13.9. Регуляция тонуса сосудов

Объем крови, протекающей через любой орган, зависит от системного артериального давления — АД (чем больше давление, тем больше кровоток), но еще больше кровоток зависит от просвета сосудов в органе (чем шире их просвет, тем больше кровоток). Тонус сосудов (их сопротивление току крови) регулируется с помощью нервного, миоген-ного и гуморального механизмов.

13.9.1. НЕРВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

А. Общая характеристика. Сосудодвигатель-ные центры находятся в спинном мозге (сег-ментарно, Сущ—L_m), в продолговатом моз­ге — центр кровообращения, в гипоталамусе, в коре большого мозга. Корковые влияния на сосуды осуществляются, как и на все другие органы и ткани, с помощью запуска нервных и гормональных регуляторных механизмов. Наиболее сильное влияние на просвет сосу­дов (констрикторное и дилататорное) оказы­вают моторная и премоторная зоны. Вспомо­гательную роль выполняют корковые нейро­ны медиальной поверхности полушарий, лобной и теменной долей.

Особое значение в приспособительной де­ятельности организма имеет тот факт, что за­пуску деятельности скелетной мышцы пред­шествует расширение ее сосудов: сигналы из коры большого мозга раньше приходят к со­судам (при планировании действия) и вызы­вают их расширение, а затем поступают им­пульсы к скелетным мышцам, активирующие сократительную их деятельность. Иннервация сосудов осуществляется в основном с помо­щью симпатического отдела вегетативной нервной системы, активация которого ведет к сужению сосудов, и лишь незначительную роль играет парасимпатический отдел, сни­жающий тонус сосудов некоторых органов. Симпатическую иннервацию получают все отделы сосудистой системы, кроме капилля­ров, однако плотность и функциональное значение этой иннервации широко варьиру­ют в различных органах. Сосудодвигательные волокна обильно иннервируют мелкие арте­рии и артериолы кожи, скелетных мышц, ор-

310

ганов брюшной полости. Плотность иннер­вации артерий значительно меньше, чем плотность в мелких сосудах. В головном мозге сосуды иннервированы относительно слабо. Иннервация вен в основном соответ­ствует иннервации артерий. Симпатические нервные волокна для органов брюшной по­лости идут в составе чревных нервов, к ко­нечностям — в составе спинномозговых сме­шанных нервов.

Б. Вазоконстрикция. Впервые сосудосужи­вающее влияние симпатических нервов вы­явил киевский физиолог А.Вальтер (1842) в опыте на лягушке. Он обнаружил, что пере­резка седалищного нерва ведет к расшире­нию сосудов конечности, а раздражение пе­риферического отрезка этого нерва вызывает сужение сосудов конечности. Однако более известен опыт К.Бернара (1852) с перерезкой симпатического нерва на одной стороне шеи кролика. Как выяснилось, такая перерезка приводит к покраснению и потеплению уха на оперированной стороне. Результаты опыта свидетельствуют о том, что симпатические нервы являются сосудосуживающими и нахо­дятся в состоянии постоянного тонуса. Сосу­досуживающее влияние симпатического нерва подтверждается также и тем, что его раздражение вызывает побледнение и охлаж­дение уха кролика.

Прессорные рефлексы сосудов скелетных мышц и органов брюшной полости выраже­ны значительно больше, нежели у сосудов мозга, легких и сердца; в сосудах скелетных мышц — больше, чем в сосудах органов брюшной полости, в сосудах задних конеч­ностей — больше, нежели в сосудах передних конечностей (рис. 13.23).

Раздражение симпатических волокон вызы­вает значительное сужение сосудов кожи, мышц, органов брюшной полости, жировой ткани. Слабее эффект выражен в сосудах сердца, легких и мозга, что объясняется, по-видимому, не только малым числом иннер-вированных а,-рецепторов, но и, возможно, меньшей плотностью симпатической иннер­вации сосудов. Возбуждение симпатических нервов вызывает сужение артериол примерно на ¹А, а вен — на ^]/б. Блокада или перерезка симпатических сосудосуживателей может увеличить объем крови в органах на 20 %. Ва-зоконстрикторное и стимулирующее сердце влияния симпатической нервной системы сильнее действия катехоламинов надпочеч­ников.

Частота импульсов, идущих по симпа­тическим нервам к сосудам, составляет 1 — 3 имп/с Если раздражать периферический

Органы

Рис. 13.23. Прирост сопротивления кровеносных сосудов различных органов при прессорном реф­лексе у кошки (в процентах к исходному):

1 — задней конечности; 2 — мышц таза; 3 — почки; 4 — селезенки; 5 — передней конечности; 6 — желудка; 7 — печени; 8 — коронарных сосудов; 9 — мозговых и легоч­ных сосудов (по Б.ИТкаченко, с изменениями).

отрезок перерезанного симпатического нерва с частотой 1—2 имп/с, то расширившиеся в результате перерезки сосуды суживаются до исходного диаметра. Увеличение частоты раздражений нерва ведет к еще большему су­жению сосудов, а урежение раздражающих импульсов сопровождается расширением кровеносных сосудов. При частоте раздраже­ния нерва 6—10 имп/с наблюдается макси­мальное сужение большинства кровенос­ных сосудов. При прессорном рефлексе мак­симальная импульсация в симпатическом нерве — 12—15 имп/с.

Сосудистые рецепторы. Вазоконстрикция во всех органах осуществляется с помощью а-адренорецепторов, вазодилатация — по­средством р-адренорецепторов (рис. 13.24). Длина постганглионарных ветвей аксона ад-ренергического нейрона достигает 30 см, и на всем его протяжении из его расширений, располагающихся по 250—300 на 1 мм, выде­ляются катехоламины. Расстояние между ва-рикозами нервного волокна и гладкомышеч-ными волокнами достигает 80 нм, что обес­печивает действие катехоламинов не только в области их выделения, но в результате попа­дания в кровяное русло — на значительном расстоянии посредством циркуляции в кро­ви. Кровеносные сосуды богато снабжены постсинаптическими а-адренорецепторами с преобладанием а,-, т.е. иннервированных ад-ренорецепторов. Плотность р-рецепторов не­высока.

Таким образом, возбуждение симпатичес­кой нервной системы вызывает сильную ва-

311

Рис. 13.24. Алренергическая регуляция тонуса кровеносных сосудов.

Жирными стрелками обозначена более выраженная акти­вация рецепторов.

зоконстрикцию в сосудах всего организма, кроме сердца, мозга и легких. Значение сла­бой вазоконстрикции этих органов очевид­но — сохранение достаточного кровоснабже­ния в жизненно важных органах при эмоцио­нальном и физическом напряжениях.

В. Вазодилатацня (расширение кровенос­ных сосудов) осуществляется с помощью раз­личных механизмов.

1. Расширение сосудов возникает вследст­ вие уменьшения тонуса симпатических сосу­ досуживающих нервных волокон. Наличие тонуса у симпатических сосудосуживателей обеспечивает двоякий эффект: увеличение их тонуса сопровождается сужением сосудов, уменьшение тонуса этих нервов ведет к рас­ ширению сосудов. Это главный нервный ме­ ханизм вазодилатации.

2. Расширение капилляров может осу­ ществляться в результате закрытия артерио- венозных анастомозов; при этом увеличива­ ется напор крови в капиллярах, и они под давлением крови расширяются.

3. Вазодилатапия осуществляется с помо­ щью симпатических холинергических нерв­ ных волокон. У собак и кошек симпатичес­ кие холинергические волокна расширяют прекапиллярные сосуды скелетных мышц. Эта сосудорасширяющая система берет нача­ ло от моторной зоны коры большого мозга. У человека такое расширение мышечных со­ судов предшествует физической нагрузке

(еще при планировании движения) — опере­жающее обеспечение мышц питательными веществами и кислородом. Сигналы поступа­ют от коры большого мозга.

4. Расширение сосудов, в основном кожи, наблюдается при раздражении периферичес­ ких отрезков задних корешков спинного мозга, механизм которого пока не ясен. Ме­ ханическое или химическое раздражение кожи также может сопровождаться местным расширением сосудов, что используется в клинической практике для оценки вегетатив­ ного статуса. Считают, что сосудистая реак­ ция осуществляется по механизму аксон- рефлекса.

5. Расширение сосудов в некоторых орга­ нах может наблюдаться при возбуждении симпатической нервной системы и актива­ ции р-адренорецепторов, например, в мелких пиальных сосудах мозга, в мелких сосудах сердца (в скелетных мышцах — спорно). Это противоречие, по-видимому, объясняется тем, что в эксперименте слабые раздражения симпатического нерва ведут к активации в основном р-адренорецепторов, так как их возбудимость выше возбудимости а-рецепто- ров. При усилении раздражения возбуждают­ ся и а-рецепторы, что и ведет к сужению со­ судов, поскольку а-рецепторов в сосудах больше. С возрастом чувствительность $-ад- ренорецепторов к катсхоламинам снижается, что способствует развитию гипертензии. Ре­ лаксация сосудов связана скорее всего с р₂-рецепторами. В крупных сосудах мозга р-адренорецепторы не обнаружены; имеются они в мелких пиальных сосудах и дополняют метаболическую вазодилатацию. В скелетных мышцах р-адренорецепторы локализуются в основном в микрососудах, причем очень чув­ ствительны к адреналину р-рецепторы прека- пиллярных сфинктеров и небольших резис- тивных сосудов диаметром меньше 30 мкм — пороговая концентрация адреналина здесь равна 10 нмоль/л. В коронарных сосудах, как и во всех органах, присутствуют а- и р-ре­ цепторы, но число последних становится преобладающим по мере удаления от прокси­ мальных отделов. Поэтому мелкие сосуды сердца при возбуждении симпатико-адрена- ловой системы расширяются, а более круп­ ные — сужаются, что может привести к ухуд­ шению кровоснабжения миокарда.

6. Расширение сосудов некоторых органов осуществляется с помощью парасимпатичес­ ких (холинергических) волокон. Языкогло- точный нерв расширяет сосуды миндалин, околоушной железы, задней трети языка. Верхнегортанный нерв расширяет сосуды

312

гортани и щитовидной железы. Язычный нерв расширяет сосуды языка. Сосудорасши­ряющие парасимпатические холинергические волокна имеются в составе тазового нерва. Они активируются при половом возбужде­нии, вызывают выраженное расширение со­судов половых органов и увеличение крово­тока в них. Холинергические сосудорасши­ряющие волокна иннервируют также мелкие артерии мягкой мозговой оболочки головно­го мозга. Есть данные, свидетельствующие о том, что активация волокон блуждающего нерва ведет к расширению коронарных сосу­дов. Вазодилатация органов брюшной полос­ти с помощью парасимпатических волокон блуждающего нерва не доказана.

13.9.2. МИОГЕННАЯ И ГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

А. Миогенная регуляция сосудистого тонуса осуществляется благодаря спонтанной сокра­тительной активности гладкомышечных кле­ток сосудистой стенки. Как известно, гладко-мышечные клетки могут спонтанно, без дей­ствия нервной системы и гуморальных фак­торов периодически возбуждаться. Этим свойством обладают клетки-пейсмекеры, у которых мембранный потенциал уменьшает­ся благодаря входу в клетку катионов, глав­ным образом Са²⁺. Когда деполяризация до­стигает критического уровня, возникает по­тенциал действия. Возбуждение передается другим клеткам, которые в свою очередь со­кращаются, что и обеспечивает наличие по­стоянного тонического сокращения гладко-мышечных клеток и наличие тонуса даже полностью денервированного сосуда (мио-генный тонус). Он сохраняется у полностью денервированных сосудов и является для оп­ределенных сосудистых областей сравнитель­но постоянным, наблюдается лишь неболь­шая его флюктуация, не связанная с метабо­лическими потребностями органа. В случае же внезапного уменьшения объема циркули­рующей крови (ОЦК) в сосудах (например, в результате кровопотери) и снижения кровя­ного давления гладкие мышцы сосудистой стенки увеличивают свое сокращение, что способствует восстановлению кровяного дав­ления. Увеличение объема крови в изолиро­ванном сосуде в эксперименте сопровождает­ся увеличением давления. Однако в течение нескольких минут миогенный тонус умень­шается, давление снижается. В случае бы­строго уменьшения ОЦК миогенный тонус видоизменяется в течение 10—60 мин. Мио-

генный тонус лучше выражен у венозной системы.

Тонус сосуда определяется также растяну­тыми эластиновыми и коллагеновыми волок­нами — эластический тонус. Совокупность миогенного и эластического тонусов — это базалышй (основной) тонус сосудов. Он со­ставляет 50—60 % от общего тонуса сосудов в физиологических (естественных) условиях.

Кроме того, в органах (особенно в почках и головном мозге) имеется миогенный ауто-регуляторный механизм стабилизации объем­ной скорости кровотока при колебаниях АД; он заключается в том, что при повышении системного АД тонус приносящих сосудов органа также возрастает, а при падении сис­темного АД тонус этих сосудов снижается (эффект Остроумова — Бейлисса). Это обес­печивает сравнительно постоянный кровоток через орган. Подобный механизм (в меньшей степени) выражен в сердце, печени, кишеч­нике и скелетных мышцах (органы располо­жены по убыванию степени выраженности описанного эффекта).

Б. Гуморальная регуляция тонуса сосудов осуществляется биологически активными ве­ществами и продуктами метаболизма. Одни вещества расширяют, другие суживают кро­веносные сосуды, некоторые оказывают дво­якое действие.

1. Сосудосуживающие вещества вырабаты­ваются в различных клетках организма, но чаще — в клетках-трансдукторах (подобных хромаффинным клеткам мозгового слоя над­почечников). Наиболее сильным веществом, сужающим артерии, артериолы и в меньшей степени вены, является ангиотензин, выраба­тывающийся в печени. Однако в плазме крови он находится в неактивном состоянии. Активируется он ренином (ренин-ангиотен-зиновая система).

При снижении АД увеличивается выра­ботка ренина в почке. Сам по себе ренин со­суды не сужает; являясь протеолитическим ферментом, он расщепляет сс₂-глобулин плаз­мы (ангиотензиноген) и превращает его в от­носительно мало активный декапептид (ан­гиотензин I). Последний под влиянием анги-отензиназы — фермента, фиксированного на клеточных мембранах эндотелия капилляров, превращается в ангиотензин II, обладающий сильным сосудосуживающим действием, в том числе и на коронарные артерии (меха­низм активации ангиотензина аналогичен мембранному пищеварению). Ангиотензин обеспечивает суживание сосудов также путем активации симпатико-адреналовой системы. Вазоконстрикторное действие ангиотензи-

313

на II превышает по своей силе влияние нор-адреналина более чем в 50 раз. При значи­тельном повышении АД ренин вырабатыва­ется в меньших количествах, АД снижает­ся — нормализуется. В больших количествах ангиотензин в плазме крови не накапливает­ся, так как быстро разрушается в капиллярах ангиотензиназой. Однако при некоторых за­болеваниях почек, в результате которых ухуд­шается их кровоснабжение, даже при нор­мальном исходном системном АД количество выбрасываемого ренина возрастает, развива­ется гипвртензия почечного происхождения.

Вазопрессин (АДГ — антидиуретический гормон) также сужает сосуды, его эффекты в большей степени проявляются на уровне ар-териол. Однако сосудосуживающие эффекты хорошо проявляются только при значитель­ном падении АД. При этом из задней доли гипофиза выбрасывается большое количест­во вазопрессина. При введении в организм экзогенного вазопрессина наблюдается суже­ние сосудов независимо от исходного уровня кровяного давления. В нормальных физиоло­гических условиях его вазоконстрикторное действие не проявляется.

Норадреналин действует главным образом на а-адренорецепторы и сужает сосуды, в ре­зультате увеличивается периферическое со­противление, но эффекты невелики, по­скольку эндогенная концентрация норадре-налина мала. При экзогенном введении но-радреналина возрастает АД, вследствие чего возникает рефлекторная брадикардия, умень­шается работа сердца, что сдерживает прес-сорный эффект.

2. Сосудорасширяющие вещества. К ним относятся биологически активные вещества (брадикинин, гистамин, ацетилхолин, про-стагландины, окись азота), продукты обмена веществ — метаболиты (молочная кислота, АТФ, АДФ, АМФ, угольная кислота), а также недостаток кислорода. Как было отмечено выше (см. раздел 13.9.1), возбуждение пара­симпатических волокон блуждающего нерва не расширяет сосудов. Однако введение в кровь ацетилхолина вызывает сильную и стойкую вазодилатацию в различных органах, кроме почек. В сосудах имеются неиннерви-рованные постсинаптические М-холиноре-цепторы, в том числе и в сосудах сердца. Действие ацетилхолина на гладкомышечные клетки сосудов вызывает их гиперполяриза­цию. Эта проблема изучена недостаточно. Гистамин вызывает расширение артериол, венул и повышает проницаемость капилля­ров. Он выделяется главным образом при по­вреждении кожи и слизистых оболочек, в

стенке желудка и кишечника, в скелетных мышцах при работе, а также при реакциях антиген — антитело. Очевидно, он освобож­дается из базофильных гранулоцитов и туч­ных клеток поврежденных тканей. При ульт­рафиолетовом облучении, потираний кожи возникает ее покраснение, одним из действу­ющих факторов при этом является гистамин.

Натрийуретический гормон атриопептид вырабатывается в секреторных кардиомиоци-тах, больше в правом предсердии — вызывает расширение сосудов посредством расслабле­ния гладкомышечных элементов мелких ар­терий организма с помощью цАМФ.

Простагландины — производные ненасы­щенных жирных кислот (гормоноподобные вещества) — образуются во многих тканях организма. Такое название дано потому, что впервые они обнаружены у мужчин в семен­ной жидкости, вырабатываемой предстатель­ной железой. Имеется несколько их разно­видностей с различными эффектами, среди которых наиболее очевидно сосудорасши­ряющее действие. В частности, медуллин, об­разуемый в мозговом слое почек, кроме сосу­дорасширяющего действия, увеличивает вы­деление почками Na⁺, K⁺, воды.

Кинины являются полипептидами, образу­ющимися из а₂-глобулинов плазмы крови под влиянием фермента калликреина (калли-креин-кининовая система). Наиболее извест­ны из них брадикинин и каллидин. Их вазо-дилататорный эффект почти в 10 раз превос­ходит действие гистамина и в равной мере распространяется на сосуды скелетных мышц и внутренних органов, в том числе на коро­нарные сосуды. Но эти вещества нестойки, брадикинин и его предшественник каллидин разрушаются кининазами в течение несколь­ких минут. Кроме выраженного сосудорас­ширяющего действия, брадикинин увеличива­ет проницаемость капилляров, что ведет к выведению Na⁺, K⁺, СГ и снижению АД. Как следствие увеличиваются работа сердца и пульсовое давление. Брадикинин выделяется при возбуждении желез желудочно-кишечно­го тракта, слюнных желез, появляется в коже при действии тепла и способствует расшире­нию сосудов кожи при нагревании ее, расши­ряет сосуды наружных половых органов. Ве­щество П расширяет сосуды слюнных желез, наружных половых органов.

Продукты метаболизма (увеличение на­пряжения СО₂, накопление угольной и мо­лочной кислот — снижение рН), уменьшение напряжения О₂, другие метаболиты (см. ниже) вызывают расширение сосудов в ра­ботающем органе — рабочая гипере-

314

м и я. Она наблюдается в скелетных мыш­цах, железах, в гладкомышечных стенках же­лудочно-кишечного тракта, сердце, головном мозге. Во время физической нагрузки в мы­шечной ткани кровоток может возрастать в 100 раз: до 80 % минутного объема крови может проходить через скелетные мышцы, в органах брюшной полости при этом наблю­дается сужение сосудов. В покоящейся мыш­це функционирует около 30 капилляров на 1 мм² поперечного сечения мышцы (дежур­ные капилляры), при максимальной работе мышцы число функционирующих (откры­тых) капилляров достигает 3000 на 1 мм².

Активация деятельности скелетных мышц сопровождается усилением кровотока в соот­ветствующих зонах головного мозга, в жиро­вой ткани. Рабочей гиперемии не выявлено в печени. Активным сосудорасширяющим агентом является ион Н⁺. Однако при цент­ральном действии он возбуждает симпатичес­кую нервную систему, что ведет к сужению сосудов. Сильным сосудорасширяющим дей­ствием обладают АТФ, АДФ, АМФ, аденозин. Предполагают, что накопление ионов К⁺ в активно работающей мышце (выход К⁺ из клетки при ее возбуждении) также способст­вует развитию рабочей гиперемии. О том, что гуморальные факторы играют важную роль в развитии рабочей гиперемии, свидетельству­ет следующий экспериментальный факт.

Если венозную кровь перенести от работаю­щей или ишемизированной мышцы в сосуды по-кояшейся мышцы, то они расширяются. Однако при мышечной работе сосуды расширяются боль­ше, чем при изолированном действии метаболи­тов, что объясняется влиянием симпатических хо-линергических сосудорасширителей. В активно работающем органе открываются также новые ар-гериолы, что ведет к увеличению числа функцио­нирующих капилляров. Одним из факторов уве­личения диаметра мелких артериол в работающей мышце является их укорочение вследствие сокра­щения параллельно расположенных миоцитов скелетной мышцы; ускорение кровотока в артери-олах может происходить при этом и за счет их укорочения без увеличения диаметра (В.М.Хаю-тин).

Сосудорасширяющим действием обладают также бикарбонаты, лактаты, нитраты, суль­фаты, хлориды, бифосфаты. Метаболическая вазодилатация превосходит симпатическую вазоконстрикцию. Главным метаболитом, расширяющим коронарные сосуды, считают аденозин.

3. Вещества двоякого действия на сосуды. Адреналин активирует а- и (3-адренорецепто-ры. Поскольку при активации а-адреноре-

цепторов сосуды сужаются, а при активации р-адренорецепторов расширяются, можно было ожидать, что в случае преобладания а-рецепторов в сосудах они будут сужаться под влиянием адреналина, а в случае преоблада­ния [3-адренорецепторов — расширяться. Вместе с тем реакция сосудов кожи, мышц, органов брюшной полости зависит от кон­центрации адреналина. В низких концентра­циях адреналин вызывает расширение сосу­дов этих органов, в высоких — сужение сосу­дов. Это объясняется тем, что чувствитель­ность р-рецепторов выше, чем а-рецепторов, поэтому физиологические концентрации ад­реналина активируют только р-рецепторы, что и ведет к расширению сосудов. По-види­мому, эндогенный адреналин всегда или в подавляющем большинстве случаев вызывает расширение всех сосудов организма (покрас­нение лица при эмоциях). Только лишь при сильном эмоциональном напряжении (по-бледнение лица), кровопотере концентрация адреналина в крови может повыситься на­столько, что преобладающим эффектом ста­нет сужение сосудов вследствие одновремен­ной активация р- и а-рецепторов. Преобла­дающий вазоконстрикторный эффект в этом случае, как и при экзогенном введении боль­ших доз адреналина, объясняется тем, что а-адренорецепторов в различных сосудах орга­низма больше, нежели р-рецепторов. С ле­чебной целью применяют а- и р-адренобло-каторы в зависимости от ситуации, действуя фармакологическими препаратами не только на рецепторы сосудов, но и на рецепторы самих эффекторных клеток внутренних орга­нов. Серототт (5-гидрокситриптамин), вы­деляющийся преимущественно из энтерохро-маффинных клеток, в стволе мозга, при раз­рушении кровяных пластинок, также облада­ет двояким действием. Вазоконстрикция осо­бенно важна для прекращения кровотечения при повреждении сосудов. Двоякое влияние серотонина на сосуды заключается в том, что при высоком тонусе сосудов серотонин вы­зывает расширение их, а при низком — суже­ние. Механизм двоякого влияния серотонина изучен недостаточно.

Биологически активные вещества эндоте­лия сосудов играют важную роль в регуляции сосудистого тонуса. Всю массу эндотелиоци-тов (около 500 г в организме человека) рас­сматривают как эндокринную железу. Эндо­телий вырабатывает сосудосуживающие и со­судорасширяющие вещества, они очень бы­стро разрушаются (период полураспада — 10—20 с). Одним из веществ, вызывающих расширение кровеносных сосудов, в том

315

числе и коронарных, является оксид азота (NO). NO синтезируется из I-аргинина, обес­печивает уменьшение тонуса сосудов при­мерно на 30 %, при гипоксии активность его увеличивается, сосуды расширяются. При этом N0 отделяется и от НЬ. При гиперок-сии активность NO падает, сосуды сужаются. Сосудорасширяющее действие СО₂ также ре­ализуется с помощью NO: блокада NO-син-тетазы устраняет сосудорасширяющий эф­фект СО₂. Выделяемые эндотелием вещества участвуют в стабилизации системного АД. В частности, при увеличении скорости кро­вотока и вязкости крови сопротивление току крови возрастает. Однако при этом увеличи­вается механическое раздражение эндотелия, ведущее к возрастанию выработки вазодила-таторных веществ в эндотелии магистраль­ных артерий и расширению сосудов, что ком­пенсирует возрастающее сопротивление кро­вотоку. Это важно для стабилизации крово­снабжения тканей организма и нагрузки на сердце. Вазодилататорные эндотелиальные вещества способствуют также развитию рабо­чей гиперемии. Эти вазоактивные вещества действуют непосредственно на прилегающие к эндотелию гладкомышечные клетки. При­мером веществ, обладающих сосудосуживаю­щим действием, может быть эндотелии — ва-зоконстрикторный пептид, выделенный из эндотелиоцитов свиньи и состоящий из 21 аминокислотного остатка. Полагают, что нарушение функций эндотелиоцитов может быть одним из факторов развития гипертони­ческой болезни и обл итерирующего эндарте-риита.

Следует отметить, что венулы и вены в 20—30 раз более чувствительны к медиаторам и биологически активным веществам — адре­налину, кальцитонину, кортизолу. Это объ­ясняется тем, что такие сосуды обладают большим диаметром и слабой фоновой ак­тивностью миоцитов (Б.И,Ткаченко).