Журнал неврологии и психиатрии / 2006 / NEV_2006_12_12

Целью настоящего исследования явилась оценка клинической и фармакоэкономической эффективности сульбутиамина (энериона) в комбинированной терапии больных симптоматической фокальной эпилепсией.

Энерион — синтетический препарат по строению близкий к тиамину. Он высоколипофилен и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, выводится с мочой. Концентрация препарата в плазме крови после приема внутрь достигает максимума через 1—2 ч, период полужизни составляет 5 ч. Особенностью фармакокинетики энериона является его высокая способность накапливаться в нейронах ретикулярной формации, а также в нейронах гиппокампа и зубчатой извилины. В эксперименте показана способность энериона достоверно увеличивать плотность М1- è Ì2-под- типов холинорецепторов в РАС и других структурах мозга, что обосновывает его прохолинергическое действие. Отме- чено потенцирующее воздействие энериона на центральную серотонинергическую систему и циркадность биоритмов. В литературе содержатся данные о благоприятных результатах применения энериона при астении у больных с различ- ными соматическими и психосоматическими заболеваниями [5—8].

Материал и методы

Было проведено 4-недельное открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование комбинированного лечения вальпроатом натрия и сульбутиамином (энерионом) на выраженность вегетативных расстройств, нарушения ночного сна, личностную и реактивную тревожность, депрессию и качество жизни больных симптомати- ческой фокальной эпилепсией.

Обследовали 60 пациентов (34 мужчины и 26 женщин) с эпилепсией в возрасте 18—42 лет (средний возраст 27,7±9,3 года) с длительностью болезни от 6 мес до 3,5 лет.

При диагностике эпилепсии по Международной классификации (1989) наши наблюдения были квалифицированы как «формы, локализационно обусловленные»; при диагностике по Международной классификации эпилепти- ческих синдромов (2001) они были отнесены к «симптоматическим фокальным эпилепсиям». В исследование вклю- чали больных симптоматической фокальной эпилепсией в периоде медикаментозной ремиссии припадков на фоне базовой противоэпилептической терапией вальпроатом натрия (депакин-хроно).

С помощью процедуры рандомизации [2] больные были разделены на 2 группы, которые не различались по половому составу, возрасту и длительности заболевания.

© Коллектив авторов, 2006

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2006;106:12:68—70

В основную группу вошли 30 пациентов, средний возраст которых был 26,87±1,82 года, длительность болезни 2,03±0,26 года.

Пациентам основной группы наряду с противоэпилептическим препаратом депакин-хроно назначали курсовую терапию энерионом в дозе 2 таблетки в сутки (400 мг сульбутиамина) в течение 4 нед (в дальнейшем мы будем использовать обозначения «терапия с энерионом» или «комбинированная терапия»).

Контрольная группа состояла из 30 пациентов; их средний возраст был 27,21±2,09 года, а длительность болезни 1,93±0,38 года. В этой группе энерион не назначался.

Всем пациентам проводилось фоновое клинико-невро- логическое обследование, психометрическое тестирование, компьютеризированная электроэнцефалография, МРТ головного мозга. Неврологическое обследование включало оценку в баллах состояния вегетативной нервной системы по анкетам, разработанным в Отделе патологии вегетативной нервной системы Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова: вегетативная анкета, анкета гипервентиляционного синдрома, анкета субъективной балльной оценки качества ночного сна [1, 3]. Выраженность астении оценивалась по шкале субъективной оценки MFI-20 и визуальной аналоговой шкале. Состояние психической сферы оценивалось с помощью теста Спилбергера (определение реактивной и личностной тревожности) [4, 9] и теста Цунга (определение наличия и выраженности депрессии). Кроме того, определялось качество жизни больных. В этом слу- чае использовался опросник Всемирной организации здравоохранения КЖ-100, русская версия которого была разработана и апробирована в Санкт-Петербургском психоневрологическом институте им. В.М. Бехтерева. Опросник вклю- чал 100 вопросов (32 параметра), позволяющих наиболее полно оценить шесть сфер качества жизни — физические функции, психологические функции, уровень независимости, социальные взаимоотношения, окружающую среду и духовную сферу. Измерялось также восприятие самими респондентами своего качества жизни и здоровья в целом. Опросник заполнялся респондентами самостоятельно и являлся субъективной мерой оценки благополучия и удовлетворенности условиями своей жизни.

По окончании терапии с энерионом на 28-й день все пациенты обследовались повторно.

Помимо клинического обследования, проводился рас- чет экономической результативности терапии. В качестве метода оценки экономической эффективности терапии был выбран фармакоэкономический анализ «затраты — эффективность» в расчете на прямые медицинские затраты (стоимость терапии с учетом среднерозничных цен препаратов в рублях). Об эффективности терапии судили по критерию качества жизни.

Статистический анализ динамики изучаемых показателей проводили с помощью парного критерия Вилкоксона, предназначенного для суждения о значимости различий в

связанных выборках. Достоверность межгрупповых разли- чий на заключительном этапе исследования оценивали по U-критерию Манна—Уитни.

Результаты и обсуждение

Перед началом терапии с энерионом не было выявлено межгрупповых различий по данным клинической оценки вегетативной нервной системы, уровню реактивной и лич- ностной тревожности, депрессии, показателю качества жизни (табл. 1).

К концу терапии с энерионом сохранялась медикаментозная ремиссия припадков и 73,3% пациентов достигли значительного улучшения по баллу общей астении (показатель общей астении <12 баллов), у 27,7% больных симптоматической фокальной эпилепсией отмечена удовлетворительная эффективность по изменениям показателей субъективной шкалы астении (MFI-20).

Средний балл общей астении уменьшился с 17,2±1,7 до 11,7±1,5, т.е. на 5,5 баллов к концу 4-недельного курса терапии. Среднегрупповой показатель «физической астении» снизился с 15,3±1,9 до 12,1±1,9, т.е. на 3,2 балла. По шкалам «пониженная активность», «снижение мотивации» и «психическая астения» также достигнуто статистически достоверное улучшение показателей к окончанию периода лече- ния. Анализ отметок, сделанных пациентами на «линейке» визуальной аналоговой шкалы, обнаружил уменьшение зна- чений с фоновых 7,8±0,7 до 4,1±0,9 на 28-й день терапии с энерионом (см. табл. 1).

Комплексный балл тяжести вегетативных нарушений (вегетативная анкета) до комбинированного лечения составил 44,6±11,1 (норма 20—25 баллов), после лечения с энерионом этот показатель снизился до 33,2±10,1 (р<0,05). Зна- чительно уменьшилось количество пациентов, предъявляющих жалобы на затрудненное дыхание, чувство нехватки воздуха, неудовлетворенность вдохом, т.е. показатель гипервентиляционных нарушений в баллах снизился с 36,1±12,2 до 28,1±12,7 (р<0,05) (см. табл. 1).

Пациенты предъявляли жалобы на плохой сон в тече- ние последнего месяца перед исследованием с частотой от 2 до 7 раз в неделю. При этом 40% больных считали расстройства сна спонтанными, 25% связывали их с состояниями

предшествовавшего бодрствования. Остальные 35% обследованных отмечали как спонтанные, так и связанные с событиями расстройства сна. При разделении пациентов на «сов» и «жаворонков» 80% больных считали себя «совами», 15% — «жаворонками», 2 больных затруднялись в соотнесении особенностей своего циркадианного ритма с тем или иным типом. Трудности засыпания отмечали 82% пациентов. Они включали: медленное засыпание (71%), вздрагивание при засыпании (67%), засыпание, сопровождающееся видениями (25%). Трудности поддержания сна отмечали все пациенты: частые ночные пробуждения (75%), поверхностный сон (60%). Пресомнические нарушения были наиболее разнообразными. Это ранние (75%) или поздние (25%) окон- чательные пробуждения, головные боли и тяжесть в голове (76%), общая слабость (51%), трудное включение в трудовую деятельность (23%). Под влиянием терапии с энерионом у больных улучшились такие субъективные характеристики сна, как длительность засыпания, продолжительность сна, качество сна и количество ночных пробуждений, что привело к увеличению суммарной балльной оценки в основной группе с 16,9 до 20,7 (в контроле 17,1).

По тесту Спилбергера у больных до лечения имелась выраженная тревога; были повышены показатели как реактивной, так и личностной тревожности (см. табл. 1). Через 4 нед терапии с энерионом отмечено достоверное снижение уровня реактивной тревоги с 50,7±10,7 до лечения до 41,2±10,6 после терапии и личностной тревоги — с 53,7±6,6 до 52,8±6,9. Больные отмечали значительное улучшение настроения и общего тонуса, что способствовало уменьшению степени выраженности депрессивных проявлений по шкале депрессии Цунга, которые составили в баллах до ле- чения с энерионом 36,1±10,2, а после лечения 30,1±5,8 (см. табл. 1).

Качество жизни пациентов основной группы, особенно их психическое и социальное благополучие, как показало проведенное лечение, во многом определялось эффективностью комбинированного лечения с энерионом (табл. 2). Средняя суммарная оценка качества жизни больных основной группы до начала терапии с энерионом составляла 81,92±13,74. В сфере социальных отношений качество жизни оценивалось пациентами как «хорошее», в остальных сферах — как «среднее». Наименее благополучными оказа-

Таблица 3. Фармакоэкономические показатели терапии больных

лись физическая, духовная и психологическая сферы: соответственно 13,73±2,65; 13,11±2,27; 13,46±2,61 балла. Анализ показателей качества жизни по окончании 4-недельно- го лечения с энерионом показал, что наибольший прирост произошел в физической, духовной и психологической сферах. Прирост значений в духовной сфере был наибольшим

— 13,2%, что свидетельствует о хорошем терапевтическом эффекте и согласуется с показателями физической и психологической сферы: прирост на 6,5 и 6,2% соответственно. Общая оценка качества жизни после лечения энерионом возросла на 7,1%.

Что касается влияния комбинированной терапии депа- кином-хроно и энерионом на ЭЭГ, то можно отметить ее общее положительное влияние: у больных основной груп-

пы нормализовалась доминирующая корковая ритмика, уменьшились дезорганизация и ирритативные знаки, снизилась пароксизмальная активность. Можно предположить, что комбинированная терапия способствует подавлению генераторов пароксизмальной активности в лимбико-рети- кулярных и срединно-стволовых структурах, что приводит к уменьшению вероятности вторичной генерализации припадков.

Фармакоэкономическое исследование показало, что коэффициент эффективности (полезности) затрат при лечении больных в основной группе составил 47,1, что в 2,5 раза больше, чем при лечении контрольной группы (табл. 3).

Таким образом, применение энериона на фоне рационально подобранной противоэпилептической терапии (в наших случаях это был депакин-хроно) положительно влияет на течение болезни и состояние больных, способствуя редукции припадков и снижению показателей общей астении, вегетативных и гипервентиляционных нарушений, а также нормализации ночного сна, уменьшению выраженности тревоги и проявлений депрессии. Комбинированная терапия вальпроатом натрия и энерионом по данным ЭЭГ приводила также к подавлению генераторов пароксизмальной активности срединных структур лимбико-диэнцефаль- ного и стволового уровня. Все сказанное обусловило повышение качества жизни больных. Проведенное исследование показало и фармакоэкономическую выгодность комбинированной терапии.

ческих испытаний. М: Медицина 1985.

3.Левин Я.Н. Нарушения сна. В кн.: Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых. Под ред. Л.И. Дворецкого, Л.Б. Лазебника. М 2000; 182—212.

4.Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л 1976.

5.Acuna V. The use of salbutamine in group of university students presenting with a psychosomatic fatigue syndrome. Gaz Med 1985; 92: 1—3.

tery disease: contribution of a new drug. Med Int 1974; 9: 53—54.

8.Feuerstein C. Neurophysiological data concerning fatigue. Role of activator reticular formation. Entretients de Bicha 1992; 11—19.

9.Spilberger C.D., Gorsuch R.L., Lushene R.E. STAI manual for the State — Trait Anxiety Inventory. Consulting Psychologist Press Palo Alto, CA 1970; 38.

Поступила 24.08.06