14. Макрофаги – моноциты – особенности строения и функций.

К агранулярным лейкоцитов относятся моноциты и макрофаги. В отличие от гранулоцитов они не содержат в цитоплазме специфической зернистости, а их ядра не сегментированы.

Моноциты составляют 2-9% от общего числа лейкоцитов. Это самые крупные лейкоциты (диаметр около 15 мкм). Моноциты имеют крупное бобовидное ядро, в цитоплазме присутствуют типичные органеллы, фагоцитарные вакуоли, многочисленные лизосомы.. Активированные моноциты выделяют ряд биологически активных веществ — интерлейкин-1, эндогенные пирогены, простагландины и др. Покидая кровоток, моноциты превращаются в макрофагов, активно поглощают бактерий и др. крупные частицы. Время пребывания моноцитов в крови варьирует от 36 до 104 ч. Моноциты, выселяющиеся в ткани, превращаются в макрофаги, при этом у них появляются большое количество лизосом. Термин «макрофаг» введен И.И.Мечниковым в 1892 г.

Диаметр макрофагов 25-50 мкм, ядро неправильной формы, с углублениями, имеют много псевдоподий и микроворсинок. К тканевым (резидентным) макрофагам относятся: купферовские клетки печени, клетки микроглии в головном мозге, остеокласты, клетки Лангерганса кожи, дендритные клетки. Особенностью структуры макрофагов является большое количество лизосом, которые содержат бактерицидные агенты: миелопероксидаза, лизоцим, протеинкиназа и т.д. Моноциты и макрофаги образуют моноцитарно-макрофагальную систему. Функции макрофагов:

1) Фагоцитоз денатурированных белков, состарившихся эритроцитов, обломков клеток, микроорганизмов

2) бактерицидная активность за счет выделения из лизосом во внеклеточную среду лизоцима, кислых гидролаз, катионных белков, лактоферрина.

3) противоопухолевая активность за счет действия активных форм кислорода, цитотоксической протеиназы, ФНО (вызывает фрагментацию ядерной ДНК опухолевых клеток)

4) участие в иммунных реакциях в качестве АПК

5) участие в заживлении ран, образовании новых капилляров, регенерации новых волокон

6) иммунорегуляторная функция путем выработки ИНФ-α, ФНОα и др.

7) участие в реакциях воспаления, например за счет выработки липидных медиаторов, регулирующих проницаемость сосудов и др.

15. Способы реагирования клеточного звена НеСр на чужеродные сигналы – общая характеристика.

При попадании чужеродных объектов в организм лейкоциты переходят в активное состояние (без дифференцировки и пролиферации). Переход в активированное состояние сопровождается изменением метаболизма клетки, который связан с изменением в углеводном обмене (в условиях активации наблюдается ингибирование гликолиза и наблюдается ПМФП). Изменение метаболизма подразумевает изменение активности генов (~ 150 генов) и наблюдается изменение цитоплазматических сократительных структур. Одним из признаков активации является переход от беспорядочного движения к целенаправленному (связано с формированием вектора движения – перестройка цитопл белков).

Пути реализации активированного состояния:

- Эндоцитоз (фагоцитоз) – может быть завершённым и незавершённым.

- Экзоцитоз – может быть секреторная дегрануляция или кислородный взрыв.

- Выделение биологически активных веществ.

Фагоцитоз – представляет собой совокупность сложных реакций в клетках, направленных на поглощение, деструктуризацию и элиминацию корпускулярных образований. Можно выделить завершённый фагоцитоз (состоит из 5 этапов: «+» хемотаксис к месту поражения, адгезия к АГ, инвагинация плазматической мембраны с образованием фагосомы, слияние фагосомы с лизосомой, и завершается выделением продуктов деструкции) – мах выражен у нейтрофилов и макрофагов, и незавершённый – без выделения продуктов деструкции. Сопровождается образованием номинального антигена для последующей презентации его лимфоцитам, в результате чего происходит их «обучение»

Экзоцитоз – совокупность процессов, сопровождающихся выделением за пределы клетки литических ферментов: 1. секреторная дегрануляция – слияние гранул с плазматической мембраной с выделением содержимого наружу (гидролазы, дефензины и т.д.) с той стороны клетки, где наблюдается наибольшая активация рецепторов, вследствие наибольшей концентрации АГ 2. кислородный взрыв – лейкоциты выделяют АФК- активные формы кислорода (источники: НАДФН-оксидаза, NO-синтетаза,миелопероксидаза и др.), что в конечном итоге приводит к усилению перекисному окисления липидов => повреждению клеточных мембран => гибель клетки.

Выделение БАВ – важнейшими являются цитокины (про- и противовоспалительные) – вещества, обладающие способностью активировать соответствующие группы клеток.

Все варианты реализации активированного состояния лейкоцитов характерны в целом для всех лейкоцитов, однако отдельные группы лейкоцитов способны к преимущественной реализации строго определенных вариантов (некая специализация). При этом, все эти реакции взаимосвязаны и несмотря на преимущественную реакцию реализуются одномоментно.

Т.О. в результате активации клеточных форм неСР наблюдается создание специфических условий для распознавания и эффективной деструкции агента с последующим уничтожением и выведением из организма.