Токсичность ацетальдегида

При поступлении больших доз алкоголя (более 2 г/кг) из-за разных скоростей окисления этанола и ацетальдегида, в цитозоле резко повышается концентрация ацетальдегида.

Ацетальдегид – очень реакционноспособное соединение. Он неферментативно может ацетилировать SH-, NH₂-группы белков и других соединений, нарушая их функции. В результате в печени снижается синтез белков, которые должны поступать в кровь. Например, в норме альбумин удерживает Na⁺, поддерживает кислотно-осмотическое давление и участвует в транспорте многих гидрофобных веществ в крови.

Нарушение функции альбумина в сочетании с повреждающим действием ацетальдегида на мембраны сопровождается поступлением в клетки по градиенту концентрации Na⁺ и Н₂О, происходит осмотическое набухание этих клеток и нарушение их функций.

Активное окисление этанола и ацетальдегида приводит к увеличению НАДН+Н⁺, что снижает активность НАД⁺-зависимых ферментов. В результате в крови возрастает концентрация лактата, что приводит к лактацидозу. Избыток образования ацетил – SКоА истощает запасы ОАА из ЦТК. Как следствие этого отмечается ↓ скорости глюконеогенеза, ↑ синтез жирных кислот в печени, а, соответственно, ТАГ. ↓ синтез АТФ. Ацетальдегид, связываясь с HS-группой глутатиона, снижает его активность, что приводит к нарушению работы глутатионзависимых ферментов. Нарушается антиоксидантная защита и активируется ПОЛ.

Из крови часть ацетальдегида прямо действует на мозг, вызывая неприятные ощущения, описанные как синдром «похмелья». Ацетальдегид взаимодействует с катехоламинами (адреналином, дофамином, серотонином), образуя морфиноподобные соединения (сальсолинол и метилтетрогидро-β-карболин). В микроконцентрациях эти в-ва постоянно представлены в мозге. Но при злоупотреблении этанолом и повышенным образованием ацетальдегида резко ↑ уровень морфиноподобных соединений в мозге и возникает алкогольная зависимость.

При повышении концентрации ацетальдегида и НАДН+Н⁺ направление реакции превращения этанола в ацетальдегид меняется – образуется этанол. Этанол – хорошо растворяется в липидном бислое мембран и нарушает их функции. Это негативно отражается на трансмембранном переносе веществ, межклеточных контактах, взаимодействиях рецепторов клетки с сигнальными молекулами.

Литература

1. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. «Биологическая химия» - М.: Медицина, 2010. – 528 с.

2. «Биохимия», под ред. чл.-корр. РАН, проф. Е.С. Северина. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008.- 784 с.

3. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия. 2-е изд./Пер. с англ. – М. – Спб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 2002. – 384 с.

4. Николаев А.Я.. «Биологическая химия». – 1989, 1997, 2004 гг.

5. Deb A.C.. Fundamentals of biochemistry. – "New Central Book Agency (P) Ltd.". – 2004. – 848 p.

6. Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W.. Harper's biochemistry. – "Prentice-Hall International, Inc". – 2003. – 869 p.

7. Satyanarayana U., Chakrapani U. Biochemistry. – “Shubham Plaza”, Kolkata (India), 2007. – 792 p.

38