ТЕМА: ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
Противоаллергические средства применяются для лечения и предупреждения аллергических реакций
А л л е р г и я- повышенная чувствительность организма к веществам с антигенными свойствами, которые вызывают в организме иммунный ответ гуморальный или клеточный. Гуморальный связан с продукцией В-лимфоцитами антител, клеточный связан с активацией Т-лимфоцитов, макрофагов.
Схематично процесс аллергии можно представить следующим образом:
Контакт с антигеном
Синтез антител, образование иммунных комплексов антиген+ антитело
Повреждение тучных клеток иммунными комплексами, дегрануляция тучных клеток, выход гистамина в кровь
Взаимодействие гистамина с Н1-гистаминовыми рецепторами тканей и органов
Появление симптомов аллергии
Г и с т а м и н- ведущий фактор развития аллергии, главным депо гистамина являются тучные клетки Эрлиха, которые находятся во всех тканях. Депонированный гистамин – неактивен. В крови циркулирует небольшое количество гистамина, общее количество депонированного гистамина превышает смертельную дозу, поэтому при массивном поступлении гистамина в кровь, возможен летальный исход ( что бывает при АШ)
При взаимодействии гистамина с Н1-гистаминовыми рецепторами разных органов и тканей возникают следующие эффекты:
- расширение сосудов, повышение их проницаемости, развитие отека, сгущение крови, снижение АД
- выброс адреналина и ГК надпочечниками
- спазм бронхов, спазм гладких мышц ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей
- усиление секреции желез
Количество свободного гистамина возрастает под влиянием различных факторов: лекарств, пищи, экзо- и эндотоксинов, ионизирующей радиации, УФО.
Основным фактором, стимулирующим выход гистамина из тучных клеток при аллергии является комплекс а н т и г е н - а н т и т е л о
Различают аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, аллергический ринит- поллиноз и др)- они связаны с образованием антител. И аллергические реакции замедленного типа- контактный дерматит, аутоиммунные заболевания, реакция отторжения трансплантата)- они связаны с сенсебилизированнными Т-лимфоцитами
Классификация противоаллергических средств:
Глюкокортикоиды
Мембраностабилизирующие
Антигистаминные
Симптоматические средства
Г л ю к о к о р т и к о и д ы- являются самыми эффективными противоаллергическими средствами, действуют на всех этапах развития аллергии
Механизм противоаллергического действия ГК:
- подавляют продукцию антител, и развитие иммунных клеток
- препятствуют выделению гистамина из тучных клеток
- являются антагонистами гистамина по действию на проницаемость и тонус сосудов т.о. ГК уменьшают проницаемость сосудов, ум. Отек, повышают АД
Показания:
ГК показаны при любой аллергической реакции. Однако, применение их
Ограничено из за выраженных побочных действий.
Поэтому ГК применяют только при тяжелых аллергических реакциях
АШ, отек Квинке, сывороточная болезнь, некупирующийся приступ бронхиальной астмы
Препараты ГК:
Гидрокортизон ацетат- суспензия по 5 мл во флаконах( что содержат 125 мг)- в/м, в/суставов, ингаляции., длительность действия 8 часов
Гидрокортизон гемисукцинат во флаконах по 0.1 гр для в/в введения на физ растворе
Преднизолон- ампулы по 1 мл (30 мг), табл по 0.005, мазь, применяется в/м, в/в, внутрь и наружно, длительность д-я- 6 часов
Преднизолон в 3-5 раз активнее гидрокортизонак
Дексаметазон- ампулы по 1 мл (4 мг), табл. 0.0005, в/в, в/м внутрь, действует до 10 часов, в 7 раз активнее преднизолона
Триамцинолон- табл по 0.004 внутрь, по действию близок к дексаметазону, до 10 часов действует, также в составе мазей « кеналог», «фторокорт»
Беклометазон- аэрозоль для ингаляций- 1-2 вдоха, эффект развивается постепенно, в течении первой недели, препарат не оказывает купирующего действия
Есть форма для интраназального применения при аллергических ринитах
М е м б р а н с т а б и л и з и р у ю щ и е с р е д с т в а
К ним относятся кромолин-натрий (интал) и кетотифен (задитен)
Механизм противоаллергического действия:
Стабилизируют мембрану тучных клеток, препятствуют выходу гистамина из тучных клеток
Кромолин-натрия выпускается в капсулах по 0.02 , содержимое растворяется водой применяется ингаляционно 0т 3-8 раз в сутки для предупреждения приступа бронхиальной астмы., длительность действия 4-6 часов в сутки. На фоне развившегося приступа бронхиальной астмы кромолин не эффективен, так как не действует на течение аллергических процессов после выделения гистамина.
Есть кромолин-натрий- капли в нос при аллергическом рените, побочное действие- раздражение слизистой дыхательных путей, кашель
Кетотифен(задитен)- - табл. И капс по 0.001, сироп 0.02% - 2 раза в день во время еды, действие до 12 часов, побочный эффект- седативное действие
Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, аллергического бронхита, ринита, дерматита
А н т и г и с т а м и н н ы е с р е д с т в а – наиболее часто используются для лечения и предупреждения аллергии.
Механизм действия антигистаминных средств:
Блокируют Н1-гистаминовые рецепторы, являются конкурентными антагонистами гистамина, блокируют взаимодействие гистамина с Н1 рецепторами, тем самым предупреждают эффекты гистамина- проявление аллергии- зуД, отек, крапивницу и тд
Показания к применению: применяют при лечении крапивницы, отека Квинке, зуда, дерматитов, коньюктивитов, ринитов аллергических, при аллергических реакциях на лекарства, сывороточной болезни, также при АШ и аллергической форме бронхиальной астмы.
Некоторые антигистаминные ( димедрол, дипразин) используют в качестве снотворных, седативных, противорвотных средств.
В настоящее время применяют антигистаминные препараты трех поколений.
К препаратам 1 поколения относятся- димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Они имеют много побочных действий- седативное
снотворное, сухость слизистых
К препаратам 2 поколения- астемизол, цитеризин, лоратадин, терфенадин
Характеризуются большей длительностью действия и отсутствием седативного эффекта
Препараты 3 поколения- фексофенадин, норастемизол- самые эффективные и малотоксичные, т.к. избирательно действуют
ДИМЕДРОЛ- табл 0.02 0.03 0.05, 1%-1 мл в/м,в/в, при п/к введении – раздражение тканей, свечи ректальные 0.01
Выраженное антигистаминное, снотворное, противорвотное, противозудное, местноанестезирующее действие, потенцирует аналгетики, д-е до 6 часов, нередко используют как снотворное
ДИПРАЗИН (ПИПОЛЬФЕН) драже и табл 0.025,2.5%-2 мл в/м,в/в, очень сильно угнетает ЦНС, способствует снижению температуры тела, усиливает д-е аналгетиков, снотворных, противорвотное действие.Длительность действия до 8 часов
СУПРАСТИН – табл 0.025, 2%-1 мл
ТАВЕГИЛ(клемастин)- табл 0.001, сироп для детей, р-р0.1%-2 мл
ДИАЗОЛИН- драже 0.05 в меньшей степени угнетает ЦНС, меньше вызывает сонливость ( называют дневным антигистаминным средством) широко применяют в педиатрической практике, оказывает спазмолитическое действие на органы пищеварения. Для снижения раздражения слизистой желудка применяют после еды
ФЕНКАРОЛ- табл 0.025 и 0.05, мало проникает в ЦНС, меньше угнетает ее, малотоксичен, д-е до 8 часов Phencarolum
ЛОРАТАДИН (кларитин)- табл 0.01, назначают 1 раз в сутки (д-е до 24 часов) не влияет на ЦНС, может вызвать сухость во рту, детям с 2 летнего возраста
ФЕКСОФЕНАДИН (телфаст)- высокоэффективный антагонист Н1 –рецепторов 3 поколения, не обладает седативным действием, не вызывает сухости, д-е до 24 ч.
Табл 0.12 и 0.18 назначают 1 раз утром
К средствам симптоматического лечения аллергических реакций относят:
1. адреномиметики- адреналин, эфедрин, мезатон
2. бронхолитики - эуфиллин, теофиллин, астмопент, сальбутамол
3. сердечные гликозиды- корглюкон, строфантин
4. диуретики- фуросемид, лазикс