- •Противоопухолевый и трансплантационный иммунитет
- •Классификация опухолевых антигенов
- •Антигены опухолей
- •Роль ВЭБ в развитии опухолей
- •Опухолевые антигены
- •Опухолевые антигены
- •Узнавание опухолевых антигенов
- •Узнавание опухолевых антигенов
- •Идентификация опухолевых АГ
- •Идентификация опухолевых АГ
- •Специфичность противоопухолевого иммунитета
- •Специфичность Тц-клеток
- •Экспрессия САLLА
- •Опухоли
- •Смешанная культура лимфоцитов
- •Презентация опухолевого антигена клеткам иммунной системы
- •Противоопухолевый иммунитет
- •Распознавание и иммунный цитолиз
- •Распознавание и иммунный цитолиз опухолевых клеток
- •Механизмы избегания опухолями иммунного ответа
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Особенности противоопухолевого иммунитета
- •Особенности противоопухолевого иммунитета
- •Участие Т- и NK-клеток в цитолизе опухолевой клетки
- •Участие Т- и NK-клеток в цитолизе опухолевой клетки
- •Иммунодиагностика
- •Диагностика опухолей
- •Диагностика опухолей
- •Диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Классификация опухолевых маркеров
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Направления и средства
- •Направления и средства иммунотерапии
- •Индукция эффекторных клеток в
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Индукция специфического Т- клеточного ответа
- •Индукция специфического Т- клеточного ответа
- •Индукция специфического Т-клеточного ответа
- •Цитокинотерапия
- •Цитокинотерапия
- •Цитокинотерапия
- •Моноклональные АТ
- •Использование моноклональных антител
- •Очистка инфильтрированного клетками опухоли костного мозга in vitro
- •Иммунотоксины
- •Доставка токсина в клетку
- •Специфический цитолиз
- •Клиническая трансплантация
- •Генетические барьеры, препятствующие приживлению трансплантата
- •Наследование гаплотипов МНС
- •Кодоминантная экспрессия антигенов
- •Иммунные механизмы при трансплантации
- •Индукция толерантности
- •Иммунологические
- •Реакция
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Трансплантационный иммунитет
- •Фазы РОТ (реакция отторжения трансплантата)
- •Иммунологические механизмы хронического отторжения трансплантата
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Полимеразная цепная реакция
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Предотвращение отторжения трансплантата
- •Предотвращение отторжения трансплантата
- •Методы избирательной иммуносупрессии
Молекулярная диагностика опухолей
Классификация опухолевых маркеров
•По химической природе:
•гликопротеины,
•полипептиды,
•углеводные детерминанты гликопротеинов,
•гликолипиды,
•белки,
•полиамины,
•иммуноглобулины и др.
Классификация опухолевых маркеров
•По биологической функции:
•онкофетальные антигены (РЭА, α1-фетопротеин, ХГЧ, специфический β1-протеин беременности, СА125, СА153, СА19-9, СА50, СА72-4),
•энзимы (фукозилтрансфераза, кислая фосфатаза простаты, лактатдегидрогеназа, нейронспецифическая енолаза, тимидинкиназа, тимидилатсинтетаза, специфический антиген простаты),
•гормоны (АКТГ, антидиуретический гормон, плацентарный лактоген, паратгормон, пролактин, кальцитонин),
•рецепторы (прогестероновые, эстрогеновые) и
•другие соединения (ферритин, β-2-микроглобулин, иммуноглобулины, тканевой полипептидный специфический антиген, ЦИФРА 21-1, тканевый полипептидный антиген)
Молекулярная диагностика опухолей
•Согласно современной классификации, опухолевые маркеры:
•первичные опухолево-ассоциированные;
•вторичные, продуцируемые опухолью (специфические и неспецифические);
•вторичные, индуцируемые опухолевым процессом.
Молекулярная диагностика опухолей
Статистические термины для клинической диагностики по результатам определения опухолевых маркеров
Cut off (пограничное значение)
-используется для первичной диагностики и представляет собой уровень маркера, ниже которого расположено большинство показателей, характерных для здоровых людей и пациентов с доброкачественными заболеваниями.
-при вторичной диагностике определяется как уровень маркера, ниже которого находится большинство показателей пациентов в стадии комплексной ремиссии.
Чувствительность (ЧВ) - процент правильных положительных диагнозов в исследуемой группе пациентов.
Специфичность (СП) - процент правильных отрицательных диагнозов в исследуемой группе пациентов.
ПЗ+ (положительное прогностическое значение) - вероятность (%) наличия данного заболевания при положительном анализе.
ПЗ - (отрицательное прогностическое значение) - вероятность (%) отсутствия данного заболевания при отрицательном анализе.
Молекулярная диагностика опухолей
Опухолевые маркеры используют в следующих случаях:
A) скрининг
Б) оценка эффективности терапии B) прогноз
Г) длительное наблюдение с целью раннего выявления рецидивов и генерализации заболевания.
Молекулярная диагностика опухолей
ДНК-диагностика
•Раннее выявление опухолей наиболее часто основывается на определении мутаций Ras и p53, обнаружение которых позволяет в некоторых случаях судить о стадии опухолевого процесса.
•Информативным ранним маркером рака толстой кишки служат мутации гена АРС, обнаруживаемые более чем в 70% аденом.
•Микросателлитные маркеры высоко эффективны в ранней диагностике рака мочевого пузыря и простаты. Широкий спектр опухолей может быть диагностирован с использованием протоколов активности телоизомеразы.
•Широкое применение находит определение HPV вирусов при раке шейки матки и молекулярных тестов для выявления мутаций онкогенов непосредственно на гистологических срезах.
•ДНК-тестирование применяется при наследуемых опухолях: ретинобластоме, полипозе кишечника, множественных эндокринных опухолях второго типа (MEN2), раке молочной железы и яичников (BRCA1, BRCA2).
Направления и средства
иммунотерапии
Направления и средства иммунотерапии
•Первоначальные подходы основывались на традиционных методах вакцинации.
•Современные подходы к иммунотерапии опухолей основываются на использовании клеточных и молекулярно-биологических технологий.
•LAK (Lymphokine - activated killers) - киллеры, активированные лимфокинами;
•СIК (Суtokine-induced killers) - киллеры, активированные цитокинами;
•TIL (Tumor-infiltrating lymphocytes) - лимфоциты, инфильтрирующие опухоль.
Индукция эффекторных клеток в
цитотерапии опухолей
Усиление неспецифического иммунитета
•В конце ХIХ в. американский хирург Уильям Колей вводил больным лизаты опухолевых клеток, которые были заражены бактериями из-за не разработанности методик стерильной работы. У некоторых пациентов лроисходила регрессия опухоли.
•В ХХ в. опыт с противоопухолевой вакцинации был вновь повторен, использование немодифицированных опухолевых клеток не приводило к возникновению ощутимого иммунного ответа.
•Вскоре в вакцину стали добавлять адъюванты. Сначала использовали ослабленные штаммы микобактерий: бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ) и Corynebacterium parvum. В более поздних экспериментах для этой цели пытались использовать вирус ньюкастлской болезни.
•Некоторые положительные данные указывают на возможность применения усовершенствованных методов вакцинации в будущем.