Лекция 9 Синапсы и синаптическая передача Передача возбуждения в электрических синапсах.
В 1897 г. Чарльз Шеррингтон, считающийся основателем современной нейрофизиологии, назвал связь между двумя нейронами синапсом (греч. соединение). Он пришел к выводу, что одни синапсы является возбуждающими, т.е. запускающими генерацию ПД а другие - тормозными (препятствующими возникновению ПД). В настоящее время известно, что синапсы образуются 1) между нейроном и нейроном; 2) между нейроном и мышечной клеткой; 3) между нервной и железистой клеткой. По механизму передачи сигнала все синапсы разделяют на химические и электрические.
В более простых по строению электрических синапсах, мембрана клеток, с которых передается (пресинаптические) и мембрана клеток, на которые поступает сигнал (постсинаптические) тесно прилегают друг к другу (рис. 10). При этом образуется плотный щелевой контакт, через который, ионы, а, следовательно, и электрический ток могут прямо проходить от одной клетки к другой через специальные белки – коннексоны. Благодаря электрическим соединениям между двумя нейронами местные токи, возникающие при генерации ПД в одном из них, могут распространяться в другой и деполяризовать его. Принципиально проведение ПД через электрический синапс не отличается от распространения импульсов в одном нейроне. Поскольку ток при электрической передаче непосредственно течет из пресинаптической клетки в постсинаптическую без каких-либо промежуточных этапов, задержка при проведении возбуждения в электрических синапсах минимальна. Поэтому проведение через электрические синапсы характерно для групп нервных и мышечных клеток, отличающихся синхронной электрической активностью или способностью быстро включится в процесс возбуждения. В качестве примера можно привести миокард позвоночных. Вместе с тем, величина локального тока при передаче от одной клетки к другой не должна уменьшаться более чем в 5 раз (фактор надежности при передаче возбуждения, т.е. отношение амплитуды ПД к порогу деполяризации составляет 5). В противном случае деполяризация постсинаптической клетки не достигнет порогового уровня и не вызовет генерацию ПД. Это условие существенно ограничивает возможности электрической межклеточной передачи, поскольку трудно было бы ожидать, чтобы одиночный импульс в тонком аксоне мог через электрический синапс вызвать достаточно мощный для возникновения ПД местный ток в сравнительно крупной клетке, например, мышечном волокне. Площадь мембраны такой клетки огромна по сравнению с площадью мембраны аксона. Несомненно, этот недостаток электрических синапсов одна из причин того, что в процессе эволюции они не получили широкого распространения и в организме человека их количество сравнительно невелико.
Строение химических синапсов. Передача сигналов в химических синапсах.
В большинстве синапсов нервной системы для передачи сигналов от пресинаптического нейрона на постсинаптический используются химические вещества - медиаторы или нейротрансмиттеры. Химическая передача сигналов осуществляется посредством химических синапсов (рис. 14), включающих мембраны пре- и постсинаптических клеток и разделяющую их синаптическую щель - область внеклеточного пространства шириной около 20 нм.
Рис.14. Химический синапс
В области синапса аксон обычно расширяется, образуя т.н. пресинаптическую бляшку или концевую пластинку. В пресинаптическом окончании содержатся синаптические везикулы - окруженные мембраной пузырьки диаметром порядка 50 нм, в каждом из которых заключено 104 – 5х104 молекул медиатора. Синаптическая щель заполнена мукополисахаридом, склеивающим между собой пре- и постсинаптические мембраны.
Установлена следующая последовательность событий при передаче через химический синапс. При достижении потенциалом действия пресинаптического окончания происходит деполяризация мембраны в зоне синапса, активируются кальциевые каналы плазматической мембраны и в окончание входят ионы Ca2+. Повышение внутриклеточного уровня кальция инициирует экзоцитоз везикул, наполненных медиатором. Содержимое везикул высвобождается во внеклеточное пространство, и часть молекул медиатора, диффундируя, связываются с рецепторными молекулами постсинаптической мембраны. Среди них есть рецепторы, которые могут непосредственно управлять ионными каналами. Связывание с такими рецепторами молекул медиатора является сигналом для активации ионных каналов. Таким образом, наряду с рассмотренными в предыдущем разделе потенциал-зависимыми ионными каналами существуют медиатор-зависимые каналы (иначе называются лиганд-активируемые каналы или ионотропные рецепторы). Они открываются и пропускают в клетку соответствующие ионы. Движение ионов по их электрохимическим градиентам, порождает натриевый деполяризующий (возбуждающий) или калиевый (хлорный) гиперполяризующий (тормозной) ток. Под воздействием деполяризующего тока развивается постсинаптический возбуждающий потенциал или потенциал концевой пластинки (ПКП). Если этот потенциал превосходит пороговый уровень, открываются потенциалзависимые натриевые каналы и возникает ПД. Скорость проведения импульса в синапсе меньше чем по волокну, т.е. наблюдается синаптическая задержка, напр., в нервно-мышечном синапсе лягушки – 0,5 мс. Описанная выше последовательность событий характерна для т.н. прямой синаптической передачи.
Кроме рецепторов непосредственно управляющих ионными каналами в химической передаче участвуют рецепторы, сопряженные с G-белками или метаботропные рецепторы.
G-белки, названные так по их способности связываться с гуаниновыми нуклеотидами, являются тримерами, состоящими из трех субъединиц: α, β и γ. Существует большое количество разновидностей каждой из субъединиц (20 α, 6 β, 12 γ). что создает основу для огромного количества их комбинаций. G-белки разделяются на четыре основных группы по структуре и мишеням их α-субъединиц: Gs стимулирует аденилатциклазу; Gi интибирует аденилатциклазу; Gq связывается с фосфолипазой С; мишени С12 пока не известны. Семейство Gi включает Gt (трансдуцин), который активирует фосфодиэстеразу цГМФ, а также две изоформы G0, которые связываются с ионными каналами. Вместе с тем, каждый из G-белков может взаимодействовать с несколькими эффекторами, а разные G-белки могут модулировать активность одних и тех же ионных каналов. В неактивированном состоянии гуанозиндифосфат (ГДФ) связан с α-субъединицей, и все три субъединицы объединены в тример. Взаимодействие с активированным рецептором позволяет гуанозинтрифосфату (ГТФ) заместить ГДФ на α-субъединице, что приводит к диссоциации α--и βγ -субъединиц (в физиологических условиях β- и γ-субъединицы остаются связанными). Свободные α--и βγ -субъединицы связываются с белками-мишенями и модулируют их активность. Свободная α-субъединица обладает ГТФ-азной активностью, вызывая гидролиз ГТФ с образованием ГДФ. В результате α--и βγ -субъединицы вновь связываются, что приводит к прекращению их активности.
В настоящее время идентифицировано > 1000 метаботропных рецепторов. В то время как рецепторы, связанные с каналами, вызывают электрические изменения в постсинаптической мембране всего за несколько миллисекунд или еще быстрее, рецепторам, не связанным с каналами, для достижения эффекта требуется несколько сотен миллисекунд и более. Это обусловлено тем обстоятельством, что между первоначальным сигналом и ответом должна пройти серия ферментативных реакций. Более того, часто сам сигнал "размыт" не только во времени, но и пространстве, поскольку установлено, что медиатор может высвобождаться не из нервных окончаний, а из варикозных утолщений (узелков), расположенных вдоль аксона. В этом случае отсутствуют морфологически выраженные синапсы, узелки не прилегают к каким-то специализированным рецептивным участкам постсинаптической клетки. Поэтому медиатор диффундирует в значительном объеме нервной ткани, воздействуя (как гормон) сразу на рецепторное поле у множества нервных клеток, расположенных в различных участках нервной системы и даже за ее пределами. Это т.н. непрямая синаптическая передача.
В ходе функционирования синапсы подвергаются функциональным и морфологическим перестройкам. Этот процесс назван синаптической пластичностью. Наиболее ярко такие изменения проявляются при высокочастотной активности, являющейся естественным условием функционирования синапсов in vivo. Например, частота импульсации вставочных нейронов в ЦНС достигает 1000 Гц. Пластичность может проявляться либо в увеличении (потенциации), либо уменьшении (депрессии) эффективности синаптической передачи. Выделяют кратковременные (длятся секунды и минуты) и долговременные (длятся часы, месяцы, годы) формы синаптической пластичности. Последние особенно интересны тем, что они имеют отношение к процессам научения и памяти. Например, долговременная потенциация — устойчивое усиление синаптической передачи в ответ на высокочастотное раздражение. Этот вид пластичности может продолжаться дни и месяцы. Долговременная потенциация наблюдается во всех отделах ЦНС, но наиболее полно изучена на глутаматергических синапсах в гиппокампе. Долговременная депрессия также возникает в ответ на высокочастотное раздражение и проявляется в виде длительного ослабления синаптической передачи. Этот вид пластичности имеет сходный механизм с долговременной потенциацией, но развивается при низкой внутриклеточной концентрации ионов Са2+, в то время как долговременная потенциация – при высокой.
На выделение медиаторов из пресинаптического окончания и химическую передачу нервного импульса в синапсе могут влиять медиаторы, выделяемые из третьего нейрона. Такие нейроны и медиаторы могут тормозить синаптическую передачу или, напротив, облегчать ее. В этих случаях говорят об гетеросинаптической модуляции - гетеросинаптическом торможении или облегчении в зависимости от конечного результата.
Таким образом, химическая передача более гибкая, чем электрическая, поскольку при этом без труда может осуществляться как возбуждающее, так и тормозное действие. Кроме того, при активации постсинаптических каналов химическими агентами может возникать достаточно сильный ток, способный деполяризовать крупные клетки.