Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции / Лекции по белкам биохимия 2005.doc
Скачиваний:
189
Добавлен:
19.06.2017
Размер:
1.25 Mб
Скачать

Гипераммониемия

Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови — гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм.

Причинами гипераммониемии могут быть:

  1. генетические дефекты ферментов орнитинового цикла в печени;

  2. вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита или других заболеваний.

Известны пять наследственных заболеваний, обусловленные дефектом пяти ферментов орнитинового цикла.

Наследственные нарушения орнитинового цикла и их основные проявления

Заболева­ние

Дефект фермента

Тип

наследова­ния

Клинические проявления

Метаболиты

кровь

моча

Гиперам-мониемия, тип I

Карбамоил-фосфат-синтетаза I

Аутосомно-рецессивный

В течение 24-48 ч после рождения кома, смерть

Глн

Ала

NH3

Оротат

Гиперам-мониемия, тип II

Орнитин-карбамоил-трансфераза

Сцепленный с

Х-хромосомой

Гипотония,

снижение толерантности к белкам

Глн

Ала

NH3

Оротат

Цитрул-линемия

Аргинино-сукцинат-синтетаза

Аутосомно-рецессивный

Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых — после белковой нагрузки

Цитруллин NH3

Цитруллин

Аргинино-сукцина-турия

Аргинино-сукцинатлиаза

Аутосомно-рецессивный

Гипераммониемия, атаксия, судороги, выпадение волос

Аргини-носукцинат NH3

Аргини-носукци-нат, Глн, Ала, Лиз

Гиперар-гининемия

Аргиназа

Аутосомно-рецессивный

Гипераргининемия

Apг

NH3

Apг

Лиз Орнитин

Снижение активности какого-либо фермента синтеза мочевины приводит к накоплению в крови субстрата данного фермента и его предшественников.

При гипераммониемиях I и II типа происходит накопление карбамоилфосфата в митохондриях и выход его в цитозоль. Это вызывает увеличение скорости синтеза пиримидиновых нуклеотидов (вследствие активации карбамоилфосфатсинтетазы II), что приводит к накоплению оротата, уридина и урацила и выведению их с мочой.

Тяжесть течения заболевания зависит также от степени снижения активности ферментов.

Все нарушения орнитинового циклаприводят к значительному повышению в крови концентрацииаммиака (до 6000 мкмоль/л), глутамина и аланина.

Гипераммониемия сопровождается появлением следующих симптомов:

  • тошнота, повторяющаяся рвота;

  • головокружение, тремор, судорожные припадки;

  • нечленораздельная речь;

  • потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях);

  • отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).

  • В тяжёлых случаях развивается кома с летальным исходом.

Все симптомы гипераммониемии — проявление действия аммиака на ЦНС.

Для диагностики различных типов гипераммониемии производят определение содержания аммиака в крови, метаболитов орнитинового цикла в крови и моче, активности фермента в биоптатах печени.

Лечение больныхс различными дефектами орнитинового цикла в основном направлено на снижение концентрации аммиака в крови за счёт малобелковой диеты, введения кетоаналогов АК в рацион и стимуляцию выведения аммиака в обход нарушенных реакций:

  • путём связывания и выведения NH3в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты. Пищевой фенилацетат при конъюгации с глутамином образует фенилацетилглутамин, а пищевой бензоат при конъюгации с глицином образует гиппуровую кислоту, которые потом выводится с мочой;

  • повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла (аргинина, цитруллина, глутамата), образующихся вне блокируемых реакций. Введение больших доз цитруллина стимулирует синтез мочевины из аспартата. Большие дозы аргинина стимулируют регенерацию орнитина и выведение азота в составе цитруллина и аргининосукцината.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.