Молекулы
межклеточной
адгезии
Клеточные молекулы адгезии (КМА) являются белками, гликопротеинами или пектинами, обеспечивающими межклеточные контакты.
На ЭК и клетках иммунной системы присутствуют 3 семейства КМА: семейство селектинов, семейство интегринов и суперсемейство генов иммуноглобулинов
Семейства молекул |
Основные представители |
Лиганды |
адгезии |
|
|
Селектины |
Е-селектин |
Сиалированные, фукозилированные |
|
Р-селектин |
тетрасахариды (например, Lewis х) |
|
L-селектин |
|
Интегрины |
|
|
β1 СЕмейство |
VLA-4β1,α4, |
VCAM-1,фибронектин |
β2 семейство |
LFA-1β2,α1 |
IÑÀÌ-1,IÑÀÌ-2,IÑÀÌ-3 |
|
Mac-1β2,αm |
IÑÀÌ-1,фибриноген, С3bi |
|
р 150 95, β2, αx |
C3bi |
Суперсемейство |
IСАМ-1 |
LFA-I.Mac-1 |
иммуноглобулина |
IСАМ-2 |
LFA-I |
|
IСАМ-3 |
LFA-I |
|
VCAM-1 |
LFA-4 |
|
MedCAM-l |
β7, α4 L-селектин |
Селектины
гликопротеины, экспрессирующиеся на лейкоцитах, тромбоцитах и ЭК, обладают N- терминальным лектиноподобным доменом, за которым следует последовательность, напоминающая эпидермальный фактор роста, и короткий повтор, напоминающий последовательность в белках, регулирующих
активацию комплемента.
L-селектин Р-селектин Е-селектин
(лейкоцитарная молекула адгезии) экспрессируется на лейкоцитах, рассматривается как основной "homing" рецептор для миграции лейкоцитов, которая очень быстро освобождается с клеточной поверхности после активацииТ- лимфоцитови нейтрофилов;
(гранулярный мембранный белок 140) хранится в α- гранулах тромбоцитов и секреторных гранулах (тельцаWeibel- Palade)ЭК, индуцируется гистамином и тромбином и имеет важное значение в связывании нейтрофилов имоноцитов с ЭК;
(эндотелиальная лейкоцитарная молекула адгезии 1;ELAM- 1)экспрессируется на клеточной поверхности ЭК под влиянием ИЛ- 1(α/β,ФНО-αиИФ-γи играет важную роль в инициации связывания лейкоцитов и ЭК в зоне воспаления. Гиперэкспрессия Е- селектина обнаружена на ЭК синовиальной ткани при РА, а также в кровяных сосудах кожи при ССД и СКВ
Интегрины
семейство родственных молекул адгезии, опосредующих связывание клеток с матриксом и межклеточные взаимодействия.
Они обнаруживаются на лимфоцитах, моноцитах, тромбоцитах, эпителиальных и ЭК.
По структуре интегрины являются гетеродимерами, состоящими из α- и β-субъединиц.В зависимости от структуры β-цепи интегрины подразделяются на 3 субкласса, каждый из которых имеет общую β- цепь,нековалентно связанную с α-цепью
Описано 3 подсемейства интегринов (β1, β2, β3).
β1-интегрины(CD29 или
VLA белки), имеют общую β1-öåïü(мол. масса 130KD), ассоциирующуюся с одной из 6 возможныхα-цепей(мол. масса150-200kD).
β1-интегрины и β3-интегринывыполняют функцию рецепторов для фибронектина, ламинина, витронектина, GPII/IIIa антигена тромбоцитов, участвуют в адгезии фактора Виллебранда.
мембране лейкоцитов, участвуют в адгезии лейкоцитов к эндотелию, их миграции, связываются с компонентами комплемента или факторами свертывания. Они состоят из 3 различных альфа- цепей(CD11a, b, c) и общейβ-2субъединицы (CD18). Большинство интегринов связываются с общей
аминокислотной последовательностью аргинин-глицин- аспарагин,присутствующей в составе различных
белковых молекул.
Суперсемейство молекул адгезии, относящихся к генам иммуноглобулинов
экспрессируется на ЭК и,
являясь лигандами для лейкоцитарных интегринов, играет важную роль в процессах взаимодействия ЭК и лейкоцитов.
К ним относятся межклеточная молекула адгезии 1 (ICAM- 1;CD54), межклеточная молекула адгезии 2,тромбоцитарно- эндотелиальнаямолекула адгезии 1(РЕСАМ-1;CD31), сосудистая молекула адгезии 1(VCAM-1),а также молекулы ГКГ классов I и II. ЭкспрессияVCAM-1иICAM- 1индуцируетсяИЛ-1α/β,ФНО- αиИФ-γ.
При СКВ и РА наблюдается гиперэкспрессия CD11b/CD18 на мембране лейкоцитов, что, как полагают, отражает внутрисосудистую активацию нейтрофилов провоспалительными стимулами (например, С5а). Увеличение экспрессии CD11b/CD18 коррелирует с активностью СКВ. Имеются данные о гиперэкспрессии ICAM-1иVCAM- 1на микрососудах синовии у больных РА, но не
остеоартритом.
