- •1. Основные виды ионизирующих излучений ядерного взрыва. Единицы доз ионизирующих излучений
- •2.Патогенез лучевой болезни
- •3. Классификация радиационных поражений
- •Острая лучевая болезнь
- •Панцитопенический синдром
- •Геморрагический синдром
- •Синдром инфекционных осложнений
- •Гастроинтестинальный синдром
- •Острый лучевой мукозит полости рта и носа (орофарингеальный синдром)
- •Периоды олб
- •Особенности олб от нейтронного или у-нейтронного облучения
- •Особенности олб от резко неравномерного облучения
- •Характерные черты лучевой болезни от внутреннего облучения
- •Особенности клиники комбинированных радиационных поражений
- •Особенности клиники сочетанных радиационных поражений
- •Местные острые лучевые поражения
- •Ранняя диагностика острой лучевой болезни
- •Патология внутренних органов при действии малых доз ионизирующего излучения
- •Медицинская сортировка
- •Лечение радиационных поражений
- •Основные принципы терапии острой лучевой болезни
- •Средства профилактики радиационных поражений (радиопротекторы)
- •Средства повышения радиорезистентности организма
- •Средства защиты от поражающих доз облучения
- •Средства защиты от субклинических доз облучения
- •Хроническая лучевая болезнь
- •Ситуационные задачи
- •Тестовый контроль
- •Ответы на тестовый контроль
- •Литература
Средства повышения радиорезистентности организма
К настоящему времени известно значительное количество различных соединений природного и синтетического происхождения, способных повышать устойчивость организма к облучению, но в то же время отличающихся от радиопротекторов как по механизму противолучевого действия, так и по фар-макодинамическим свойствам. Такие препараты получили название «средств повышения радиорезистентности организма». В отличие от радиопротекторов стимуляторы радиорезистентности:
— оказывают противолучевой эффект не только при остром, но и при пролонгированном (фракционированном) облучении;
— проявляют радиозащитное действие при облучении в дозах, не превышающих СДто-зо. а при дальнейшем увеличении дозы их активность резко снижается;
— обладают широким спектром фармакологических свойств, среди которых противолучевая активность часто не является основной,
Кроме того, большинство препаратов этой группы сохраняют свою противолучевую активность в условиях как профилактического, так и лечебного (часто — курсового) применения.
С практической точки зрения все описанные в литературе средства повышения радиорезистентности организма целесообразно разделить на две основные группы:
— средства защиты от поражающих доз облучения, куда относятся препараты, обладающие достаточно выраженным противолучевым действием, то есть способные предупреждать или ослаблять ближайшие последствия внешнего облучения в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь;
— средства защиты от субклинических доз облучения; в эту группу входят препараты, имеющие относительно низкую противолучевую активность, но способные снижать выраженность неблагоприятных (в том числе и отдаленных) последствий облучения в дозах, не вызывающих развития клинических проявлений лучевой патологии.
Средства защиты от поражающих доз облучения
Основные группы средств повышения радиорезистентности организма, проявляющих противолучевой эффект при облучении в поражающих дозах, и некоторые наиболее эффективные препараты и процедуры представлены в табл. 1
Таблица I
Средства и методы повышения резистентностк организма к облучению в «поражающих» дозах
Группы средств и методов |
Основные представители |
|||
Т ормональные препараты стероидной структуры и их аналоги (в условиях профилактического применения) |
Диэтнлстильбестрол, клор-трианизен, индометафен |
|||
Препараты с преимущественным действием на иммунную систему |
Экзогенные иммуномоду- ляторы: - корпускулярные микробные препараты (вакцины) - экстракты фракции и продукты жизнедеятельности микроорганизмов (эндотоксины, поли- и липополиса- хариды, пептидогликаны) |
- Вакцина БЦЖ, протейная вакцина, тетравакцина, вакцина из кишечной палочки, дизентерийный диантиген - Биостим, статолон, рибомунил, леван, знмозан, проди-гиозан, мурамдди пептид |
||
|
Эндогенные иммуномоду-ляторы: - цитокины - иммунорегуляторные пептиды органного происхождения - белки острой фазы |
- Интерлейкины, иитерфероны, лимфокинин, гемопоэтические ростовые факторы - Тимаяин, тимоптин, тактивии, сппенин, лиенин, гемалин, миелопид. гепарин - Церулоплаэмин, а-1-кислый гликопептид |
||
|
Синтетические иммуномодуляторы: - высокомолекулярные соединения - ингибиторы синтеза простогландинов - нуклеотиды, нуклеозиды, регуляторы вторичных мессенжеров |
- Левамизол, дибазол, тео-филлин, тафцим, диуцифон, совндон - Интсрлок, иитрон,ортофен, индометацин-- Дезоксинат, полирибонат, винкамин |
||
Дезинтоксика-ционные средства и методы (в |
Экстракорпоральные (эфферентные) методы детоксикации |
- Гемосорбция, плазмаферез, лимфосорбция |
||
условиях лечеб- |
Детоксикаторы- |
|
||
ного применения |
плазмозаменители гемоди- |
|
||
|
намического, дезинтокси- |
|
||
|
кационного и полифунк- |
|
||
|
щюнального типа действия: |
|
||
|
- на основе декстрана |
- Полиглюкин, реополиглю- |
||
|
|
кин, реоглюман |
||
|
- на основе белковых гид- |
- Гидролизах казеина, колло- |
||
|
ролгаатов |
идный ияфуэин |
||
|
- на основе аминокислот |
- Полиамин |
||
|
- на основе поливинилового |
- Полидез, поливисолин |
||
|
СПирТа - на основе но дивинил пир- |
- Гемодез, неогемолез, ами- |
||
|
рол ило на - Неселективные сорбенты |
нодез - Угольный сорбент ВУГС, |
||
|
перорального применения |
полиметилсилоксан, 1 елевый |
||
|
|
сорбент на основе пиперидола |
||
|
|
|
Если эти средства используются только до облучения, то есть профилактически, то в литературе их часто обозначают как «радиопротекторы пролонгированного действия». Если же их применяют исключительно в первые часы-сутки после облучения, то они относятся к «средствам ранней патогенетической терапии». Большинство же представителей этой группы могут проявлять свою противолучевую активность в условиях как профилактического, так и лечебного (до появления симптомов периода разгара) применения.
Как уже отмечалось выше, механизм противолучевого действия средств повышения радиорезистентности организма принципиально отличен от реализации эффекта радиопротекторов кратковременного действия, то есть непосредственно не связан с первичными радиационно-химическими и биохимическими процессами в клетках. В настоящее время считается, что решающую роль в противолучевом действии средств повышения радиорезистентности играет их способность вызывать неспецифическую мобилизацию защитных систем организма и активизировать процессы пострадиационной репопуляции костного мозга и восстановления всей системы крови и иммунной системы. Наряду с этим в основе раднозащитного эффекта ряда средств повышения радиорезистентности организма (в частности, гормональных препаратов стероидной структуры и их аналогов) лежит их способность изменять гормональный фон организма.
Из гормональных препаратов, обладающих противолучевыми свойствами, наиболее изучен диэтилстильбестрол (ДЭС). Повышение радиорезистентности организма (ФИД в пределах 1,15-1,2) происходит обычно спустя 2 сут после его введения и сохраняется в течение 1-2 нед. В начальных механизмах радиозащитного действия ДЭС ведущую роль играет обратимое торможение пролиферативной активности костного мозга, что обеспечивает его меньшую радиопоражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в последующем. На фоне обратимого цитостатического эффекта ДЭС на уровне стволового и коммитированного в направлении миелопоэза пулов, при его применении отмечается увеличение количества стромальных клеток в костном мозге, что сопровождается длительным повышением уровня гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и, как следствие, активацией миелоидного и мегакариоцитарного ростков костного мозга. Кроме того, под влиянием эстрогенов происходит стимуляция клеточных и гуморальных механизмов системы мононуклеарных фагоцитов, что, в свою очередь, приводит к повышению резистентности облученного организма к токсемии и бактериемии. ДЭС в качестве радиопротектора пролонгированного действия назначается однократно внутрь в дозе 25 мг (1 табл.) за 2 сут до предполагаемого воздействия ионизирующего излучения. Препарат обычно хорошо переносится, но в ряде случаев могут отмечаться тошнота, анорексия, психическое истощение, депрессия, головная боль и головокружение. При приеме больших доз ДЭС необходимо учитывать вероятность токсических поражений печени и почек, а у мужчин — явления феминизации, связанные с эстрогенной активностью препарата.
Как уже говорилось, важным механизмом реализации противолучевых эффектов средств повышения радиорези стентности организма является их стимулирующее действие на факторы неспецифической защиты (в том числе противоин-фекционной), гемопоэтическую и иммунную системы облученного организма, Этот механизм является основным для вакцин, полисахаридов, цитокинов, органных пептидов и других иммуномодуляторов.
В частности, иммуномодуляторы могут повышать радиорезистентность организма двумя путями:
— стимуляцией активности лимфоцитарных и миелоид-ных элементов функционального пула, повышения синтеза гамма-глобулинов и антителогенеза, усиления фагоцитарной активности клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы, увеличения продукции и высвобождения лизоцима, бета-лизинов и т. д., что способствует повышению устойчивости облученного организма к инфекционным осложнениям — основной причине гибели при радиационных поражениях;
— ускорением процессов постлучевого восстановления стволового пула кроветворных элементов и клеток иммунной системы, в результате чего в облученных органах и тканях активируются как репаративные (то есть восстановление радиационных поражений на молекулярном уровне, реализуемое на уровне субклеточных структур и функциональной активности клетки), так и регенеративные (восстановление поврежденных структур путем размножения неповрежденных и восстановившихся клеток, главным образом стволового пула) процессы.
Есть достаточные основания полагать, что оба эти механизма опосредованы через вызываемое иммуномодуляторами высвобождение или усиленное образование эндогенных цитокинов (гемопоэтических факторов роста, интерфероиов, интер-лейкинов) и других гуморальных факторов регуляции гемопо-эза и иммуногенеза. Они, в свою очередь, стимулируют Т-клеточное звено регуляции иммунитета, активируют В-лимфоциты, естественные киллеры, увеличивают макрофа-гальную цитотоксичность, усиливают миграцию стволовых кроветворных клеток и их дифференцировку в направлении гранулоцитопоэза, способствуют более активному вовлечению стромальных элементов костного мозга в процессы миелопоэза.
Важно отметить, что многие иммуномодуляторы (вакцины, полисахариды и др.) вызывают обратимое ингибирова-ние синтеза ДНК в клетках, что способствует оптимизации процессов постлучевой репарации повреждений в этих биомолекулах.
Определенную роль в механизмах противолучевого действия иммуномодуляторов играет также индуцируемая ими активация детоксицирующих функций различных органов и систем организма.