Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
20
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
135.94 Кб
Скачать

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

Активность моноаминоксидазы и показатели эндогенной интоксикации у больных с первым эпизодом шизофрении

Д.м.н., зав. лаб. М.Г. УЗБЕКОВ1, к.м.н., в.н.с. Э.Ю. МИСИОНЖНИК1, д.м.н., проф., в.н.с. А.Б. ШМУКЛЕР1,

д.м.н., проф., зам. дир. И.Я. ГУРОВИЧ1, д.м.н., проф. Ю.А. ГРЫЗУНОВ 2, к.м.н., м.н.с. Н.В. СМОЛИНА2,

асп. В.В. КАЛИНИНА2, м.н.с. Т.Н. СОКОЛОВА1, д.б.н., в.н.с. Т.А. МОСКВИТИНА1, к.м.н., с.н.с. В.А. ШЕВЧЕНКО1

Disturbance of monoaminooxidase activity and indices of endogenous intoxication in patients with the first episode of schizophrenia

M.G. UZBEKOV, E.YU. MISIONZHNIK, A.B. SHMUKLER, I.YA. GUROVICH, YU.A. GRYZUNOV , N.V. SMOLINA, V.V. KALININA, T.N. SOKOLOVA, T.A. MOSKVITINA, V.A. SHEVCHENKO

1Московский НИИ психиатрии, 2НИИ физико-химической медицины, Москва

Исследовали состояние ряда биохимических показателей у больных в период первого эпизода шизофрении (ПЭШ), не получавших ранее антипсихотической терапии. У 16 больных определяли активность моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и семикарбазид-чувствительной аминоксидазы сыворотки (САО) крови, уровни средних молекул (СМ) и малонового диальдегида, параметры функционального состояния альбумина сыворотки. Тяжесть расстройств у больных ПЭШ до начала лечения была умеренной — 73,1±12,5 балла по шкале PANSS. Установлено повышение активности МАО на 107%, снижение активности САО на 29% и повышение уровня СМ на 140% (все p<0,01) по сравнению с группой контроля. Исследование других биохимических (малоновый диальдегид) и биофизических (эффективная концентрация альбумина) показателей не дало однозначных результатов. Высказано предположение, что интегральными компонентами патогенетических механизмов ПЭШ являются МАО и САО.

Ключевые слова: первый эпизод шизофрении, моноаминоксидаза, аминоксидаза, средние молекулы, эндогенная интоксикация.

An aim of the paper was to study some biochemical parameters of drug-naïve patients with the first episode of schizophrenia. Activities of platelet monoaminooxidase (MAO) and semicarbazide, a sensitive blood serum aminooxidase (BSA), levels of middle-sized molecules (MSM) and malonic dialdehyde (MDA), parameters of functional state of serum albumin were assessed in 16 patients. Severity of symptoms in patients with the first episode of schizophrenia was assessed as moderate (PANSS scores 73,1±12,5) before the treatment. The increase of MAO by 107%, reduction of BSA by 29% and increase of MSM level by 140% was found in patients compared to controls (p<0,01). The study of other biochemical (MDA level) and biophysical (effective albumin concentration) parameters did not yield unequivocal results. It has been suggested that MAO and BSA are integral components of pathogenetic mechanisms in patients with the first episode of schizophrenia.

Key words: first episode of schizophrenia, monoaminooxidase, aminooxidase, middle-sized molecules, endogenous intoxication.

В настоящее время значительное внимание уделяется ранней диагностике и своевременной помощи больным с впервые возникшим психотическим заболеванием. Целесообразность раннего вмешательства при первом психотическом эпизоде шизофрении обосновывается возможностью ускорения наступления ремиссии, уменьшения социальных потерь, возможностью на инициальном этапе болезни терапевтического воздействия на нейрокогнитивный дефицит, отмечающийся у таких больных, улучшению их качества жизни [5]. Все это делает весьма актуальным углубленное изучение патофизиологических механизмов развития первого эпизода шизофрении. Наши знания в этом отношении, несмотря на достаточно интенсивные исследования, все еще остаются фрагментарными [2, 24, 27, 28, 31, 33].

Целью исследования была попытка уточнения при первом эпизоде шизофрении (ПЭШ) некоторых биохимических показателей, отражающих состояние нейромедиаторных моноаминов и белков, процессы перекисного окисления липидов и выраженность эндогенной интоксикации.

Материал и методы

Основную группу пациентов составили 16 человек (9 женщин и 7 мужчин), средний возраст которых был 28,2±9,5 года. Все они обследовались в период первого приступа шизофрении, до лечения.

Критериями включения в исследование были: 1) возраст старше 18 лет; 2) первый психотический эпизод —

© Коллектив авторов, 2009

1e-mail: uzbekovmg@mtu net.ru

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2009;109:5:48

48

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2009

баллы по шкале PANSS >60; 3) диагноз шизофрении в соответствии с МКБ-10; 4) отсутствие предшествующей антипсихотической фармакотерапии; 5) стабильное соматическое здоровье. Критериями исключения были: 1) злоупотребление алкоголем или наркотиками; 2) тяжелые соматические заболевания; 3) патологически измененные стандартные биохимические показатели; 4) любая сопутствующая терапия психотропными препаратами до начала исследования.

Во всех случаях была диагностирована шизофрения в соответствии с критериями МКБ-10: параноидная шизофрения (F20.0) — 11 пациентов и недифференцированная шизофрения (F20.3) — 5 пациентов. Длительность заболевания в среднем была равна 1,5 года. Несмотря на сравнительно длительный субпсихотический продромальный период заболевания, ни один больной не получал антипсихотической терапии до поступления в клинику Московского НИИ психиатрии.

Все больные дали информированное согласие на участие в исследовании.

Контрольная группа состояла из 15 человек, которые по клинико-биохимическим показателям были отнесены к группе здоровых. По полу и возрасту эта группа была сопоставима с ПЭШ.

Для биохимического исследования был применен комплекс методов, который был разработан в лаборатории патологии мозга Московского НИИ психиатрии [11, 12, 35].

Активности моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и семикарбазид-чувствительной аминоксидазы (САО) сыворотки крови определяли по описанным в литературе методам [1, 3]. Уровень средних молекул (СМ) в плазме крови определяли по методу В.В. Николайчек и др. [9], концентрацию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови определяли с использованием тиобарбитуровой кислоты по методу Е.Н. Коробейниковой [6]. Исследование функционального состояния альбумина сыворотки крови проводили с использованием флуоресцентного метода [4, 7]. При этом определяли «эффективную концентрацию альбумина» (ЭКА) и «общую концентрацию альбумина» (ОКА). Используя эти параметры, вычисляли коэффициент, называемый «резервом связывания альбумина» (РСА): РСА=ЭКА/ОКА×100%. Величина РСА — часть связывающих центров альбумина сыворотки или плазмы крови (в %), которые не заняты токсическими метаболитами и не модифицированы в процессе циркуляции по организму (посттрансляционно). Величины ЭКА и РСА отражают функциональное состояние этих молекул: их снижение указывает на нарушения в альбуминовой молекуле [22].

На основании величин концентрации средних молекул нами была предложена шкала степени эндогенной интоксикации: норма — 0,45 г/л, легкая степень — 0,45—0,90 г/л, средняя степень

— 0,95—1,40 г/л и тяжелая степень — 1,45 и выше г/л.

БИОХИМИЯ ШИЗОФРЕНИИ

Функциональные альбуминовые параметры определяли с помощью набора реактивов Зонд-Альбумин (МЦ «Зонд», Россия) и специального флуоресцентного анализатора АКЛ-01 (МЦ «Зонд», Россия).

Различия между исследованными параметрами здоровых добровольцев и больными анализировали с использованием t-критерия Стьюдента. Тест Колмогорова-Смирнова (К-С-тест) использовали для оценки характера распределения переменных. Характер взаимосвязи исследованных параметров с клиническими данными оценивали при помощи регрессионного и факторного анализов. Факторный анализ проводили с использованием трех методов выделения главных компонент — принципиальных компонент (principle component), множественных R-квадратов (multiple R-square) и максимального правдоподобия (maximal likelihood). Все статистические расчеты были выполнены с помощью пакета прикладных программ Statistica for Windows, Version 6.0. Различия считались достоверными при p<0,05.

Результаты

Тяжесть расстройств до начала лечения составляла 73,1±12,5 балла по шкале PANSS, что соответствует умеренной выраженности расстройств.

До начала лечения больные первым эпизодом шизофрении характеризовались достоверным повышением активности МАО тромбоцитов (на 107%; р<0,01) и снижением активности САО сыворотки крови (на 29%; р<0,001) по сравнению с контрольной группой (табл. 1). Концентрация СМ достоверно превышала контрольный уровень на 140% (р<0,001). В соответствии со шкалой выраженности эндогенной интоксикации у 2 больных была легкая степень эндотоксикоза, у 2 — тяжелая, у 11 — средняя. Не было выявлено достоверных различий в концентрации МДА и параметрах, отражающих функциональное состояние молекул альбумина (ЭКА и РСА), между группой добровольцев и больными ПЭШ.

Тест Колмогорова-Смирнова на нормальность распределения каждой переменной показал, что все исследованные переменные имели нормальное распределение — ни в одном случае значимость отклонений не опускалась ниже 0,105. Это позволило использовать параметрические методы регрессионного и факторного анализа.

Регрессионный анализ показал достоверную связь трех показателей — моноаминоксидазы (p<0,01), семикарбазидчувствительной аминоксидазы (<0,01) и средних молекул (p<0,02) с клиническими показателями тяжести заболевания — PANSS. При этом связь первых двух показателей (МАО и САО) подтверждается на высоком уровне значимости (p=0,01). Связь других исследованных показателей с показателем тяжести заболевания была недостоверной.

Таблица 1. Биохимические показатели у больных с первым эпизодом шизофрении до начала лечения и у здоровых

Показатель

Контроль

Больные

p

МАО, нмоль бензальдегида/мг белка в ч

8,68±1,65

17,96±2,80

<0,01

САО, нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч

10,84±1,65

7,70±0,79

<0,001

СМ, г/л

0,45±0,04

1,08±0,07

<0,001

МДА, моль/мл

3,69±0,14

3,54±0,18

н/д

ЭКА, г/л

44,00±3,10

46,40±1,69

н/д

ОКА, г/л

46,00±2,04

46,99±1,35

н/д

РСА, %

95,00±2,10

98,79±2,22

н/д

Примечание. Здесь и в табл. 2: МАО – моноаминоксидаза тромбоцитов, САО — семикарбазид-чувствительная аминоксидаза сыворотки, СМ — средние молекулы, МДА — малоновый диальдегид, ЭКА — эффективная концентрация альбумина, ОКА — общая концентрация альбумина, РСА — резерв связывания альбумина.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2009

49

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

Таблица 2. Нагрузки факторов

Показатель

Принципиальные компоненты

Множественные R-квадратов

 

Фактор 1

Фактор 2

Фактор 1

Фактор 2

 

PANSS

–0,8130

–0,3318

–0,7274

–0,3750

 

MAO

–0,7704

–0,1678

–0,6949

–0,2400

CAO

0,7554

0,1098

0,6837

0,1879

 

–0,2699

–0,7430

–0,1966

–0,6236

МДА

0,5220

0,3995

0,4159

0,3060

 

ЭКА

0,5431

–0,7930

0,6092

–0,7268

ОКА

0,2710

–0,6155

0,3340

–0,6292

РСА

0,5336

–0,4916

0,5131

–0,3218

Для оценки их скоррелированного действия был применен факторный анализ. Определение скрытых взаимосвязей проводили тремя указанными выше методами выделения.

В табл. 2 представлены данные, полученные при выделении принципиальных компонент. В состав фактора 1 входят показатели МАО и САО, а также тяжести заболевания PANSS. Фактор 2 включает показатели СМ, а также ЭКА и ОКА. Следует отметить, что все три метода выделения факторных структур дали очень близкие результаты.

Обсуждение

Таким образом, проведенное исследование показало, что первый эпизод шизофрении характеризуется значительными метаболическими, биохимическими нарушениями: достоверным повышением активности МАО тромбоцитов и снижением активности САО и достоверным повышением концентрации фракции средних молекул.

Регрессионный анализ показал достоверную связь трех показателей — МАО, САО и СМ с показателем тяжести заболевания PANSS. Факторный анализ выявил, что из этих трех биохимических показателей в состав первого фактора входят показатели МАО и САО и показатель тяжести заболевания PANSS. При этом МАО и PANSS связаны положительной корреляционной связью, а показатели САО и PANSS — отрицательной (см. табл. 2). Следовательно, с усилением тяжести заболевания можно ожидать увеличения показателя МАО и дальнейшего снижения величины показателя САО. Эти данные позволяют с достаточной степенью уверенности считать, что показатели МАО и САО являются специфическими компонентами патогенетических механизмов шизофрении.

Показатели СМ, ЭКА и ОКА входят в состав второго фактора (см. табл. 2) и связаны положительной корреляционной связью между собой и не связаны с показателем тяжести заболевания PANSS. Можно полагать, что эти показатели не являются специфическими компонентами патогенеза ПЭШ. Выше мы указывали, что уровень средних молекул является показателем выраженности эндотоксикоза. То, что показатель СМ относится к факторам второго уровня, подтверждает высказанную нами ранее гипотезу [11, 35], что эндогенная интоксикация является неспецифическим синдромом патогенеза психических расстройств.

Работ, связанных с изучением состояния биохимических процессов у больных ПЭШ, явно недостаточно, а получаемые результаты крайне противоречивы. В доступной

нам литературе мы нашли только одну работу [29], в которой было показано, что у больных ПЭШ активность МАО тромбоцитов не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. В литературе [18, 19] указывается, что при хроническом течении шизофрении активность МАО тромбоцитов у больных снижалась. В наших исследованиях, напротив, было выявлено достоверное повышение активности этого фермента [8, 11, 34]. Анализ данных об обмене моноаминов дает нам возможность объяснения установленного факта повышения активности тромбоцитарной МАО у больных ПЭШ до начала лечения. Так, M. Laruelle и соавт. [24] на основании результатов нейровизуализационных методов (PET и SPECT) исследований высказали положение о гиперактивации дофаминергической нейротрансмиссии у больных ПЭШ. Это сопровождается усилением выброса дофамина в синаптическую щель. С другой стороны, у больных ПЭШ было выявлено снижение связывающей активности дофаминового транспортера, ответственного за обратный захват дофамина из синаптической щели в пресинаптическое окончание [26]. Это также способствует продолжению накопления избыточного количества дофамина в синаптической щели. Можно полагать, что в связи с этими патологическими процессами установленное нами значительное повышение активности МАО является компенсаторным и направлено на снижение концентрации дофамина в синаптической щели. Этот тезис поддерживается данными R. Yoshimura и соавт. [36], которые выявили достоверно повышенный уровень гомованилиновой кислоты, продукт реакции дезаминирования дофамина, катализируемой МАО, у больных ПЭШ по сравнению с контролем. Повышение активности МАО в такой ситуации, с одной стороны, является положительным явлением, но, с другой, несет в себе ряд негативных последствий. Так, было установлено достоверное снижение содержания серотонина в тромбоцитах больных ПЭШ [23, 25]. Это может свидетельствовать как о снижении его синтеза, так и об активации дезаминирования под действием МАО. Таким образом, повышение активности МАО может вести к нарушению баланса между нейромедиаторными моноаминами. Нельзя исключить, что, кроме нарушения активности МАО, изменение баланса между нейромедиаторными моноаминами может быть индуцировано нарушением активности компонентов глутаматергической системы, что было показано Г.Ш. Бурбаевой и соавт. как у больных ПЭШ [2], так и хронически больных шизофренией [16]. На тесную взаимосвязь дофаминергической и глутаматергической систем указывают H. Tan и соавт. [32]. Далее, активация реакции дезаминирования приводит к увеличению образования токси-

50

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2009

БИОХИМИЯ ШИЗОФРЕНИИ

ческих продуктов, таких как альдегиды, аммиак и перекись водорода. Известно [15, 21], что перекись водорода в головном мозге является основным донатором свободных радикалов, что ведет к активации процессов перекисного окисления липидов.

Семикарбазид-чувствительная аминоксидаза сыворотки крови рассматривается в последние годы как фермент, который, помимо ферментов системы цитохромов P-450, участвует в окислении как ксенобиотиков, включая лекарственные препараты, так и эндогенных соединений [20, 30]. Точная физиологическая и патофизиологическая роль этого фермента до настоящего времени не уяснена. Имеются данные, что у хронически больных шизофренией активность САО была достоверно снижена по сравнению с контролем [14]. Анализ литературы показал, что наше исследование активности САО у больных ПЭШ является первым. В настоящее время трудно объяснить снижение активности САО у больных ПЭШ. Установлено, что САО могут превращать ряд эндогенных аминов, например метиламин и аминоацетон, в высокотоксичные соединения — формальдегид и метилглиоксаль соответственно. Повышение продукции этих токсических соединений при нервном истощении может оказывать весьма вредное влияние [17]. Можно предположить, что у больных ПЭШ повышается концентрация токсических метаболитов, что способствует нарастанию эндогенной интоксикации. По мере нарастания их концентрации может сработать компенсаторный механизм по типу аллостерического ингибирования, в результате чего происходит торможение активности фермента и снижение продукции токсических метаболитов. Однако все эти вопросы требуют дальнейшего изучения.

Эндогенная интоксикация (эндотоксикоз) — это патофизиологический процесс, который характеризуется образованием и накоплением в тканях и жидкостях организма различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях или формах, не свойственных нор-

мальному метаболизму [11—13, 35]. Повышенный уровень средних молекул, повышение активности МАО, способствующее активации свободнорадикальных процессов, нарушение активности САО и обмена моноаминов и т.д. вносят вклад в развитие эндотоксикоза и повреждение гомеостаза в целом. Более чем двукратное повышение концентрации средних молекул у больных ПЭШ является подтверждением этого тезиса. У 13 (81%) из 16 обследованных пациентов была выявлена средняя и тяжелая степень эндогенной интоксикации. Полученные результаты подтверждают также высказанное ранее положение, что в процессе развития психического процесса происходит активация катаболических процессов, что ведет к увеличению концентрации различных компонентов фракции СМ и нарастанию выраженности эндотоксикоза [10—12].

Исследование других биохимических (МДА) и биофизических (ЭКА) показателей не дало однозначных результатов. Так, концентрация МДА у 6 из 16 пациентов увеличивалась, у 6 пациентов снижалась. Приблизительно такие же закономерности наблюдались в отношении ЭКА и РСА. Регрессионный анализ не выявил достоверной связи параметров ЭКА и РСА с тяжестью заболевания. Однако факторный анализ показал, что параметр ЭКА входит в состав факторов второго уровня и может оказывать влияние на течение заболевания. Следует отметить, что в наших исследованиях хронически больных шизофренией все показатели (активность САО не определяли), которые изучались в данной работе, были изменены и достоверно отличались от контрольных величин [8, 11, 34].

Таким образом, мы полагаем, что с патофизиологической точки зрения первый эпизод шизофрении является начальной стадией формирования стойкого патологически измененного биохимического статуса.

Исследование поддержано грантом МНТЦ (ISTC) # 3156.

ЛИТЕРАТУРА

1.Балаклеевский А.И. Колориметрический способ определения активности моноаминоксидазы в сыворотке крови. Лаб дело 1976; 3: 151— 153.

2.Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Савушкина О.К. и др. Ферменты метаболизма глутамата в тромбоцитах больных шизофренией с первым психотическим приступом. Российская конференция «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии»: Материалы. М 2007; 319.

3.Волошина О.Н., Москвитина Т.А. Метод определения активности тромбоцитарной моноаминоксидазы. Лаб дело 1985; 5: 289—291.

4.Грызунов Ю.А., Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., Пестова А.Б. Флуоресцентный метод для определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека. Клин лаб диагн 1994; 5: 32—31.

5.Гурович И.Я., Ньюфельдт О.Г. Современные тенденции развития и новые формы психиатрической помощи. М: Медпрактика 2007; 355.

6.Коробейникова Е.Н. Модификация метода определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лаб дело 1989; 7: 8—10.

7.Моин В.М., Мисионжник Э.Ю., Кузнецова З.И. и др. Некоторые характеристики метода и реактивов для флуоресцентного определения эффективной и общей концентрации сывороточного альбумина. Клин лаб диагн 1994; 5: 33—35.

8.Мосолов С.Н., Узбеков М.Г., Сайкин М.А. и др. Применение внутривенной низкоинтенсивной гелий-неоновой лазеротерапии и изменение ряда биохимических параметров у резистентных к психофармакотерапии больных шизофренией. Соц и клин психиат 1999; 9: 49—56.

9.Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В. и др. Способ определения «средних молекул». Лаб дело 1991; 10: 13—18.

10.Туряница И.М., Мишанич И.И., Ростока Л.М. Спектр средних молекул в сыворотке крови больных с непрерывной формой параноидной шизофрении в процессе лечения. Журн неврол и психиат 1988; 88: 109—111.

11.Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических расстройств. Рос психиат журн 2000; 4: 56—65.

12.Узбеков М.Г., Максимова Н.М.. Мисионжник Э.Ю., Вертоградова О.П.

Динамика биохимических показателей у больных тревожной депрессией при терапии серотонинергическими антидепрессантами с различным механизмом действия. Журн неврол и психиат 2008; 108: 38—43.

13.Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Киев: Наукова Думка 1991; 211.

14.Baron M., Asnis L., Gruen R., Levitt M. Plasma amine oxidase and genetic vulnerability to schizophrenia. Arch Gen Psychiat 1983; 40: 275—279.

15.Beckman K.B., Ames B.N. The free radical theory of aging matures. Physiol Rev 1998; 78: 547—581.

16.Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B. et al. Effect of olanzapine treatment on glutamine synthetase-like protein and glutamate dehydrogenase immunoteactivity in schizophrenia. World J Biol Psychiat 2006; 7: 75—81.

17.Callingham B.A., Crosbie A.E., Rous B.A. Some aspects of the pathophysiology of semicarbazide-sensitive amine oxidase enzymes. Prog Brai Res 1995; 106: 305—321.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2009

51

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

18.Coron B., Campion D., Thibaut F. et al. Association study between schizophrenia and monoamine oxidase A and B DNA polymorphisms. Psychiat Res 1996; 62: 221—226.

19.Ertugrul A., Ucar G., Basar K. et al. Influence of clozapine on platelet serotonin, monoamine oxidase and plasma serotonin level. Psychiat Res 2007; 149: 49—57.

20.Gong B., Boor P.J. The role of amine oxidases in xenobiotic metabolism. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2006; 2: 559—571.

21.Gorkin V.Z. Studies on the nature and specific inhibition of monoamine oxidases. In: Neuropharmacology ’85. K. Keleman, K. Magyar, E.S. Visi (eds.). Akademiai Kiado: Budapest 1985; 9—14.

22.Gryzunov Y.A., Syreytschikova T.I., Komarova M.N. et al. Serum albumin binding sites properties in donors and schizophrenia patients: the study of fluorescence decay of the probe K-35 using S-60 synchrotron pulse excitation. Nuclear Instruments and Methods in Physics Res 2000; 448: Section A: 478—482.

23.Kaneda Y., Fugii A., Nagamine I. Platelet serotonin concentrations in medicated schizophrenic patients. Prog Neurropsychopharmacol Biol Psychiat 2001; 25: 983—992.

24.Laruelle M., Abi-Dargham A. Dopamine as the wind of the psychotic fire: new evidence from brain imaging studies. J Psychopharmacol 1999; 13: 358—371.

25.Marcinko D., Pivac N., Martinac M. et al. Platelet serotonin and serum cholesterol concentrations in suicidal and non-suicidal male patients with a first episode of psychosis. Psychiat Res 2007; 150: 105—108.

26.Mateos J.J., Lomena F., Parellada E. et al. Striatal dopamine transporter density decrease in the first episode schizophrenic patients treated with risperidone. Rev Esp Med Nucl 2006; 25: 159—165.

27.Ohrmann P., Siegmund A., Suslow T. et al. Cognitive impairment and in vivo metabolites in firsr-episode neuroleptic-naïve and chronic medicated

schizophrenic patients: a proton magnetic resonance spectroscopy study. J Psychiat Res 2007; 41: 625—634.

28.Pae C.U., Paik I.H., Lee C. et al. Decreased plasma antioxidants in schizophrenia. Neuropsychobiology 2004: 50: 54—56.

29.Spivak B., Kosower N., Zipzer Y. et al. Platelet monoamine oxidase activity in neuroleptic-naïve schizophrenic patients: lack of influence of chronic perphenazine treatment. Clin Neuropharmacol 1994; 17: 83—88.

30.Strolin Benedetti M., Whomsley R., Baltes E. Involvement of enzymes other than CYPs in the oxidative metabolism of xenobiotics. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2006; 2: 895—921.

31.Szulc A., Galinska B., Konarzewska B. et al. Immunological marker activity in first episode schizophrenic patients. Pol Merkur Lekarski 2001; 10: 450— 452.

32.Tan H.Y., Callicott J.H., Weinberger D.R. Dysfuncyional and compensatory prefrontal cortical systems, genes and the pathgenesis of schizophrenia. Cereb Cortex 2007; 17: Suppl 1: 171—181.

33.Thakore J.N. Metabolic disturbance in first-episode schizophrenia. Dr J Psychiatry Suppl 2004; 47: S76-S79.

34.Uzbekov M.G., Misionzhnik E.Y., Neduva A.A., Malin D.I. Dynamics of the level of middle molecules and activity of some enzymes of neurotransmitter metabolism in patients with resistant endogenous psychosis under plasmapheresis. Behavioural Pharmacol 1995; 6: Suppl 1: 61.

35.Uzbekov M.G., Misionzhnik E.Y., Maximova N.M., Vertogradova O.P. Biochemical profile in patients with anxious depression under the treatment with serotonergic antidepressants with different mechanisms of action. Hum Psychophrmacol Clin Exp 2006; 21: 109—115.

36.Yoshimura R., Ueda N., Shinkai K., Nakamura J. Plasma levels of homovanillic acid and the response to risperidone in the first episode untreated acute schizophrenia. Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 107—111.

52

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2009

Соседние файлы в папке 2009