таким осложнениям как цирроз печени и первичный рак печени (80% всех случаев появляются на фоне инфекции вирусом гепатита В). Безжелтушная и субклиническая формы заболевания протекают стёрто и часто бывают незамеченными самими больными.

При гепатите В чаще (по отношению к гепатиту А) наблюдаются осложнения в виде выраженного холестатического синдрома (застой желчи во внутрипеченочных протоках) и острой печёной недостаточности. Смертность от вирусного гепатита В составляет от 0,4 до 1%. Наиболее тяжелое течение заболевания наблюдается у больных с сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, заболевания почек, язвенная болезнь), у беременных женщин, у лиц злоупотребляющих алкоголем, наркоманов, а так же в случае присоединении инфекции вирусом D (дельта вирус).

Хронический гепатит

Хронический гепатит развивается спустя 6 месяцев после инфицирования у 90% новорожденных, 50% детей и 5% взрослых. Существуют различные формы хронического гепатита В: HBeAg позитивный, носительство и оккультный хронический гепатит. Хронические формы гепатита В протекают стёрто с периодами обострения и ремиссии. Длительное течение хронического гепатита значительно повышает риск развития цирроза печени и первичного рака печени.

Диагностика

Важную роль в диагностике вирусного гепатита В играют клинические симптомы, проявляющиеся в течении заболевания, а также анамнестические и эпидемиологические данные (хирургические вмешательства, переливание крови и т.д.). Однако основным моментом в установлении диагноза является обнаружение в крови больного маркеров вирусного гепатита В: HBsAg, HBeAg, анти-HBsAg и анти-HBcAg. Эти методы позволяют диагностицировать не только активные формы заболевания, но также и формы со стёртым, субклиническим течением, а также вирусоносительство. В желтушный период заболевания повышается уровень трансаминаз и общего билирубина крови.

Лечение

Лечение острых форм вирусного гепатита заключается в госпитализации больного, назначение постельного режима и диеты.

В лечении хронических гепатитов основную роль играют интерферонотерапия с использованием препаратов альфа-интерферона, а так же нуклеозидные аналоги (ламивудин, адефовир и др.). Наиболее эффективными являются схемы смешанного лечения, при которых комбинируются препараты обоих фармакологических групп.

Случаи декомпенсации функции печени (массивное омертвение тканей, цирроз печени) требуют трансплантации печени.

Профилактика

Профилактические меры состоят в избежании проникновения в организм вируса, что достигается строгим контролем за качеством крови и ее компонентов используемых для переливания, стерилизации хирургического и стоматологического инструментария, а также использование одноразовых шприцов и систем для внутривенных вливаний.

Важной профилактической мерой является вакцинация населения против вирусного гепатита В. Благодаря вакцинации развивается стойкий противовирусный иммунитет.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 226179 от 3 июня 1996 г. "О введении профилактических прививок против ге­патита В" вакцинопрофилактика гепатита В у взрослых в первую очередь проводится в группах высокого риска зара­жения, в т.ч. у медицинских работников:

• хирурги, гинекологи, акушеры, стоматологи, проце­дурные медицинские сестры, сотрудники отделений гемодиализа, переливания крови, лабораторий, лица, занятые на производстве иммунобиологических препаратов из до­норской и плацентарной крови;

• студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений.

Вакцина вводится в/м в дельтовидную мышцу плеча по схеме 0-1-6:

- первая вакцинация – в выбранный день по окончании обследования,

- вторая вакцинация - через 1 месяц,

- третья вакцинация - через 6 месяцев после введения 1 дозы. Вакцина характеризуется хорошей переносимостью. По­бочные реакции в месте введения: болезненная эритема, головная боль.