3. Экскреторные ферменты

Образуются в печени и частично в других органах. В физиологических условиях выделяются с жёлчью.

ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (ЩФ).

Выделяют 5 изоформ:.

I изоформа – костная,

II – печёночная,

III – плацентарная,

IV – кишечная,

V – почечная.

В норме в крови присутствуют 2 изоформы: печёночная и костная.

Норма активности в сыворотке: 278-830 нМ/дл или 32-92 ЕД/л.

Нормальные цифры ЩФ позволяют исключить холестаз.

Причины повышения ЩФ:

1. внутрипеченочный холестаз;

2. деструкция жёлчных канальцев при действии жёлчных кислот.

Если давление в жёлчных протоках нарастает, ЩФ может проникать обратно в синусоиды и далее, в кровоток, что сопровождается ↑ активности в 2-3 раза.

При внепечёночной обструкции (камни жёлчных протоков, новообразования) ЩФ ↑ в 10 раз.

ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ.

1. Фруктозо-1,6-дифосфатальдолаза (о них говорилось выше в лекции).

2. Урокиназа содержится в печени. Это органоспецифический фермент. У здоровых людей фермент в крови отсутствует. Урокиназа определяется в крови при токсическом гепатите, хронических гепатитах, циррозах печени. При токсическом и вирусном гепатитах активность фермента достигает 0,3-0,8 мкМоль/мин.

3. сорбитолДГ содержится в печени. Это органоспецифический фермент. В норме в сыворотке крови уровень СДГ = 1,3 ЕД/л. ↑ активности наблюдается при поражениях печени.

Метаболизм этанола в печени.

Катаболизм этанола осуществляется, главным образом, в печени (от 75 до 98%). Небольшая часть окисляется в почках, слизистой желудка и кишечника. Превращение этанола в печени осуществляется тремя путями с образованием токсического метаболита – ацетальдегида.

1 путь: окисление этанола НАД-зависимой алкогольДГ.

Это цинксодержащий фермент, который локализуется в цитозоле и митохондриях. В ходе реакции происходит дегидрирование этанола с образованием ацетальдегида и восстановленного НАД (НАДН+Н⁺). Эта реакция обратима, её направление зависит от соотношения НАДН+Н⁺/ НАД⁺ в клетке.

Существуют 3 изоформы алкоголь-ДГ, различающихся по строению, локализации и активности. Для европейцев характерны 1 и 3 изоформы. У некоторых восточных народов преобладает вторая изоформа, которая обладает высокой активностью, что может быть причиной повышенной чувствительности к алкоголю.

При хроническом алкоголизме количество фермента в печени не увеличивается, т.е. он не является индуцируемым ферментом.

2 путь: окисление этанола Р₄₅₀-зависимой микросомальной этанолокисляющей системой.

Эта система играет незначительную роль в метаболизме небольших доз алкоголя, но индуцируется этанолом, др. спиртами, барбитуратами и приобретает существенное значение при злоупотреблении этими веществами. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50-70% за счёт гипертрофии ЭР и индукцией цитохрома Р₄₅₀. Кроме того, цитохром Р₄₅₀ катализирует образование АФК, которые стимулируют ПОЛ в печени и других органах.

3 путь: окисление этанола каталазой.

Каталаза находится в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях клеток печени. Этот фермент расщепляет ~2% этанола, но при этом утилизирует Н₂О₂ с образованием Н₂О и ацетальдегида.

ЦИТ Р₄₅₀

2

НАДФН₂ НАДФ⁺

АДГ

Э ТАНОЛ АЦЕТАЛЬДЕГИД

С ₂Н₅ОН СН₃СНО

1

НАД⁺ НАДН+Н⁺

КАТАЛАЗА

3

Н₂О₂ Н₂О

Рис. 6. Схема метаболизма этанола

МЕТАБОЛИЗМ АЦЕТАЛЬДЕГИДА

Ацетальдегид, образовавшийся из этанола, окисляется до уксусной кислоты двумя ферментами:

1. ФАД-зависимой альдегидоксидазой

Схема реакции: СН₃СНО + О₂ + Н₂О → СН₃СООН + Н₂О₂

↑ концентрации ацетальдегида в клетке вызывает индукцию альдегидоксидазы. В ходе реакции образуются уксусная кислотата, Н₂О₂ и другие АФК, приводящие к активации ПОЛ.

2. НАД-зависимая ацетальдегид-ДГ.

Схема реакции: СН₃СНО + Н₂О + НАД⁺ → СН₃СООН + НАДН+Н⁺

В ходе реакции образуется уксусная кислота и восстановленный НАДН+Н⁺.

Уксусная кислота под действием фермента ацетил-S-КоА-синтетазы с использованием коэнзима А и молекулы АТФ превращается в ацетил-S-КоА.

АТФ АДФ

С хема: СН₃СООН + НS-КоА СН₃СО-SКоА

Ацетил-SКоА в зависимости от соотношения АТФ/АДФ и концентрации ОАА в митохондриях гепатоцитов, может включаться в ЦТК или идти на синтез жирных кислот или кетоновых тел.