Межклеточные реакции при развитии гуморального иммунитета.
А. Развитие гуморальной иммунной реакции на Т-зависимые антигены.
На экзогенные антигены (бактерии, токсины) развивается гуморальная иммунная реакция.Развитие иммунной реакции гуморального типа требует участия 3 типов клеток: А-клеток (антигенпрезентирующих клеток), Т-лимфоцитов хелперов (ТН2) и В-лимфоцитов. При этом роль антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, дендритных клеток, В-клеток) заключается в презентации АГ в иммуногенной форме Т-лимфоцитам хелперам, которые, как известно, способны распознавать АГ только в комплексе с молекулами ГКГ 2 класса.
В случае развития иммунной реакции на инфекцию и корпускулярные антигены роль макрофагов также сводится к дезинтеграции антигенного материала и переводе его в растворимую форму, удобную для дальнейшего процессинга В-лимфоцитам.
Роль Т-хелперов сводится к оказанию помощи В-лимфоцитам в их активации, пролиферации и дифференцировке в антителопродуцирующие клетки. Без такой помощи трасформации В-лимфоцитов в плазматические клетки не происходит.
В-лимфоциты в развитии гуморальной иммунной реакции играют основную роль. Они являются прямыми предшественниками плазматических клеток – основных продуцентов антител.
Роль антигена в развитии иммунной реакции сводится к отбору клоноспецифичиских Т-лимфоцитов хелперов и В-лимфоцитов, индукции созревания наивных Т-хелперов в активные Т-хелперы и примировании В-лимфоцитов, а также в обеспечении их когнатного взаимодействия.
Цепь событий при развитии гуморальной иммунной реакции на бактериальную инфекцию выглядит следующим образом. Развитие реакции начинается со связывания патогена (бактерий) макрофагами через лектинотропный рецептор и его поглощения путем фагоцитоза (Рис.10-6а).
Р и с.10-6а. Поглощение, процессинг и презентация антигена АПК.
Включение в иммунный процесс Т-лимфоцитов хелперов (ТН0) начинается с распознавания ими антигена, представленного на антигенпрезентирующих клетках в ассоциации с молекулами ГКГ 2 класса (Рис. 10-8а).
Р ис.10-8а. Взаимодействие Т-хелпера с АПК.
Р и с. 10-8в. Комплексы, участвующие в представлении антигена Т-лимфоцитам антигенпредставляющими клетками.
Включение в иммунный процесс наивных В-лимфоцитов начинается со специфического взаимодействия их с антигенным пептидом через поверхностные иммуноглобулиновые рецепторы.
Р и с 10-10. Начальные этапы активации антигенным пептидом наивных В-лимфоцитов.
В результате антигениндуцированных перестроек наивные В-лимфоциты становятся подготовленными (примированными) к встрече и когнатному взаимодействию с активированными Т-лимфоцитами хелперами.
Дальнейшее развитие примированных В-лимфоцитов происходит после их когнатного взаимодействия с активированными Т-хелперами (Рис. 10-11а).
Р и с. 10-11а. Активация и пролиферация В-лимфоцитов под влиянием АГ и Т-хелперов.
Взаимодействие примированного В-лимфоцита с Т-хелпером происходит в результате распознавания Т-хелпером (его ТКР) антигенного пептида, экспрессированного В-клеткой в комплексе с молекулами ГКГ-2 класса.
Взаимодействие лиганда CD40L Т-лимфоцита и рецептора CD40 В-лимфоцита является 2 сигналом для активации В-лимфоцита. Взаимодействие В7-CD28 формирует костимулирующий сигнал, активирующий Т-хелперы к продукции цитокинов.
Активированные В-лимфоциты под влиянием интерлейкинов запускаются в пролиферацию.
Р и с.10-11б. Пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты.
Т а б л и ц а 10-1. Влияние цитокинов на секрецию различных изотипов иммуноглобулинов.
Цито- |
Изотипы иммуноглобулинов |
||||||
кины |
IgM |
IgG3 |
IgGI |
IgG2b |
IgG2a |
IgA |
IgE |
ИЛ-4 |
Ингибирует |
Ингибирует |
Индуцирует |
|
Ингибирует |
|
Необходим для индук ции |
ИЛ-5 |
|
|
|
|
|
Усиливает продукцию |
|
ИНФ- |
Ингибирует |
Индуцирует |
Ингибирует |
|
Индуцирует |
|
Ингибирует |
ФНО- |
Ингибирует |
Ингибирует |
|
Индуцирует |
|
Индуцирует |
|