Журнал неврологии и психиатрии / 2009 / NEV_2009_09_13

Среди ревматических заболеваний ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенной патологией. Ею страдает около 3% населения [5, 6, 10]. Начало болезни наиболее часто приходится на возраст 35—50 лет [6], т.е. на период наибольшей работоспособности человека. Вовлечение нервной системы в патологический процесс утяжеляет состояние больных и ухудшает прогноз заболевания в отношении возможности возврата к труду [5, 7, 11, 13]. Сказанное является основанием для проведения активных исследований, направленных не только на изучение этиологии и патогенеза заболевания, но и усовершенствование его диагностики.

В течение длительного времени одним из немногих лабораторных показателей РА считался ревматоидный фактор (РФ), затем появились возможности определения антиколлагеновых и антицитруллиновых антител, указывающих на развитие аутоиммунного процесса [1, 3, 13]. В последнее время все больше внимания обращается на В-лимфоциты, т.е. непосредственные продуценты имму-

ноглобулинов. Эта тенденция обусловлена, вероятно, тем, что определение патологически высоких концентраций определенных антител отражает далеко не первую ступень развития заболевания. Считают, что их изучение должно позволить проводить лабораторную диагностику РА на более ранних стадиях [4, 13, 15]. Особенно важна разработка иммунологических методов для раннего распознавания неврологических проявлений указанного заболевания [2, 7, 9, 14], тем более, что головной и спинной мозг потенциально более уязвимы для действия аутоантител, чем какой-либо другой орган [8].

Целью работы было изучение показателей спонтанной пролиферации В-лимфоцитов у больных РА с поражением нервной системы.

Материал и методы

Наблюдали 4 группы лиц: в 1-ю группу вошли 58 больных РА, у которых отмечалось поражение нервной

системы; во 2-ю — 42 больных РА без такого поражения; 3-ю группу составили 30 пациентов с поражением нервной системы неревматической этиологии (группа сравнения); 4-я группа была контрольной — 30 здоровых лиц (студенты медицинского факультета 20—30 лет и доноры со станции переливания крови 21—40 лет), не получавших

втечение 6 мес никаких прививок.

В1-й группе было 10 (17,2%) мужчин и 48 (82,8%) женщин. Диагноз основного заболевания в этих случаях выставлялся на основании критериев Американской ревматологической ассоциации пересмотра 2002 г. [10]. Степень активности патологического процесса, характер течения, клинико-анатомическая и иммунологическая характеристика определялись в соответствии с классификацией президиума Всесоюзного научного общества ревматологов [9]. Большинство больных 1-й группы имели высокую (III) и умеренную (II) степень активности (39 и 16 человек соответственно), и лишь у 3 пациентов наблюдалась I степень активности патологического процесса. Быстро прогрессирующее течение было у 44 (75,9%) больных, медленно прогрессирующее — у 14 (24,1%). Полиартритический вариант РА отмечался у 54 (93,1%) пациентов, олигоартритический — у 4 (6,9%). При определении РФ с помощью латексагглютинации у 52 (89,6%) человек выявлен серопозитивный, у 6 (10,4%) — серонегативный РА. Функциональная недостаточность суставов (ФНС) I степени была у 3 (5,1%) больных, II степени — у 48 (82,7%), III степени — у 7 (12%).

У 46 больных 1-й группы РА поражение нервной системы отмечалось без антифосфолипидного синдрома (АФС). Патология нервной системы в этой подгруппе у всех больных была представлена преимущественным поражением периферической нервной системы по типу невропатии. У 41 человека это состояние характеризовалось лишь сенсорными проявлениями, у 5 — сенсорно-мотор- ными расстройствами. У 6 обследованных наряду с нарушениями чувствительной сферы были констатированы выраженные вегетативно-трофические нарушения. У 12 пациентов неврологические проявления были при РА с АФС. В данной подгруппе больных нам удалось констатировать наряду с поражением периферической нервной системы (у всех 12 человек имела место периферическая невропатия — у 11 только с сенсорными проявлениями и у 1 больной — с сенсорно-моторными), вовлечение и центральных ее отделов. Последнее проявлялось в виде следующих неврологических синдромов: пирамидной недостаточности у 7 больных, экстрапирамидного у 3, вегета- тивно-ирритативного у 11. У 3 обследованных поражение нервной системы было представлено острыми нарушени-

ями мозгового кровообращения (НМК), при этом у 1 больной — по типу ишемического инсульта, у 2 — в виде преходящих НМК.

Обследование всех пациентов включало оценку соматического и неврологического статуса с дополнительным использованием инструментальных методов диагностики: рентгенологическое исследование суставов, ЭКГ, ФКГ, эхолокация внутренних органов, ЭЭГ, электронейромиография (ЭНМГ), ультразвуковая допплерография сосудов головного мозга, исследование глазного дна, биомикроскопия конъюнктивы и МРТ головного и спинного мозга. Из лабораторных тестов проводились: общий анализ крови и мочи, определение С-реактивного протеина, сиаловых кислот, серомукоидов, фибриногена, общего белка и

белковых фракций, РФ, иммуноглобулинов (Ig) A, M и G, ЦИК.

Исследование спонтанной пролиферативной активности В-лимфоцитов (СПАВЛ) проводилось на основе изучения активности ядерного хроматина по изменению РНК/ДНК способом количественной цитофлюорометрии по методу Р. Риглер (1966) в модификации Е.В. Бененсона и соавт. (1987).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с вычислением средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения (δ), средней ошибки средней арифметической (m), коэффициента достоверности (Т), показателя вероятности (p).

Результаты и обсуждение

При сравнении степени активности патологического процесса при РА, характера течения, клиникоанатомической и иммунологической характеристик болезни у больных с неврологическими проявлениями и без таковых, т.е. в группах 1-й и 2-й были получены результаты, представленные в табл. 1.

Из нее видно, что во 2-й группе пациенты преимущественно имели I и II степень активности РА (15 и 22 человека, или 35,7 и 52,4% соответственно), тогда как в 1-й группе преобладала большая активность РА, отмеченная у 39 (67,2%) обследованных из 58. У больных РА без поражения нервной системы быстро- и медленнопрогрессирующие течения заболевания было отмечено практически у одинакового числа пациентов (22 и 20 человек, или 52,4 и 47,6% соответственно). В то же время среди больных с неврологическими проявлениями РА преобладало быстропрогрессирующее течение — в 75,9% случаев. Однако по количеству пораженных суставов достоверной разницы между пациентами 1-й и 2-й групп не было. Так, в первой из них полиартритический вариант РА был обнаружен в 93,1% случаев, а в последней — у 85,7% обследованных. Также не было зарегистрировано значимой разницы между больными РА с неврологическими проявлениями и без таковых по степени ФНС. И в 1-й группе больных, и среди пациентов с РА без поражения нервной системы преобладала II степень ФНС

— 82,7 и 76,1% соответственно. Необходимо отметить, что у больных с неврологическими проявлениями указанного заболевания ФНС-III отмечалась несколько чаще, чем у пациентов без вовлечения нервной системы: 12,0 и 4,8% соответственно. Сравнение этих групп больных РА в отношении наличия РФ в крови дало достоверную разницу: в 1-й группе пациентов серопозитивный вариант болезни был выявлен в 89,6% случаев, во 2-й — в 40,5%.

Оценивая приведенные результаты в аспекте наличия или отсутствия неврологических проявлений РА, можно отметить, что наличие таковых характеризовало более тяжелое течение РА. Так, у больных 1-й группы отмечалась более высокая активность патологического процесса, серопозитивного по РФ. Указанный факт был отмечен и другими авторами, изучавшими неврологические аспекты РА [5—8, 11, 14]. Это подтверждает предположение, что поражение нервной системы, как и другие системные проявления указанного заболевания, значительно чаще обнаруживаются при высокой активности аутоиммунного процесса [4, 5, 13].

Что касается В-лимфоцитов, то соответствующие данные представлены в табл. 2. Из нее видно, что уровни

несомненно, стимулирует клеточное звено иммунитета, в частности В-лимфоциты. Разумеется, изучаемая методика определения СПАВЛ смогла выявить повышенную активность В-клеток у больных РА с поражением нервной системы вне зависимости от причины такого патологического изменения.

Приведенные данные позволяют предположить, что определение СПАВЛ может быть дополнительным лабораторным методом верификации аутоиммунного компонента поражения нервной системы при РА, особенно при дифференциации разных форм ревматоидной патологии нервной системы.

сия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии. Журн неврол и психиат 2002; 102: 5: 60—64.

3.Карпищев А.И. Медицинские лабораторные технологии: справочник. Ст-Петербург 2002.

tis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. 2002 Update. Arthritis and Rheum 2002; 46: 328—346.

11.Goodson N., Symmons D. Rheumatoid arthritis in women: still associated with increased mortality. Ann Rheum Dis 2002; 61: 955—956.

болеваний ревматического круга России. Научно-практ ревматол 2002; 1: 5—8.

7.Пизова Н.В., Шилкина Н.П., Спирин Н.Н. Иммунные повреждения нервной системы при некоторых формах ревматических заболеваний. Журн неврол и психиат 2005; 105: 2: 73—78.

8.Харченко Е.П. Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы. Иммунология 2006; 1: 51—56.

traarticular feature of rheumatoid arthritis? Arthritis Rheum 2002; 46: 862—873.

15.Von der Thüsen J.H., Kuiper J. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential. Pharmacol Rev 2003; 55: 133—166.