Классификация маточных средств

1. Средства, стимулирующие мускулатуру матки.

1. Усиливающие ритмические сокращения миометрия:

а) препараты группы окситонина:

• окситонин

• дезаминоокситоцин

• питуитрин

• гифотоцин

б) препараты простагландинов:

• динопрост

• динопростон

2. Усиливающие тоническое сокращение миометрия:

а) спорынья и алкалоиды:

• эрготан

• эргометрин

• метилергометрин

• эрготамин

б) котарнина хлори.

3. Средства, стимулирующие тонические и ритмические сокращения матки:

• сферофизин

• пахикарпина гидройодид

4. «Малые» маточные средства:

• экстракт водяного перца

• настойка листьев барбариса амурского

• экстракт травы пастушьей сумки

• экстракт чистеца буквицецветного

2. Средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолитики)

• партусистен

• ритодрин

Маточные средства применяют для усиления или ослабления сокращения матки при родах, для остановки маточных кровотечений.

Окситоцин – гормональный препарат, из задней доли гипофиза.

Механизм действия : возбуждение адренорецепторов клеточных мембран миометрия. При возбуждении рецепторов снижается поляризация мембраны мышечных клеток массы. Это ведет к:

• усилению проницаемости мембран для К⁺(повышение возбудимости);

• усиливается высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, а кальций необходим для связывания тропонина и усиления взаимодействия актина и миозина. В результате – сокращение миометрия;

• подавляется образование ц-АМФ, который связывает кальций, что ведет к ослаблению, сокращения актомиозинового комплекса.

Надо учитывать, что малые дозы окситоцина вызывают ритмическое сокращение матки, а большие дозы могут вызвать тетаническое сокращение матки (может наступить асфиксия плода, разрыв матки).

Окситоцин увеличивает выделение молока молочными железами.

Питуитрин – гормональный препарат из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней.

Он содержит 2 действующих вещества:

• окситоцин(сокращает маточную мускулатуру);

• вазопрессин (сокращает сосуды и повышает АД).

Питуитрин не назначается женщинам, страдающим гипертонической болезнью, из-за содержащегося в нем вазопрессина.

В последнее время для стимуляции родовой деятельности все чаще применяют простагландины. На матку оказывают влияние простагландины группы. Они вызывают повышение тонуса и моторики матки, причем действуют и на беременную и на не беременную матку.

Механизм действия простагландинов на матку связан с возбуждением специфических рецепторов, заложенных в мембранах мышечных клеток. Возбуждение этих рецепторов приводит в действие сократительный механизм миометрия -–наступают ритмические сокращения матки.

Фармакокинетика простагландинов:

Простагландины быстро инактивируются в организме, поэтому вводят обычно в/в капельно. Роды наступают через 1-4 часа. Метаболизм происходит в печени, легких, почках. Выделяются метаболисты простагландинов почками.

Показания к применению:

• стимуляция родовой деятельности

• остановка тяжелых послеродовых кровотечений

• прерывание беременности до 15 недель

Путь введения: в вену, в матку (для абортов)

Побочные явления: диспепсия ( тошнота, рвота, понос), тахикардия, бронхоспазм, флебит (при внутривенном введении).

Противопоказания: бронхиальная астма, эпилепсия.

Препараты спорыньи применяются с давних времен для остановки послеродовых кровотечений.

В акушерской практике используют препараты двух алкалоидов спорыньи: эргометрина и эрготамина. Механизм действия этих препаратов связан с избирательным возбуждением альфа- адренорецепторов матки. В результате наступает сокращение мощного слоя мышцы матки и мышцы шейки матки. Это приводит к механическому сдавливанию кровеносных сосудов, косо расположенных в миометрии. Кровотечение прекращается.

Сравнительная таблица эргометрина и эрготамина

Препарат	Действие на миометрий	Действие на альфа-адренорецепторы
Эргометрин	Быстрое сокращение маточной мускулатуры. При внутривенном введении эффект через 1 минуту. Значительный латентный период. После внутривенного введения сокращение маточной мускулатуры развивается медленно.	Отсутствует альфа-юлокирующий эффект. Является частичным антогонистом, частичным антогонистом альфа-адренорецепторов. При длительном введении преобладает альфа- адреномиметический эффект – спазм пераферических сосудов и повреждение эндотелия.
Эрготамин

Острое отравление препаратами спорыньи часто наступает в связи с попыткой вызвать аборт. Преобладают симптомы, связанные с действием на ЦНС: двигательное возбуждение, судороги, рвота (возбуждение триггерной зоны), снижение АД по типу ортостатического коллапса (угнетение сосудодвигательного центра).

Длительное применение препаратов спорыньи приводит к хроническому отравлению (эрготизм). В настоящее время практически не встречается. Две формы эрготизма:

• «огонь св. Антония» - гангренозная форма;

• «злая корча» – судорожная форма

«Малые» маточные средства – препараты растительного происхождения, полученные из водяного перца, пастушьей сумки, барбариса. Они применяются в гинекологии для лечения различных маточных кровотечений при патологиях, не связанных с беременностью.

Токолитические средства – это лекарственные препараты, ослабляющие сокращение беременной матки при ее чрезмерной активности.

Токолитические средства можно разделить на 3 группы:

1. бета₂- адреномиметики(партусистен, ритодрин).

2. Средства, угнетающие синтез простагландинов (ацетилсалициновая кислота, индометацин).

3. Средства, приводящие к изменению содержания и передвижения ионов кальция (магния сульфат).

Бета-адреномиметики. Механизм токолитического действия бета₂-адреномиметиков заключается в том, что в матке заложены бета₂-адренорецепторы и при их возбуждении происходит расслабление гладкой мускулатуры матки. Вот почему эти препараты назначают как средства, ослабляющие сокращение матки при преждевременных схватках.

Средства, угнетающие синтез простагландинов (ацетилсалициновая кислота, индометацин).

Механизм токолитического действия этих препаратов заключается в том, что они блокируют активность фермента циклооксигеназы, и синтез простагладинов уменьшается. А простагладины стимулируют маточную мускулатуру.

Применяют ацетилсалициновую кислоту по 0,5 г. 4-6 раз в день.

Третья группа токолитических средств – препараты магния (МО₄). Механизм токолитического действия препаратов магния: магний конкурентов вытесняют ионы кальция из саркоплазматического ретикулума, истощают запасы кальция. Это приводит к снижению возбудимости маточной мускулатуры.

Как токолитическое средство магния сульфат вводят внутримышечно по 10 мл. раствора 2-4 раза в день.

Кислоты и щелочи

Средства, корригирующие кислотно-щелочное равновесие.

Соли щелочных и щелочноземельных металлов.

Из неорганических лекарственных веществ наибольшее значение для организма имеют кислоты, щелочи, соли щелочных и щелочноземельных металлов. Эти соединения являются электролитами, т.е. в растворах диссоциируют на ионы.

Кислоты

(кислота хлористоводородная разведенная и 0,1 Н раствор, кислота борная, салициловая и др.)

Биологическое действие кислот зависит, главным образом, от водородных ионов, следовательно, их активность определяется степенью диссоциации. При диссоциации большинства кислот анион существенного значения в действии кислоты не играет. Исключение - синильная кислота (НС), токсические свойства которой зависят от аниона С .

Местное действие.

Кислоты, взаимодействуя с белами кожи и слизистых оболочек, образуют плотные нерастворимые в воде, не проникающие вглубь ткани альбуминаты.

В малых концентрациях кислота оказывает вяжущее действие (противовоспалительное), а в более высоких – раздражающее и прижигающее действие. Вяжущий эффект более выражен у слабых кислот; прижигающий – у сильных. Слабо диссоциируют, например, борная и салициловая кислоты, они обладают противовоспалительным действием, антибактериальным, противогрибковым действием, используются как антисептики, в зависимости от концентрации салициловая кислота обладает кератопластическим (стимулирует эпителизацию) 1-2%, или кератолитическим (шелушащим) 10-20% действием.

Местное действие кислот сопровождается рефлекторными реакциями, их величина и характер зависит от интенсивности действия кислоты.

Сильные неорганические кислоты (серная, соляная, азотная) вызывают коагуляционный некроз; они отнимают воду и на поверхности ткани образуют плотный альбуминат – сухой струп.

Особый интерес представляет действие кислот на секрецию и моторику ЖКТ. Это действие было изучено школой И. П. Павлова. Кислоты необходимы для пищеварения (например, кислота хлористоводородная разведенная), они способствуют действию пепсина, усиливают секрецию желудочного и панкреатического соков, задерживают переход содержимого желудков в 12-прстную кишку, т. к. попадая в нее вызывает сокращение пилорической части желудка, которая расслабляется только после нейтрализации поступившей кислоты.

Резорбтивное действие.

После всасывания в кровь или парентерального введения, кислоты немедленно нейтрализуются буферными системами и резорбтивного действия не оказывают.

При поступлении в кровь большого количества кислот наступает истощение щелочных резервов и развивается сначала компенсированный, затем некомпенсированный ацидоз (рН<7,35).

Таким образом, клиника отравления кислотами складывается из симптомов их местного действия и явлений некомпенсированного ацидоза (кома, угнетенное дыхание, падение АД).

Меры помощи: Удалить кислоту с поверхности кожи водой или слабым раствором щелочи (соды-гидрокарбоната Nа). Если кислота принята внутрь ее нейтрализуют слабой щелочью – окисью магния. Для предупреждения шока вводят наркотические анальгетики (промедол, омнопон), спазмолитики (атропин, но-шпа). Средства специфической терапии ацидоза (гидрокарбонат Nа, трисамин), проводят симптоматическую и дозинтоксикационную терапию.