44. Болезни обмена веществ (ферментопатии). Определение, типы наследования, примеры.

Ферментопатии – это болезни, при которых в зависимости от того, какая произошла мутация, изменяется ферментная активность: повышается или понижается, вплоть до его полного отсутствия.

Типы наследования:

Аутосомно-рецессивный:

-Фенилкетонурия.

-Альбинизм.

-Галактоземия.

Аутосомно-доминантный:

-Подагра.

-Талассемия.

Сцепленные с Х хромосомой:

-Рахит.

ВЫДЕЛЯЮТ:

1. Б. Аминокислотного обмена (ФКУ)

2. Б. Липидного обмена (ГАлактоземия)

3. Б. Углеводного омена

4. Б. Биосинтеза кортикостероидов

5. Б. Пуринового и пирамидинового обмена (Подагра)

6. Б. Порфиринового и билирубинового обмена

7. Б. Эритрона

8. Б. Металлов

9. Б. Транспорта систем почек (Рахит)

10. Б. Лимфоцитов и лейкоцитов

45. Фенилкетонурия. Тип наследования, механизм развития заболевания, методы диагностики.

Фенилкетонурия -болезнь аминокислотного обмена, А-рец (Доказал это Л.Пенроуз) тип наследования,

СИМПТОМЫ: ацидоз тканей и аминоадицурия(осн.), нехарактерные: обезвоживание, рвота, судороги, летаргическое состояние

1934 - Феллинг - выделил ФКУ, источник длинное плечо 12 хромосомы 12q24.1

Частота 1:10 000(европа), 1:2600 (турция), 1:4500 (Ирландия), 1:119000 (япония); гетерозиготы 1:100(европа)

ФКУ - болезнь когда нарушается пигментация всего у человека, сломанный ген не может превращать фенилаланин в тирозин, поэтому фенилаланин накапливается в организме, из-за чего не может образовываться тирозин, который на прямую влияет на меланин. Возникает т.н. 2 метаболических блока:

1. Связка Фенилаланин-тирозин

   1. Накапливаются производные ФА=фенилпировиноградная к-та, которая пздц какая плохая для ЦНС (наблюдается уже в 2-6 месяцев) к 12 мес - тормоз полный

2. Связка Тирозин-меланин

   1. Человек-альбинос

ЛЕЧЕНИЕ: диетотерапия

Атипичные формы

Для преобразования фенилаланина нужен специальный фермент - дигидроптеридинредуктаза(4p15.1) при этом он не выделяется, что приводит его дефициту. Фенилаланин накапливается в крови.НО!Блока тирозин-меланин НЕТ! ЛЕЧЕНИЕ: введение ферментов

ДИАГНОСТИКА:

1. Реакция Феллинга (хлорид железа 3 - в моче, грязно-оливковый)

2. Тест Гатри (кровь из пятки - проба с сенной палочкой)

3. Флюороксан-2 , дельфия

46.  Принципы лечения наследственных болезней. Генотерапия.(стр 65-76)

Можно выделить три подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью:

•симптоматическое.

•патогенетическое.

•этиологическое.

При симптоматическом и патогенетическом подходах используются все виды современного лечения (лекарственное, диетическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.). Генетический диагноз, клинические данные о состоянии больного и вся динамика болезни определяют тактику врача на протяжении всего периода лечения со строгим соблюдением гиппократовского принципа «не навреди». При лечении наследственных болезней надо быть особенно внимательным в соблюдении этических и деонтологических принципов в отношении пациента и его членов семьи, ведь часто речь идет о хронически больных с детского возраста.

Генотерапия — совокупность генноинженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.

Новые подходы к генной терапии соматических клеток можно поделить на две большие категории: генная терапия ex vivoиin vivo. Разрабатываются специфические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот.

Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих. Это позволяет разрабатывать прямые методы лечения наследственных болезней – методы генотерапии.

Используют два основных подхода, различающиеся природой клеток-мишеней:

•фетальная генотерапия (чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития, чтобы введенный материал попал во все клетки реципиента).

•соматическая генотерапия (при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам).