- •Противоопухолевый и трансплантационный иммунитет
- •Классификация опухолевых антигенов
- •Антигены опухолей
- •Роль ВЭБ в развитии опухолей
- •Опухолевые антигены
- •Опухолевые антигены
- •Узнавание опухолевых антигенов
- •Узнавание опухолевых антигенов
- •Идентификация опухолевых АГ
- •Идентификация опухолевых АГ
- •Специфичность противоопухолевого иммунитета
- •Специфичность Тц-клеток
- •Экспрессия САLLА
- •Опухоли
- •Смешанная культура лимфоцитов
- •Презентация опухолевого антигена клеткам иммунной системы
- •Противоопухолевый иммунитет
- •Распознавание и иммунный цитолиз
- •Распознавание и иммунный цитолиз опухолевых клеток
- •Механизмы избегания опухолями иммунного ответа
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Особенности противоопухолевого иммунитета
- •Особенности противоопухолевого иммунитета
- •Участие Т- и NK-клеток в цитолизе опухолевой клетки
- •Участие Т- и NK-клеток в цитолизе опухолевой клетки
- •Иммунодиагностика
- •Диагностика опухолей
- •Диагностика опухолей
- •Диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Классификация опухолевых маркеров
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Направления и средства
- •Направления и средства иммунотерапии
- •Индукция эффекторных клеток в
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Индукция специфического Т- клеточного ответа
- •Индукция специфического Т- клеточного ответа
- •Индукция специфического Т-клеточного ответа
- •Цитокинотерапия
- •Цитокинотерапия
- •Цитокинотерапия
- •Моноклональные АТ
- •Использование моноклональных антител
- •Очистка инфильтрированного клетками опухоли костного мозга in vitro
- •Иммунотоксины
- •Доставка токсина в клетку
- •Специфический цитолиз
- •Клиническая трансплантация
- •Генетические барьеры, препятствующие приживлению трансплантата
- •Наследование гаплотипов МНС
- •Кодоминантная экспрессия антигенов
- •Иммунные механизмы при трансплантации
- •Индукция толерантности
- •Иммунологические
- •Реакция
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Трансплантационный иммунитет
- •Фазы РОТ (реакция отторжения трансплантата)
- •Иммунологические механизмы хронического отторжения трансплантата
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Болезнь «трансплантат против хозяина»
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Полимеразная цепная реакция
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Методы диагностики
- •Предотвращение отторжения трансплантата
- •Предотвращение отторжения трансплантата
- •Методы избирательной иммуносупрессии
Механизмы избегания опухолями иммунного ответа
Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
• 1. Выраженный ответ на
опухолевый АГ, предотвращающий развитие опухоли:
• СD8+ Т-клетка различает и
убивает опухолевую клетку, сильно экспрессирующую комплексы МНС-I-пептид (предшествует презентация опухолевого антигена Т- лимфоцитам дендритными клетками).
Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
•2. СD8+ Т-клетка игнорирует опухолевую клетку, слабо экспрессирующую комплексы МНС-I- пептид.
Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
• 3. Экспрессия
комплексов МНС-I- пептид ослабляется под влиянием антител к опухолевому АГ.
• В результате
интернализации
комплекса опухолевый АГ – антитело, СD8+ Т- клетки не распознают опухолевую клетку.
Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
• 4. Ответ СD8+ Т-клетки
против опухолевой клетки подавляется растворимым опухолевым АГ (красные кружки; эффект АГ помечен знаком блокады) и супрессорными цитокинами (ТGFβ и др.):
• их взаимодействие с
рецептором на поверхности Т-клетки порождает ингибирующий сигнал.
опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
•В некоторых опухолях может не быть пептидов, соответствующих участкам связывания на молекулах МНС больного.
Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
•Происходит потеря молекул МНС класса 1 на поверхности опухолевых клеток, связанная со снижением экспрессии генов МНС. В результате опухолевые антигены не распознаются цитотоксическими Т-клетками.
Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
•В опухолевых клетках с нарушением механизма процессинга Аг (с дефицитом ТАР) опухолевые пептиды не транспортируются в ЭР и не происходит их презентации на поверхности клетки.
Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
•Опухолевые клетки не являются профессиональными АПК. У них нет ко-стимулирующих молекул СD80 и СD86, необходимых для активации Т-клеток. Без костимуляции презентация пептида посредством комплекса МНС/ТСR приводит к анергии и толерантности Т-клеток.
Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
•Некоторые опухолевые клетки прекращают синтезировать опухолевые антигены, чтобы избежать иммунной реакции.