Моноклональные АТ

•CEA (Carcino-embrional antigen) - ракоэмбриональный АГ;

•MUC-1 - муцин 1, СА-125, Lех - АГ группы крови Lех ;

•ЕGF-R — рецептор эпидермального фактора роста, тип 1;

•НЕR2/Neu — продукт онкогена neu;

•IL-2R — рецептор ИЛ- 2;

•FАРα (Fetal α-protein) — альфафетопротеин.

Использование моноклональных антител

•1. Получение методом генетической инженерии химерных антител, содержащих Fс-фрагмент антител человека, связанный с F(аЬ)2 антител мыши, позволяет снизить вероятность иммунного ответа на мАт со стороны организма- хозяина. Fс-фрагмент антител человека обеспечивает мобилизацию эффекторных механизмов хозяина.

•Терапевтическое действие моноклональных антител (мАт) - связывание с ними различных молекул для «нацеливания» на опухолевые клетки. К таким молекулам от носятся, токсины (2),

•цитотоксические лекарственные препараты, ферменты способные активировать пролекарства (З)

•радиоактивно меченные изотопы (4).

Очистка инфильтрированного клетками опухоли костного мозга in vitro

Иммунотоксины

•Растительные токсины обычно имеют две полипептидные цепи, одна из которых ответственна за доставку, другая - за токсичность молекулы.

•Для получения иммунотоксина изолированную токсическую цепь ковалентно подсоединяют к моноклональному антителу, направленному против опухолевого АГ.

Доставка токсина в клетку

•Связывание иммунотоксина с мембранным АГ

•Интернализация комплекса в составе эндосомы.

•Токсическая субъединица иммунотоксина поступает в цитозоль,

•Реализация токсического действия - гибель клетки.

Специфический цитолиз

• Иммунотоксин

вызывает

специфический цитолиз опухолевой клетки, несущей АГ, против которого направлены моноклональные антитела.

Клиническая трансплантация

Генетические барьеры, препятствующие приживлению трансплантата

•Судьба трансплантата - приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между донором и реципиентом.

•Ауто- и изотрансплантаты обычно приживляются,

•алло- и

•ксенотрансплантаты

отторгаются.

Наследование гаплотипов МНС

•МНС человека (HLA) расположен в коротком плече хромосомы 6.

•Комплекс генов НLА класса 1 (HLA-А, HLA-В и HLA-C и класса II (HLA-D), локализованных в одной хромосоме (гаплотип), наследуется целиком, и любой индивид имеет два HLA-гаплотипа, каждый из которых унаследован от одного из родителей.

Кодоминантная экспрессия антигенов

МНС

•На поверхности клеток экспрессированы все унаследованные от обоих родителей антигены МНС. Каждый гаплотип представлен HLA класса 1 (А, В и С) и α- и β- цепями HLA -антигенов класса II (DR, DQ и DP).

•Две α-цепи и две β-цепи, кодируемые соответствующими генами гомологичных хромосом, могут ассоциировать, образуя 4 разных молекулы (на рисунке изображены только DR-гены и их продукты, однако это относится также к DQ - и DP-генам).

•В-клетка имеет на поверхности 23x105 молекул класса I и такое же число молекул класса II.