Журнал неврологии и психиатрии / 2007 / NEV_2007_02_02

В последнее время в отечественной и зарубежной психиатрии большое внимание уделяется первым психотическим эпизодам эндогенных психозов [4, 9, 13, 25—27, 36]. Ряд таких исследований был проведен в Научном центре психического здоровья (НЦПЗ) РАМН. Они касались в том числе психозов, манифестирующих в юношеском возрасте [1, 2, 5, 11, 15— 18]. В части этих работ [6, 9, 11], а также в ряде зарубежных исследований [19, 29, 42, 49] клинические

© Коллектив авторов, 2007

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2007;107:2:12—20

особенности таких психозов рассматриваются с уче- том нарушения когнитивных процессов. Последнее связано с тем, что состояние когнитивных функций при раннем терапевтическом вмешательстве в большой мере может определять исход заболевания [12, 14, 25, 30, 50, 59].

Сказанное делает особенно актуальной оценку состояния когнитивных процессов на ранних этапах заболевания, в том числе при эндогенных психозах, манифестирующих в юношеском возрасте [3, 10, 14, 15, 23, 32, 37]. Необходимо отметить, что именно в этом возрастном периоде у человека происходит целый ряд процессов, касающихся формирования ког-

нитивных функций, обеспечивающих переход к фор- мально-логическому и гипотетически-дедуктивному мышлению, развитие способности к комбинаторным и пропозициональным операциям, требующим использования отвлеченных и абстрактных понятий. В то же время благодаря неполной завершенности биологического и психологического созревания в юности головной мозг сохраняет достаточно высокую пластичность, что увеличивает эффективность внешних, в том числе терапевтических, воздействий [34].

Целью настоящего исследования являлось изуче- ние особенностей когнитивных расстройств у больных с первым психотическим приступом эндогенного психоза в юношеском возрасте с помощью нейрофизиологических методов, позволяющих оценивать такие важные когнитивные параметры, как избирательность внимания и обработка поступающей в мозг информации. Речь идет об изучении соответствующих компонентов так называемых слуховых1, связанных

ñсобытием вызванных потенциалов — ВП (рис. 1).

Âзадачу работы входило также выявление особенностей ВП при синдромально различных психотических состояниях, определяющих клиническую форму психоза.

Прежде чем перейти к изложению материала настоящего исследования, кратко остановимся на ранее выполненных в рассматриваемой области исследованиях.

Опыт применения данных нейрофизиологических показателей для анализа когнитивных расстройств в психиатрической клинике, в частности в клинике эндогенных психозов, насчитывает уже несколько десятилетий. Следует, однако, отметить, что задачи, сходные с поставленными в настоящей работе, т.е. учитывающие влияние нескольких

1 Здесь и далее речь идет только о слуховой модальности, поскольку ранее была установлена [38] высокая информативность именно слуховых ВП при исследовании шизофрении.

факторов (юношеский возраст, первый эпизод болезни, клинические особенности), ставились крайне редко. В большинстве исследований внимание обращалось либо на ВП во время первого приступа (без психопатологической дифференциации структуры приступа), либо на ВП у больных с разной длительностью заболевания. Так, K. Brown и соавт. [21] обнаружили, что как в группе первичных больных с диагнозом шизофрении или шизофреноподобного заболевания, так и в группе больных хронической шизофренией были снижены амплитуды N100, N200, Р300, увеличены амплитуды Р200, в то время как увеличение латентных периодов волн N200 и уменьшение Р200 отмечалось лишь в группе с хронической шизофренией. В другом исследовании сравнивались три группы больных шизофренией — перенесших первый эпизод, с небольшой длительностью заболевания и хронически больных [55]. Было обнаружено, что параметры компонент N200 и Р300 аномальны во всех трех группах. Сходные данные приводились и в исследовании O. Van der Stelt и соавт. [56] — амплитуда Р300 оказалась снижена в равной степени у испытуемых из группы высокого риска по шизофрении, у недавно заболевших и хронических больных шизофренией. Что касается клиниче- ски специфичных особенностей слуховых ВП (в рамках одной крупной нозологической группы, например шизофрении), то чаще всего исследователи обращались к делению на параноидную и недифференцированную шизофрению. Так, в исследовании С. Kessier и А. Steinberg [33] больные с параноидной шизофренией отличались от больных с недифференцированной шизофренией достоверно сниженными амплитудами N100. Этот же факт установили R. Oades и соавт. [45]. Однако в исследовании N. Boutros и соавт. [20] максимальные отличия по компоненту N100, а также по волнам Р200, Р300 были выявлены у больных с недифференцированной шизофренией по сравнению с больными параноидной шизофренией, с биполярными расстройствами, шизоаффективным психозом и группой контроля. Другие исследователи [57] обнаружили, что в подгруппе больных с параноидной шизофренией компонент Р300 был наиболее сохранным. В ряде работ акцент был сделан на подгруппе больных с галлюцинациями. Так, у больных со слуховыми галлюцинациями аномалии Р300 обнаруживались в левой височно-теменной области, при этом авторы не анализировали других компонентов ВП [47]. Обратную закономерность между амплитудой лобного субкомпонента Р300 и

тяжестью слуховых галлюцинаций отмечали В. Turetsky и соавт. [54]. В работе D. Salisbury и соавт. [52] анализировались психопатологические особенности состояния больных из различных нозологических групп — шизофрении, биполярного расстройства во время первого психотического приступа. При этом оказалось, что компонент Р300 был редуцирован в первой группе с акцентом по левой височной области, в то время как во второй группе отмечался лобный топографический акцент.

Суммируя приведенные данные литературы, можно констатировать, что, согласно данным проведенных к настоящему времени электрофизиологических исследований функционального состояния головного мозга больных эндогенным психозом, во время первого приступа болезни выявляются определенные нарушения когнитивных процессов. Кроме того, установлены некоторые нейрофизиологи- ческие изменения, предположительно связанные с преобладанием в клинической картине тех или иных психопатологических проявлений. Однако соответствующие вопросы изучены пока недостаточно, что определяет необходимость их дальнейшего анализа.

Материал и методы

Обследовали 68 больных (мужского пола в возрасте 16—25 лет с приступообразной формой шизофрении (F20 по МКБ-10) и шизоаффективным психозом (F25), госпитализированных с первым психотическим приступом в клинику отдела по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний (руководитель — проф. Г.П. Пантелеева) НЦПЗ РАМН в 2003—2005 гг.

Критериями включения являлись наличие указанных заболеваний при диагностике их по МКБ-10, а также выраженность психопатологической симптоматики по шкале PANSS — выше 60 баллов. Критерии исключения были следующими: 1) наличие выраженных изменений личности на доманифестном этапе заболевания; 2) начало заболевания в детском возрасте; 3) злоупотребление алкоголем, наркотическая зависимость; 4) леворукость или амбидекстрия; 5) наличие сопутствующей соматической патологии в стадии обострения; 6) снижение слуха.

На основании психопатологической оценки приступа больных разделили на три группы: с преобладанием кататонической симптоматики (1-я группа — 22 человека, средний возраст 21,1±2,1 года); с преобладанием галлюцинаторно-бредовой симптоматики (2-я группа — 22 больных, возраст 20,9±2,3 года), с преобладанием аффективно-бредовой симптоматики (3-я группа — 24 больных, возраст 21,9±2,1 года).

Клиническая картина приступов у больных 1-й группы характеризовалась доминированием кататонической симптоматики без симптомов помрачения сознания и без клинически значимых аффективных симптомов. Для клинической картины приступов у больных 2-й группы было характерно доминирование бредовой и галлюцинаторно-бредовой симптоматики без клинически значимых аффективных и кататонических симптомов. Бредовые расстройства были представлены как острым интерпретативным бредом (систематизированным и малосистематизированным его вариантами), так и острым бредом восприятия. Клиническая картина приступов у больных 3-й группы характеризовалась выраженными аффективными расстройствами с острым чувственным бредом, вклю-

чая случаи с интеллектуальным и наглядно-образным бредом воображения.

Группа контроля включала 15 психически здоровых молодых мужчин в возрасте 16—25 лет (в среднем 21,3±2,7 года).

Нейрофизиологическое обследование проводилось в лаборатории нейрофизиологии (руководитель — проф. А.Ф. Изнак) НЦПЗ РАМН. Оно включало регистрацию слуховых ВП в стандартной парадигме oddball с вероятностью предъявления целевого стимула (тон, частота 2 кГц, интенсивность 60 дБ) — 0,2 и нецелевого (тон, частота 1 кГц, интенсивность 60 дБ) — 0,8. Крутизна переднего и заднего фронтов тоновых посылок составляла 10 мс, длительность сигнала — 50 мс. Общее число целевых стимулов составляло 30, они подавались бинаурально, в квазислучайном порядке, межстимульный интервал составлял в среднем 1,5 с, варьируя в диапазоне 20%. Обследование проводили в первой половине дня, не ранее чем через час после приема пищи. Испытуемые в положении лежа с закрытыми глазами должны были нажимать большим пальцем ведущей (правой) руки на кнопку при предъявлении целевого стимула и пропускать нецелевые. Перед каждым обследованием проводилась обучающая серия. ЭЭГ регистрировали на электроэнцефалографе Эра-14—21 (Италия) в 16 отведениях с референтными ипсилатеральными ушными электродами. Полоса пропускания была от 0,5 до 35 Гц. ВП усредняли по системе картирования Brain Atlas (Bio-logic, США). Эпоха анализа составляла 512 с, престимульный интервал — 60 мс.

В ВП на незначимые стимулы вручную выделяли пики N100 и Р200. Первый определялся как доминирующая негативная волна в интервале 70—140 мс, второй — как первая после N100 доминирующая позитивная волна в интервале 160—260 мс. В ВП на значимые стимулы вручную выделяли пики N100, N200 и Р300. Критерий выделения первого компонента был аналогичен использовавшемуся для анализа ВП на незначимые стимулы. Компонент N200 определялся как максимальная негативная волна (после компонента N100) в условном интервале 180—290 мс. Компонент Р300 выделялся как наибольшая позитивная волна в интервале 280— 450 мс. Для каждого компонента ВП в отведениях F7, F3, F4, F8, Т3, С3, CZ, С4, Т4, Р3, PZ, P4 определялись пиковые латентности и амплитуды. Кроме того, рассчитывались показатели межполушарной асимметрии. Для этого использовалась формула Л–П/Л+П, где Л — показатели в соответствующем отведении левого, П — правого полушария.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программ из статистического пакета SPSS9.0. При сравнении групп применяли программу ANOVA с использованием для post-hoc анализа критерия Бонферрони для множественных выборок. Анализ проводился отдельно для каждого компонента, а также отдельно для характеристик латентного периода и амплитуды.

Результаты

Результаты межгруппового сравнения больных представлены в таблице. Приведены латентный период, амплитуда компонентов и коэффициенты асимметрии только в тех отведениях, в которых различия достигали уровня значимости. На рис. 2 показаны топографические различия групп больных и контроля для каждого компонента ВП.

Из приведенных в таблице и на рис. 2 данных видны достоверные различия между группами больных юношеского возраста с разными по психопатологи- ческой структуре манифестными эндогенными приступами и группой контроля для всех волн ВП. Так, в

Обсуждение

Интерпретируя полученные данные с позиции психофизиологической значимости волн ВП, можно говорить о том, что во всех трех группах больных, различавшихся психопатологической структурой приступа, нейрофизиологические процессы, имевшие место во время первого психотического эпизода, были нарушены максимально на поздних — когнитивных этапах обработки информации, что в целом совпадает с данными литературы [55, 57]. Как показал анализ, ранние этапы обработки информации были затронуты не столь существенно, хотя во всех группах все же имели место нарушения процессов анализа физических параметров звука. В то же время характер изменений процессов оттормаживания «ненужной» информации (ассоциируемого с компонентом Р200) был незначительным в группах больных с преобладанием кататонической и аффективно-бредовой симптоматики (единичные отведения) и они отсутствовали у больных с преобладанием галлюцинаторнобредовой симптоматики.

Хотя при анализе волн, зарегистрированных на значимые стимулы, достоверные межгрупповые различия выявлялись лишь для отдельных параметров, амплитудно-временные характеристики аномалий и их топография позволили выделить для каждой группы свои особенности когнитивных процессов. Так, в 1-й гpyппe y больных с преобладанием в картине психоза кататонической симптоматики определяющим являлось замедление психических процессов, начи- навшееся на этапе классификации стимулов и сохранявшееся позже — в интервале, связываемом с активацией ресурсов внимания, принятием решения, подготовкой к выполнению действия [48]. При этом хотя выявлявшееся замедление было максимальным во всех группах, отклонения амплитуды Р300 не достигали уровня достоверности в теменных зонах, что позволяет предположить, например, относительную структурную сохранность в данной группе генераторов Р300, проецирующих максимальную активность в эти отделы. Поскольку в литературе нам не удалось найти работ с использованием ВП при кататонии, выявленное в нашем исследовании замедление психических процессов (с первичным поражением процессов классификации стимулов при относительной сохранности нейронального субстрата поздних когнитивных процессов) у этих больных можно считать первой информацией о возможных нейрофизиологи- ческих механизмах, связанных с доминированием данного вида психических расстройств в картине манифестных эндогенных приступов.

В группе больных с преобладанием галлюцина- торно-бредовой симптоматики также фиксировалось замедление на этапе классификации стимула, но оно было менее выражено, чем у больных с кататонией, к тому же при переходе на следующий этап обработки информации это замедление сохранялось лишь в немногочисленных топографических зонах. Учитывая, что при этом снижение амплитуды Р300 было значи- тельным во всех отведениях, можно предположить влияние какого-то иного фактора, вызывающего зна- чительную редукцию когнитивных ресурсов (таким

фактом может быть и структурная патология образований мозга, обеспечивающих их активацию).

Обсуждая полученные данные, нельзя не обратить внимание на межполушарную асимметрию. В большинстве работ, где анализируются нейрофизиологические корреляты когнитивных функций у больных шизофренией, в том числе с галлюцинаторнобредовой симптоматикой, указывается на преимущественное вовлечение височно-лобных зон с левополушарной асимметрией [47, 52]. Если вовлечение ви- сочно-лобных структур наши данные подтверждают, то отмеченное нами наличие некоторого правополушарного акцента по изменениям временных характеристик Р300 на первый взгляд им противоречит2. Следует сказать, что в некоторых исследованиях [46] нейрофизиологические данные о вовлечении левого полушария были подтверждены при МРТ. Однако исследования последнего времени, проведенные на бóльших выборках, показали, что патологические изменения в височных долях определяются билатерально симметрично или вообще не выявляются [41, 53, 58]. Необходимо также отметить, что многие авторы, рассматривая механизмы патогенеза шизофрении, предполагают первичное поражение структур правого полушария [24, 31, 51], при этом аномалии в структурах именно этого полушария связываются с выраженностью продуктивной симптоматики [22, 40].

В отличие от данных, характеризующих первые две группы обследованных, у больных с преобладанием аффективно-бредовой симптоматики нарушения процессов классификации стимулов практически отсутствовали. В то же время в этой группе по сравнению с двумя другими более отчетливо определялись отклонения для поздних этапов обработки информации как по временным, так и по амплитудным параметрам. Вероятным объяснением здесь может служить то, что, согласно клиническим характеристикам, у этих больных имелись выраженные расстройства, проявлявшиеся в аффективной сфере; возможно, это и обусловливало большую десинхронизацию процессов (и как следствие большую дефицитарность) на позднем когнитивном этапе, связанном в том числе с оценкой значимости стимулов.

Таким образом, в настоящей работе установлен ряд изменений когнитивных процессов, свойственных больным эндогенными психозами юношеского возраста во время первого приступа. Несмотря на однонаправленность аномалий нейрофизиологических параметров, выявлены и особенности изученных характеристик, связанные с преобладанием того или иного психопатологического синдрома. Определены особенности тестируемых когнитивных функций для каждого из выделенных типов приступов, связанные как с топографической асимметрией наблюдаемых изменений, так и с особенностями нарушения разных этапов обработки информации: правополушарная асимметрия замедления временных характеристик

2 В данной группе (рис. 2,Б) наблюдались изменения и в височных отделах левого полушария, однако достоверные отклонения в правом полушарии захватывали большее число отведений, что позволяет говорить о наличии некоторой правополушарной асимметрии.

Р300 отмечена при доминировании галлюцинаторнобредовой симптоматики, относительная сохранность временных характеристик поздних когнитивных процессов отмечена в группе больных с галлюцинатор- но-бредовой симптоматикой; максимальное нарушение процессов классификации стимулов имело место

НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗОВ

в группе больных с преобладанием кататонической симптоматики при почти полном отсутствии данных о нарушении классификации стимулов и преобладании нарушений только поздних когнитивных процессов в группе с доминированием аффективно-бредо- вых расстройств.

1.Андросова Л.В., Каледа В.Г. Цитокины и их растворимые рецепторы в сыворотке крови больных шизоаффективными расстройствами: связь с клиническими параметрами. В кн.: Аффективные и шизоаффективные расстройства. М 2003; 225—226.

2.Бархатова А.Н. Эндогенный юношеский приступообразный психоз с кататоническими расстройствами в структуре манифестного приступа: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2005.

3.Вроно М.Ш. Сравнительно-возрастной аспект изучения шизофрении у детей и подростков. Журн невропатол и психиат 1980;

80:10: 1510—1514.

4.Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Любов Е.Б. и др. Клиника первого психотического эпизода (дневной стационар или отделение с режимом дневного стационара, профилированные для помощи больным с первым эпизодом шизофрении). Методические рекомендации. М 2003.

5.Каледа В.Г. Терапия эндогенных приступообразных психозов юношеского возраста — основные принципы и подходы. Журн неврол и психиат 2006; 106: 9: 4—11.

6.Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности когнитивных расстройств на этапе становления ремиссии после перенесенного эпизода эндогенного приступообразного психоза подростковоюношеского возраста. Международный конгресс «Молодое поколение XXI века. Актуальные проблемы социально-психоло- гического здоровья», 3-й: Материалы. М 2006; 273—274.

18.Шмаонова Л.М., Либерман Ю.И. О некоторых особенностях те- чения приступообразной шизофрении. Журн невропатол и психиат 1979; 79: 6: 770—779.

19.Bilder R.M., Goldman R.S., Robinson D. et al. Neuropsychology of first episode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates. Am J Psychiat 2000; 157: 549—559.

20.Boutros N., Nasrallah H., Leighty R. et al. Auditory evoked potentials, clinical vs research applications. Psychiat Res 1997; 69: 183—195.

21.Brown K., Gonsalvez C., Harris A. Target and non-target ERP disturbances in first episode vs chronic schizophrenia. Clin Neurophysiol 2002; 113: 11: 1754—1763.

22.Caligiuri Ì., Hellige J., Cherry Â. et al. Lateralized cognitive dysfunction and psychotic symptoms in schizophrenia. Schizophrenia Res 2005; 80: 2—3: 151—161.

23.Clark A. Proposed treatment for adolescent psychosis. 1: Schizophrenia and schizophrenia-like psychoses. In: Advances in Psychiatric Treatment 2001; 7: 16—23.

24.Cummings J. Neuropsychiatric manifestations of right-hemisphere lesions. Brain and language 1997; 57: 22—37.

25.Davidson M., Caspi A., Noy S. The treatment of schizophrenia: from premorbid manifestations to the first episode of psychosis. In: Dialoques in clinical neuroscience. Early stages of schizophrenia 2005;

7:1: 7—16.

ское исследование эндогенных психозов юношеского возраста. Психиатрия 2003; 5: 41—45.

8.Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на раннем и отдаленном этапе болезни: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2003.

9.Мовина Л.Г. Психосоциальная терапия больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2005.

10.Наджаров Р.А., Штернберг Э.Я. Клиника и течение шизофрении в возрастном аспекте. Журн невропатол и психиат 1975; 75: 9: 1374—1379.

11.Сидорова М.А., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности нейрокогнитивных расстройств у больных шизоаффективным психозом и приступообразной шизофренией юношеского возраста. Психиатрия 2004; 6: 15—21.

12.Смулевич А.Б. Неманифестные формы шизофрении — психопатология и терапия. Журн неврол и психиат 2005; 105: 5: 4—10.

13.Сторожакова Я.А., Холодова О.Е. Первый психотический эпизод: клинико-социальные и организационные аспекты. Соц и клин психиат 2000; 10: 2: 74—80.

14.Титанов А.С. Клиническая психиатрия и проблемы изучения новых психофармакологических средств. Журн неврол и психиат 2002; 102: 10: 3—6.

15.Цуцульковская М.Я., Пантелеева Г.П. Клиника и дифференциальная оценка психопатологических синдромов пубертатного возраста. В кн.: Проблемы шизофрении детского и подросткового возраста. М 1986; 13—28.

16.Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г. Клинические особенности те- чения и исхода шизоаффективного психоза, манифестирующего в юношеском возрасте.В кн.: Аффективные и шизоаффективные психозы. М 1998; 156—168.

17.Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г., Олейчик И.В. и др. Психоэндокринные характеристики юношеского возраста и их роль в специфических особенностях психотропной терапии эндогенных психических расстройств. Всероссийская научно-практическая конференция памяти проф. А.И. Белкина: Материалы. М 2004; 114—116.

Psychat 2002; 17: Suppl 4: 371—375.

27.Freedman R., Ross R., Leonard S. et al. Early biomarkers of psychosis. In: Dialogues in clinical neuroscience. Early stages of schizophrenia 2005; 7: 1: 17—30.

28.Garcia-Larrea L., Lukaszewicz A.C., Mauguiere F. Revisiting the oddball paradigm. Non-target vs. neutral stimuli and the evaluation of ERP attentional effects. Neuropsychologia 1992; 30: 8: 723—741.

29.Green M.F., Nuechterlein K.H., Gold J.M. et al. Approaching a consensus cognitive battery for clinical trials in schizophrenia: the NIMHMATRICS conference to select cognitive domains and test criteria. Biol Psychiat 2004; 56: 301—307.

30.Harris M., Henry L., Harrigan S. et al. The relationship between duration of untreated psychosis and outcome: an eight-year prospective study. Schizophrenia Res 2005; 79: 1: 85—93.

31. Hemsley D. The development of a cognitive model of schizophrenia: placing it in context. Neurosci Biobehav Rev 2005; 29: 977—988.

32.Keshavan M., Diwadkar V., Montrose D. et al. Premorbid indicators and risk for schizophrenia: a selective review and update. Schizophrenia Res 2005; 79: 1: 45—59.

33.Kessier C., Steinberg A. Evoked potential variation in schizophrenic subgroups. Biol Psychiat 1989; 26: 4: 372—380.

34.Kipke D.M. et al.Adolescent development and the biology of puberty: summary of a Workshop on new research. Washington 1999.

35.Kramer A.F., Strayer D.L. Assessing the development of automatic processing: an application of dual-task and event-related brain potential methodologies. Biol Psychol 1988; 26: 1—3: 231—267.

36.Malla A.K., Norman R.M., Takhar J. et al. Can patients at risk for persistent negative symptoms be indentified during their first episode of psychosis? J Nerv Ment Dis 2004; 192: 7: 455—463.

37.Masterston J.F. Psychiatric significance of adolescent turmoil. Am J Psychiat 1968; 124: 1549—1554.

38.Mathalon D., Ford J., Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiat 2000; 47: 5: 434—449.

39.McCarthy G., Donchin E. A metric for thought: a comparison of P300 latency and reaction time. Science 1981; 2: 211: 4477: 77—80.

40.МсКау С., Heallam D., Copolov D. Central auditory processing in patients with auditory hallucinations. Am J Psychiat 2000; 157: 759— 766.

41.Milev Ð., Íî Â., Arndt S. et al. Initial magnetic resonance imaging volumetric brain measurements and outcome in schizophrenia: a prospective longitudinal study with 5-year follow-up. Biol Psychiat 2003; 54: 6: 608—615.

42.Mohamed S., Paulsen J.S., O’Leary D. et al. Generalized cognitive deficits in schizophrenia: a study of first-episode patients. Arch Gen Psychiat 1999; 56: 749—754.

50.Robinson D., Woerner M.G., Alvir J.M. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. Arch Gen Psychiat 1999; 56: 241—247.

51.Rotenberg V. An integrative psychophysiological approach to brain hemisphere functions in schizophrenia. Neuroscience and Biobehav. Reviews 1994; 18: 4: 487—495.

52.Salisbury D., Shenton M., Sherwood A. First-episode schizophrenic psychosis differs from first-episode affective psychosis and controls in P300 amplitude over left temporal lobe. Arch Gen Psychiat 1998;

55:2: 173—180.

netic response to sound: a review and an analysis of the component structure. Psychophysiology 1987; 24: 4: 375—425.

44.Nopoulos P., Flashman L., Flaum M. et al. Stability of cognitive functioning early in the course of schizophrenia. Schizophr Res 1994; 14: 29—37.

45.Oades R., Zerbin D., Dittmann-Balcar A., Eggers C. Auditory eventrelated potential (ERP) and difference-wave topography in schizophrenic patients with/without active hallucinations and delusions: a comparison with young obsessive-compulsive disorder (OCD) and healthy subjects. Int J Psychophysiol 1996; 22: 3: 185—214.

the consequence of abnormal cerebral lateralization? A morphometric MRI study of the sylvian fissure and planum temporale. Biol Psychiat 2001; 49: 8: 685—693.

54.Turetsky Â., Colbath E., Gur R. P300 subcomponent abnormalities in

schizophrenia: II. Longitudinal stability and relationship to symptom change. Biol Psychiat 1998; 43: 31—39.

55.Umbricht D., Bates J., Lieberman J. et al. Electrophysiological indices of automatic and controlled auditory information processing in firstepisode, recent-onset and chronic schizophrenia. Biol Psychiat 2006;

59:8: 762—772.

ponent in schizophrenia: Relationship to MRI temporal lobe gray matter and to other ERP abnormalities. Biol Psychiat 1993; 34: 26—40.

47.Papageorgiou Ñ., Oulis P., Vasios Ñ. et al. P300 alterations in schizophrenic patients experiencing auditory hallucinations. Eur Neuropsychopharmacol 2004; 14: 3: 227—236.

48.Polich J. P300 in clinical application. In: E. Niedermeyer, F. Lopes da Silva.Electroencephalography.Basic principles, clinical applications, and related fields. 4th, edition. N.-Y.: Williams&Wilkins, A Waverly Company 1999; 1073—1085.

49.Reichenberg A. Cognitive impairment as a risk factor for psychosis. Dialogues in clinical neuroscience. Early stages of schizophrenia 2005;

7:1: 31—38.

recent-onset and chronic schizophrenia. Schizophrenia Res 2005; 77: 2—3: 309—320.

57.Van Sweden Â., Van Erp M., Mesotten F.M.N. Verbaten auditory information processing in schizophrenia: Subtype differences. Electroen Clin Neurophysiol 1996; 99: 4: 360.

58.Vita A., De Peri L., Silenzi C., Dieci M. Brain morphology in firstepisode schizophrenia: A meta-analysis of quantitative magnetic resonance imaging studies. Schizophrenia Res 2006; 82: 1: 75—88.

59.Wyatt R.J., Green M.F., Tuma A.H. Long-term morbidity associated with delayed treatment of first admission schizophrenic patients: a re-analysis of the Camarillo State Hospital data. Psychol Med 1997; 27: 261—268.