- •Биологически активные вещества Методическая разработка содержание
- •I. Ферменты
- •Общие свойства ферментов и неорганических катализаторов.
- •Отличие ферментов от неорганических катализаторов.
- •I.1. Строение ферментов
- •I.2. Механизм действия ферментов
- •I.3. Факторы, влияющие на скорость ферментативной реакции
- •I.4. Номенклатура и классификация ферментов
- •II. Витамины
- •II.1. Номенклатура и классификация витаминов
- •II.2. Общее понятие о гипо-, авитаминозах и гипервитаминозах
- •II.3. Характеристика жирорастворимых витаминов
- •II.4. Характеристика водорастворимых витаминов
- •II.5. Взаимосвязь витаминов с ферментами
- •III. Гормоны
- •III.1. Номенклатура и классификация гормонов
- •III.2. Механизм действия гормонов Мишени гормонов.
- •Механизмы действия гормонов.
- •Аденилатциклазная система.
- •Инозитолфосфатный механизм
- •Внутриклеточный механизм.
- •III.3. Биосинтез и секреция гормонов
- •Транспорт гормонов.
- •Катаболизм гормонов.
- •IV. Антибиотики
- •Литература
Инозитолфосфатный механизм
Кроме аденилат-циклазной или гуанилатциклазной систем существует также механизм передачи информации внутри клетки-мишени с участием ионов кальция и инозитолтрифосфата.
Инозитолтрифосфат -это вещество, которое является производным сложного липида - инозитфосфатида. Оно образуется в результате действия специального фермента - фосфолипазы “С”, который активируется в результате конформационных изменений мембранного белка-рецептора. Этот фермент гидролизует фосфоэфирную связь в молекуле фосфатидил-инозитол-4,5-бисфосфата и в результате образуются диацилглицерин и инозитолтрифосфат.
Образование диацилглицерина и инозитолтрифосфата приводит к увеличению концентрации ионизированного кальция внутри клетки. Это приводит к активации многих кальций-зависимых белков внутри клетки, в том числе активируются различные протеинкиназы. И здесь, как и при активации аденилатциклазной системы, одной из стадий передачи сигнала внутри клетки является фосфорилирование белков, которое в приводит к физиологическому ответу клетки на действие гормона.
В работе фосфоинозитидного механизма передачи сигналов в клетке-мишени принимает участие специальный кальций-связывающий белок - кальмодулин. Это низкомолекулярный белок, состоящий из отрицательно заряженных аминокислот (Глу, Асп) и поэтому способный активно связывать Са+2. Одна молекула кальмодулина имеет 4 кальций-связывающих участка. После взаимодействия с Са+2 происходят конформационные изменения молекулы кальмодулина и комплекс “Са+2-кальмодулин” становится способным регулировать активность (аллостерически угнетать или активировать) многие ферменты - аденилатциклазу, фосфодиэстеразу, Са+2,Мg+2-АТФазу и различные протеинкиназы.
В разных клетках при воздействии комплекса “Са+2-кальмодулин” на изоферменты одного и того же фермента (например, на аденилатциклазу разного типа) в одних случаях наблюдается активация, а в других - ингибирование реакции образования цАМФ. Такие различные эффекты происходят потому, что аллостерические центры изоферментов могут включать в себя различные радикалы аминокислот и их реакция на действие комплекса Са+2-кальмодулин будет отличаться.
Механизмы передачи информации от гормонов внутри клеток-мишеней с помощью перечисленных посредников имеют общие черты:
1. одним из этапов передачи сигнала является фосфорилирование белков
2. прекращение активации происходит в результате специальных механизмов, инициируемых самими участниками процессов, - существуют механизмы отрицательной обратной связи.
Внутриклеточный механизм.
Липофильные молекулы диффундируют сквозь плазматическую мембрану и связываются или с цитозольным (глюко- и минералкортикоидные гормоны) или с ядерным рецептором (половые и тиреоидные). Образуется комплекс гормон-рецептор, который далее подвергается «активации». В результате этой реакции, зависящей от температуры и присутствия солей, меняется величина, конформация и поверхностный заряд комплекса, и он приобретает способность связываться с хроматином. Гормон-рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК и активирует либо инактивирует специфические гены. В результате избирательного воздействия на транскрипцию генов и синтез соответствующих мРНК происходит изменение содержания определенных белков, что сказывается на активности тех или иных процессов метаболизма. Эффект каждого из гормонов описываемой группы совершенно специфичен; как правило, их влияние сказывается менее чем на 1% белков или мРНК клетки-мишени.
Отсюда следует, что биологическое действие гормона зависит не только от его содержания в крови, и от количества и функционального состояния рецепторов, но и от уровня функционирования пострецепторного механизма.