Ситуационные задачи.

1.Технологам ампульного цеха поручено освоить производство 1000ампул 1% раствора новокаина по 2 мл. Составьте проект технологической схемы производства ампулированных инъекционных растворов. Изложите основные положения реализации правил GMP при производстве стерильных лекарственных форм.

Технологическая схема производства.

Состоит из следующих стадий:

ВР-1 подготовка производства;

ТП-2 производство ампул и получение воды для инъекций;

ТП-3 подготовка ампул к наполнению и изготовление раствора новокаина 1% 1000 ампул по 2 мл;

ТП-4 ампулирование;

ТП-5 - стерилизация

УМО-6 фасовка и упаковка раствора новокаина 1% 1000 ампул по 2 мл.

ВР-1 ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА.

ВР.1.1.Приготовление дезрастворов;

ВР.1.2.Подготовка оборудования и помещений;его

ВР.1.3.Подготовка персонала;

В.Р.1.4.Подготовка вентиляционного воздуха;

В.Р.1.5.Подготовка тары;

Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока: основной и параллельный основному.

Стадии и операции основного потока производства:

ТП-2 ПРОИЗВОДСТВО АМПУЛ.

ТП.2.1 калибровка дрота;

ТП. 2.2 мойка и сушка дрота

ТП. 2.3 изготовление ампул

ТП-3. ПОДГОТОВКА АМПУЛ К НАПОЛНЕНИЮ

ТП 3.1. резка капилляров ампул

ТП 3.2. отжиг ампул

ТП 3.3. мойка ампул

ТП. 3.4. сушка и стерилизация ампул

ТП 3.5. оценка качества ампул

ТП-4. СТАДИЯ АМПУЛИРОВАНИЯ

ТП 4.1 наполнение ампул раствором

ТП 4.2. запайка ампул

ТП 4.3. стерилизация

ТП 4.4. контроль качества после стерилизации

Стадии и операции параллельного потока производства:

ТП-2 ПОДГОТОВКА РАСТВОРИТЕЛЕЙ

ТП 2.1. получение воды для инъекций

ТП-3. ПОДГОТОРКА РАСТВОРА К НАПОЛНЕНИЮ

ТП 3.1 изготовление раствора

ТП 3.2 фильтрование раствора

ТП 3.4 контроль качества (до стерилизации)

УМО-4 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА ОТГРУЗКА ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИ

Технологическая схема производства.

ВР.1.1.подготовка помещений и оборудования ВР.1.2. подготовка персонала ТП.2.1. мойка и сушка стеклодрота ТП.2.2. выделка ампул и резка капилляров ТП.2.3. отжиг ампул ТП.3.1. мойка ампул (наружная и внутреняя) ТП.3.2. сушка и стерилизация ампул ТП.4.1. наполнения растворами ТП.4.2. запайка ампул УМО.6.1. упаковка в коробки и пачки УМО.6.2. маркировка

ВР.1.подготовка производства стадии потоков ТП.2.производство ТП.2.получение Кт ампул Кх воды для инъекций ТП3.подготовка ампул ТП3 изготовление к наполнению раствора ТП4. Фильтрование Кт раствора ТП4.Ампулирование ТП.5. стерилизация УМО 6.упаковка, маркировка, отгрузка

Современные требования к производству лек. средств в свете требований GMP.

Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название GMP (Правила правильного производства).

GMP (Good Manufacturing Practice) - надлежащая производственная практика - это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включая общие требования к помещениям, оборудованию и персоналу. Национальный стандарт GMP предназначен для построения систем качества на предприятиях, которые производят лекарственные средства.

В настоящее время в РФ действует ОСТ за № 42-510-98, который называется «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» и

С 01.01.2005г. в Российской Федерации введен Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Настоящий стандарт идентичен Правилам производства лекарственных средств Европейского Союза. Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству отдельных видов лекарственных средств.

ГОСТ содержит следующие разделы: область применения, основные требования к управлению качеством, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству, контролю качества, работе по контрактам на производство продукции и проведению анализов, рекламации и отзыву продукции, самоинспекции. Стандарт включает 18 приложений: 1) производство стерильных лекарственных средств; 2) производство медицинских биологических препаратов; 3) производство радиофармацевтических препаратов; 4) производство лекарственных средств для животных (кроме иммунных препаратов); 5) производство иммунных лекарственных средств для животных; 6) производство медицинских газов; 7) производство лекарственных средств из растительного сырья; 8) отбор проб исходных и упаковочных материалов; 9) производство жидкостей, кремов и мазей; 10) производство аэрозолей для ингаляций; 11) системы с компьютерным управлением и контролем; 12) использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных средств; 13) производство лекарственных средств для клинических исследований; 14) производство лекарственныз средств из крови и плазмы человека; 15) аттестация процессов и оборудования; 16) подтверждение соответствия серии продукции с целью её выпуска, выполняемое уполномоченным лицом; 17) выпуск по параметрам; 18) руководство по производству активных фармацевтических субстанций (АФС).

Производство лекарственных средств должно осуществляться по технологическим регламентам с учетом принципов и правил надлежащей производственной практики, что необходимо для получения продукции требуемого качества.

Асептика.

Основные источники загрязнения:

• Помещения

• Технологическое оборудование

• Воздух

• Обслуживающий персонал

• Вспомогательный материал

• Посуда

• Лек. и вспомогательные вещества

• Растворители

Создание асептических условий в промышленном производстве и в Аптеке имеют общие принципы.

Создание асептических условий в промышленном производстве:

Надлежащая производственная практика (НПП) - это часть системы обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция производится и контролируется по стандартам качества, требуемым торговой лицензией и соответствует ее назначению.

Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.

Изготовление стерильных лекарственных форм должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов.

При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты - всего 4 класса. На каждой стадии технологического процесса класс чистоты строго регламентируется.

Требования к производственным помещениям

1.Соответствие назначению

2.Соответсвие требование стандарта

3.Гладкие внутренние поверхности стен, пола, потолка

4.минимальное количество выступов и ниш

5.Непроницаемость для жидкостей

6.Легкая доступность для обработки сырья дез.средствами

В помещениях класса чистоты А осуществляют: розлив растворов в ампулы и флаконы, фасовку стрерильных порошков во флаконы, запайку ампул.

В помещениях класса чистоты В осуществляют: стерилизационную фильтрацию растворов, загрузку стерилизованных в первичную упаковку растворов, лиофильную сушку.

В помещениях класса С: предваривельная фильтрация растворов. Выгрузка ЛС после стерилизации, хранение ЛС и ВВ.

В помещениях класса D: просмотр, маркировка и фасовка готовой продукции, хранение готовой продукции.

Требования к оборудованию

- его поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетактичного, стойкого к коррозии металла;

- доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;

- оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;

должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.

Каждое предприятие должно иметь подробную программу проведения санитарных мероприятий, устанавливающую:

- перечень помещений и оборудования, подлежащих уборке и обработке,

- методы и периодичность их проведения.

- перечень инвентаря, материалов, моющих и дезинфицирующих средств.

- перечень сотрудников, выполняющих уборку и обработку помещений и оборудования.

Воздух производственных помещений

Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели. Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха.

Следует помнить, что любое ламинарное устройство не является средством стерилизации, оно лишь создает и поддерживает пространство, свободное от взвешенных частиц и микроорганизмов.

Персонал

Основное назначение технологической одежды работников — максимально защищать продукт производства от частиц, выделя­емых человеком.

К персоналу и технологической одежде, предназначенной для зон разных типов, предъявляются следующие требования:

Класс D: Волосы должны быть покрыты. Следует носить за­щитный костюм общего назначения, соответствующую обувь или .бахилы.

Класс С: Волосы должны быть покрыты. Следует носить костюм с брюками (цельный или состоящий из двух частей), плотно облегаю­щий запястья, с высоким воротником и соответствующую обувь или бахилы. Одежда и обувь не должна выделять ворс или частицы.

Требования к персоналу:

- ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С;

- не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему;

- не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол;

- избегать разговоров на посторонние темы и т.д.

Материалы первичной упаковки

Для инъекционных лекарственных средств - это ампулы, флаконы, бутылки, резиновые пробки. Фармацевтические предприятия должны иметь инструкции по подготовке этих материалов к работе, определяющие способы мойки и дезинфекции, а также методы контроля качества мойки и дезинфекции.

Материалы первичной упаковки должны проверяться на отсутствие механических включений и в отдельных случаях на стерильность и апирогенность.