Коррекция режимов дозирования при печеночной недостаточности
Коррекция режима дозирования антиретровирусных препаратов при печеночной недостаточности
Таблица: Препараты, которые не следует применять одновременно с ИП или ННИОТ
|
Категория лекарственных препаратов |
Препараты |
ИП и ННИОТ, с которыми эти препараты нельзя применять одновременно |
|
Антиаритмические препараты |
Флекаинид Пропафенон Амиодарон Хинидин |
LPV/г, RTV, TPV LPV/г, RTV, TPV IDV, RTV, TPV Все ИП |
|
Гиполипидемические препараты |
Симвастатин* Ловастатин* Правастатин Аторвастатин |
Все ИП и DLV Все ИП (Нет) (Нет) |
|
Противотуберкулезные препараты |
Рифампин Рифапентин |
Все ИП, МVС и ННИОТ, кроме ЕFV Все ИП, ННИОТ и МVС |
|
Блокаторы кальциевых каналов |
■ Бепридил |
■ АТV, FРV, RТV, ТРV |
|
Нейролептики |
■ Пимозид |
■ Все ИП |
|
Психотропные препараты |
Мидазолам' Триазолам' Алпразолам |
Все ИП, EFV и DLV Все ИП, EFV и DLV DLV |
|
Алкалоиды спорыньи |
■ Производные алкалоидов спорыньи |
■ Все ИП и ННИОТ, кроме NVP и ETR |
|
Фитопрепараты |
■ Препараты зверобоя |
■ Все ИП, ННИОТ и MVC |
|
Для лечения расстройств ЖКТ |
Ингибиторы протонной помпы Цизаприд |
АТV, DLV, NFV Все ИП и ННИОТ, кроме NVР и ЕТR |
|
Противогрибковые препараты |
■ Вориконазол' |
■ RTV (400 мг х2 р/сут), NVP |
|
Стероиды в форме назального спрея и аэрозолей для ингаляций |
■ Флутиказон |
■ Все усиленные ритонавиром ИП'' |
|
Противосудорожные препараты |
Фенитоин§ Карбамазепин5 Фенобарбитал§ |
FPV/г, LPV/г и другие ИП ИП, усиленные ритонавиром LPV/г и другие ИП |
|
Альфа-1-блокаторы |
■ Альфузозин |
■ RTV, другие ИП, DLV |
|
Противоопухолевые препараты |
■ Иринотекан |
■ АТV, IDV и, возможно, другие ИП |
|
Антиангинальные препараты |
■ Ранолазин |
■ Все ИП, DLV |
В таблицу были включены некоторые препараты, не упоминающиеся в клинических стандартах DHHS, применение которых связано с высоким риском токсических побочных эффектов исходя из фармакологических особенностей и/или информации, приведенной в листках–вкладышах в упаковку препаратов.
* Альтернативные гиполипидемические препараты: аторвастатин, флувастатин и правастатин (но не с DRV/r)
† Ритонавир даже в дозе 200 мг/сут существенно снижает концентрации вориконазола в крови; при необходимости рассмотрите возможность мониторинга терапевтических концентраций вориконазола в крови.
‡ Альтернативные психотропные препараты: темазепам, лоразепам.
§ Альтернативные противосудорожные препараты: вальпроевая кислота, ламотриджин, леветирацетам, топирамат; при применении отслеживать концентрации обоих препаратов.
†† Не назначать одновременно в течение длительного времени. Рассмотреть возможность назначения беклометазона.
- НИОТ: при печеночной недостаточности фармакокинетика НИОТ изменяется минимально, поскольку у этих препаратов не выражен эффект первого прохождения через печень, у них низкий уровень связывания с белками, и они выводятся в основном почками. Корректировать дозы НИОТ не требуется; исключение составляет абакавир, от применения которого при печеночной недостаточности желательно воздержаться, новозможно применение в сниженной дозе 200 мг х2 р/сут.
- ННИОТ: при печеночной недостаточности минимальные концентрации EFV и NVP изменяются незначительно. Фармакокинетика ETR при печеночной недостаточности не изучалась. Не следует назначать NVP при печеночной недостаточности класса С по шкале Чайлда-Пью из-за высокого риска гепатотоксичности.
- ИП: эти препараты подвергаются интенсивному метаболизму изоферментами системы цитохрома P450; рекомендации приведены ниже.
• NFV, SQV/r и LPV/r: стандартный режим дозирования; применять с осторожностью.
• IDV: рекомендуемая доза IDV/r составляет 800/100 мг х2 раза в сутки. Клинические данные ограничены.
• ATV: при печеночной недостаточности класса B по шкале Чайлда-Пью — 300 мг х1 раз в сутки без усиления ритонавиром; при печеночной недостаточности класса C — ATV противопоказан.
• DRV/r: применять с осторожностью; не рекомендуется при заболевании печени тяжелой степени.
• FPV и FPV/r: при печеночной недостаточности классов А и B по шкале Чайлда-Пью FPV применяют в дозе 700 мг х2 раза в сутки без усиления ритонавиром; при печеночной недостаточности класса C — FPV противопоказан.
• TPV и TPV/r: противопоказаны при печеночной недостаточности классов B и C по шкале Чайлда-Пью.
- Ингибитор слияния (ENF): коррекция режима дозирования не требуется.
- Антагонист рецепторов CCR5: MVC — рекомендаций нет; предполагается увеличение концентраций MVC.
- Ингибитор интегразы: RAL — коррекция режима дозирования не требуется.
Шкала Чайлда-Пью: определите количество баллов по табл.
5–6 баллов = печеночная недостаточность класса A;
7–9 баллов = печеночная недостаточность класса B,
>9 баллов = печеночная недостаточность класса C.
|
Данные обследования |
1 балл |
2 балла |
3 балла |
|
Энцефалопатия* |
Отсутствует |
I—II степени тяжести |
Ш-№ степени тяжести |
|
Асцит |
Отсутствует |
Умеренный |
Выраженный |
|
Альбумин (г/дл) |
>3,5 |
2,8-3,5 |
<2,8 |
|
Общий билирубин (мг/дл) |
<2 |
2-3 |
>3 |
|
Протромбиновое время |
<4 |
4-6 |
>6 |
|
или МНО |
<1,7 |
1,7-2,3 |
>2,3 |
* Энцефалопатия
I степени тяжести — спутанность сознания, беспокойство, тремор;
II степени тяжести — сонливость, дезориентация, «порхающий» тремор;
III степени тяжести — сопор, выраженная спутанность сознания, недержание мочи и кала;
IV степени тяжести — кома, выраженная мышечная гипотония, децеребрационная поза.