Технологическая схема производства гранул:
ВР 1. Подготовка производства.
ВР 1.1. Подготовка помещений и оборудования
ВР 1.2. Подготовка персонала.
ВР 2. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ.
ВР 2.1. Отвешивание, измельчение и просеивание лекарственных и вспомогательных веществ (весы, шаровая мельница, вибрационное сито).
ВР 2.2. Подготовка опудривателя (весы, шаровая мельница, вибрационное сито).
ТП 3. Получение массы для гранул.
ТП 3.1. Смешивание лекарственных и вспомогательных веществ (смеситель).
ТП 3.2. Структурное гранулирование (гранулятор с псевдосжиженным слоем).
ТП 3.3. Сушка гранул (полочная сушилка с принудительной циркуляцией воздуха).
ТП 3.4. Стандартизация.
УМО 4. Упаковка, маркировка, отгрузка.
УМО 4.1. Фасовка, упаковка.
УМО 4.2. Обандироливание.
Особое внимание при изготовлении детской лекарственной формы уделяют коррегентам
Корригенты должны придавать лекарству приятный вкус, запах и цвет; хорошо смешиваться с лекарством, не снижать его активности, стабильности и устойчивости; быть индифферентными или полезными для организма веществами; быть стабильными в определенной области рН, устойчивыми к свету, окислению и восстановлению.
В настоящее время в качестве корригентов используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол (разработанный в ГНЦЛС); за рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, натуральный и искусственный мед, карбокси-метилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты (натриевая и кальциевая соли циклогексил-сульфаминовой кислоты), по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.
В состав ЛФД входят также загустители — натрия альгинат, агар, агароид, пектины; консерванты — спирт этиловый (от 0,75 до 20%), бензойная кислота и натрия бензоат, бензалкония хлорид и др.; из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин, пигменты смолистых веществ. Оптимальным цветом ЛФД многие исследователи называют различные оттенки желтого и красного.
Вспомогательные вещества, применяющиеся для ЛФД, должны быть безвредными, преимущественно натуральными продуктами. Количество их, в том числе и углеводов, должно быть обоснованным, оптимальным, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные к медицинскому применению. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активности и стабильности, однако в нем должно находиться как можно меньше различных химических веществ.
С целью стандартизации лекарственных форм для детей проводят их органолептическую, физико-химическую, химическую, биологическую (при содержании сердечных гликозидов) и микробиологическую оценку.
В условиях GMP необходимо строгое соблюдение асептических условий изготовления при изготовлении детских лекарственных форм. На все входящие в состав ЛФД лекарственные и углеводы обязательно разрабатываются методы качественного и количественного анализа, а на вспомогательные вещества в основном методы качественного анализа. Упаковка для ЛФД должна быть эстетически оформлена.
30. На аптечный склад от заготовителя поступило растительное сырье корень алтея. Дайте рекомендацию фармацевтической фабрике по изготовлению лекарственного сиропа алтея. Составьте технологическую и аппаратурную схему производства сиропов. Охарактеризуйте принципы их стандартизации и хранения.
Сиропы (Sirupi) представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также их смеси с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами (лекарственные сиропы). Это густые прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.
Алтейный сироп (Sirupus Althaeae). Приготовляется смешением 2 частей сухого экстракта алтейного корня с 98 частями сахарного сиропа. Возможно также изготовление с использованием алтейного корня. В этом случае технология приготовления алтейного сиропа выглядит следующим образом: 4 части измельченного корня настаивают (мацерация) в течение 4 ч с 50 частями воды и 1 частью 90% спирта (консервант). Полученную вытяжку процеживают, не отжимая остатка. Затем нагревают 36 частей фильтрата и растворяют в нем 64 части сахара, дают раствору вскипеть (снимая пену), после чего упаривают до получения 95 частей сиропа. В охлажденный сироп затем добавляют 5 частей спирта в качестве консерванта.
Алтейный сироп представляет собой густоватую прозрачную жидкость желтоватого цвета со слабым специфическим запахом, сладкого вкуса. Плотность его — 1,322—1,327. Применяется в качестве отхаркивающего средства в микстурах. Хранят его в склянках емкостью не более 200 мл в прохладном месте.
При стандартизации определяют плотность сиропа, а при определенных требованиях НД наличие тяжелых металлов, крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители
Все сиропы хранятся в прохладных, защищенных от света местах, в хорошо укупоренной таре наполненной доверху
Технологическая схема изготовления сиропа алтейного.
ВР 1. Вспомогательные работы.
ВР 1. 1. Подготовка помещений, оборудования и вспомогательных материалов.
ВР 1.2. Подготовка персонала.
ВР 1.3. Отвешивание сахарного сиропа и сухого экстракта алтейного корня (весы).
ТП 2. Получение сиропа алтейного.
ТП 2.1. Растворение сухого экстракта алтейного корня в сахарном сиропе (медно-луженный сироповарочный котел с паровым обогревом, который снабжен откидной крышкой и якорной мешалкой).
ТП 2.2. Фильтрование сиропа (друк-фильтр).
ТП 2.3. Стандартизация.
УМО 3. Фасовка, маркировка, отгрузка.
УМО 3.1. Фасовка сиропа во флаконы.
УМО 3.2. Упаковка, маркировка.
.
Для изготовления сиропа используют следующее оборудование:
Весы для отвешивания необходимых веществ, медно-луженный сироповарочный котел с паровым обогревом, который снабжен откидной крышкой и якорной мешалкой, после варки сироп поступает на фильтрование, где используются фильтры различной конструкции (фильтры – прессы, вакуумные фильтры и т.д.