24. Медико-генетическое консультирование (задачи, показания для обращения, этапы консультирования).

Задачи: диагностика и профилактика у детей наследственных и врожденных заболеваний

1. Установление точного диагноза

2. Опр. тип наследования, прогноз

3. Степень риска для родителей

4. Пренатальная диагностика и ведение беременности

5. Пропадагда этого вида исследования

МГК - раздел клин генетики, цель которой спрогнозировать рождение детей с патологиями у пары

1929 - первое МГК - С.Н.Давиденковым в Москве.

1941 - первый кабинет МГК - Дж.Нилом в США

Показания для проведения:

1. Уже есть ребенок с отклонениями

2. Невынашивание

3. Близкородственный брак

4. Вредная работа

5. Возраст мамы белее 35, папы 40

6. Разный резус-фактор

7. В родословной - патология

8. Бесплодие

9. Непереносимость чего-либо

10. Неблагоприятная беременность

Бывает 2 вида:

РЕТРОспективное	ПРОспективное
Уже есть ребенок с отклонениями	Ребенок только планируется

Этапы проведения:

1. Диагностика заболевания

   1. Составление родословной

   2. Поставка диагноза

2. Оценка состояния

   1. Риск: до 5% - низкий(норма); 6-20% - средний; 20% - высокий, деторождение противопоказано без пренатальной диагностики

   2. Риск составляется при проявлении у пробанда заболеваний(и в скрытой форме)

      1. Моногенные заболевания- на основе менделевских закономерснотей и типа наследования

      2. Мультифакторные заболевания - исп. Таблицы имперического риска

      3. Хромосомные синдромы -проводят при: прогноз повторения анеуплоидии, хромосомный мозаицизм, перестройка хромосом

3. Заключение с рекомендациями. Врач-психолог, аккуратный разговор с парой!!

25. Цитогенетический метод изучение наследственности. Метод кариотипирования.

1956 - Д.Тио и А.Леван - у нас 46 хр

Цитогенетика - н. изучающая сотроение и функцию хромосом. Предмет изучения: нормальный набор хромосом, и их аномалии

Кариотип - диплоидный набор хромосом(учит-ся форма, размер)

Наиболее удобные клетки - лимфоциты переф. крови

Этапы:

1. Забор материалы

2. Предкультивированная подготовка и культивирование

   1. Стерильный бокс, там разводят клетки

   2. Добавляют антибиотики и !Фитогемаггютинин! - протеин из конских бобов, используется как митоген для стимуляции клеток к делению

   3. 37* на 48-72 часа - затем колхицин, для разрушения веретена деления

3. Посткультивационная обработка

   1. Центрифугирование (удаление пит среды)

4. Приготовление препаратов хромосом

   1. Высушивание и фиксация: метиловый спир - уксус

5. Окраска препарата

Простая	Флюоресцентная	Дифференциальная
Краситель Романовкого Групповая индефикация	Внутригрупповая индефикация оссобенно Y-хр	Структурные оссобенности, аномалии

6. Хромосомный анализ

26. Цитологические методы экспресс-диагностики:

·        методы определения Х-полового хроматина (тельца Барра и «барабанные палочки»);

·        методы определения У-полового хроматина;

1. Определение Х-полового хроматина

   1. Опр телец Барра

1949 - М.БАрр и Е.Бертам - обнаружены в ядрах нейронов кошки тельца, они находятся на вн пов-ти ядерной мембраны 0,8-1,1 мкм. Оказалось это инактивируемая Х-хромосома

1950 - обнар у женщин в мозжечке

Синдром Клайнфельтера(47, XXY) в ядрах у мужчин 90-95% случаев - т.Барра всегда меньше на единицу количества Х-хромосом nX-1

2. Опр в сегментоядерных нейтрофилах “барабанных палочек”

1954 - У.Дэвидсон и Д.Смит - обнаружили палочковидные образования в перетяжках ядер нейтрофила. У жен норма - 2,5-3,5%

2. Опр Y-полового хроматина

1968 - Касперсон и др - новый люминисцентный метод, который позволил находить дополнительную Y-хр

27.  Понятия о методах лабораторной диагностики болезней обмена веществ (на примере фенилкетонурии).

28.  Близнецовый метод исследования. Конкордантность и дискордантность. Формула  Хольцингера и ее применение. Роль наследственных и факторов среды в развитии признаков. (определяется формулой см на 67 стр)

БМ - метод изучения генетических закономерностей на близнецах

1875 - Гальтон

Близнецы бывают…

Монозиготные (1 зигота, разделение на стадии дробления, всегда одного пола)

Дизиготные (2 яйцеклетки, 2 сперматозоида, разные генотипы, 50% генов схожи)

БМ сравнивает близнецов между собой и 2 группы близнецов друг с другом

Этапы

1. Составление близнецовой выборки

2. Диагностика зиготности близнецов

   1. Полисимптомный

   2. Иммуногенетический - анализ групп крови, антигенов, антител и тд.

   3. Приживляемость кожного покрова

   4. Дерматоглифический метод

3. Сотавление групп монозиготных и дизиготных близнецов

   1. Степень КОНКОРДАНТНОСТИ - СХОДСТВА

   2. Степень ДИСКОРДАНТНОСТИ - РАЗЛИЧИЯ ПО ДАННОМУ ПРИЗНАКУ

Формула Хольцингера

Коэффициент наследуемости стр 67!!

29.  Популяционно-статистический метод исследования. Определение. Этапы исследования. Закон Харди – Вайнберга и его положения. Условия действия закона. Практическое применение закона в генетике человека.

ПСметод- метод изучения наследования признаков в больших популяциях человека. Применяется для:

1. Частоты встречаемости пат и норм. Аллелей в популяции

2. Гетерозиготности

3. Ген структуры популяции

4. Закономерности мут проц

5. Роли наследственности и окр среды в формировании наслед патологии

6. Роли наследственности и окр среды в формировании фенотипического полиморфизма

Этапы

1. Выбор популяции для изучения

2. Сбор материала(по анкетированию, мед документам и тд)

3. Статистический анализ

Закон Харди-Вайнберга

1908 - Х и В - в идеальной популяции сумма частот генов и генотипов находятся в равновесии и не изменяется в ряду поколений - где p - частота гомозигот РР, q - частота рецессивных гомозигот QQ, pq - частота гетерозигот.

Условия. Только большие популяции, на малых он не применим

На практике.Про резус фактор в городе

30.  Дерматоглифический метод исследования (определение, история развития, применение). Формирование кожных узоров у человека и их характеристика.

Суть: изучение узоров кожи на пальцах, ладонях, стопах. Малоинформативен при хромосомных синдромах, почти не используется в клинике

1892 - Ф. Гальтоном - был предложен, как один из методов исследования человека. Он установил, что узоры (гребешки) на ладонях и пальцах являются индивидуальной характеристикой и не изменяются в течение жизни.Ф. Гальтон дополнил классификацию узоров, которую создал Я.Пуркинье. Еще позднее, ее усовершенствовали ряд ученых.

Закладка узоров происходит между 10 и 19 неделями внутриутробного развития; у 20-недельных плодов уже хорошо различимы узоры. Формирование папиллярного рельефа (гребешков или узоров) зависит от характера ветвления нервных волокон. Даже при повреждении (ожог, обморожение, травмы) рисунок восстанавливается в своем первоначальном виде. Гальтон впервые предложил трехтипную классификацию пальцевых узоров, включающую три основных узорных типа: завиток (whorl), петлю (LOOP) и дугу (aron).

31.  Дерматоглифика при наследственной патологии, примеры.