- •Эпилепсия: современная стратегия медикаментозной терапии
- ••- За последние 20 лет синтезировано и внедрено в клинику для лечения эпилепсии
- •Определение
- •Два основных положения определения
- •Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов
- •Типы приступов
- •Классификация эпилептических припадков (Киото, 1981)
- •Распространенность эпилепсии
- •Зависимость распространенности различных форм припадков от возраста
- •Заболеваемость эпилепсией
- •Этиология
- •Этиология эпилепсии
- •зависимость этиологии приступов от возраста
- •Патогенез
- •Потенциал покоя
- •Деполяризация
- •Механизм гиперсинхронизации
- •Сенсорные области головного мозга
- •Головной мозг: фронтальный срез
- •Головной мозг (латеральная проекция)
- •Электроэнцефалограмма в норме
- •ЭЭГ при первых приступах
- •Основные патологические процессы, выявляемые на МРТ при эпилепсии
- •Атрофия и склероз правого гиппокампа.
- •МР картина мезиального височного склероза.
- •МР картина очагового глиоза левого гиппокампа.
- •Опухоли головного мозга
- •МР картина объемного образования правого
- •МР картина соответствует falx- менингоме (передней трети).
- •Пороки и аномалии развития головного мозга
- •МР картина узловой субкортикальной гетеротопии левой лобно-теменной области
- •МР картина перестройки серого вещества правой лобной доли (более вероятно участок фокальной
- •МР картина единичного мелкого узла
- •МР картина порэнцефалии левого желудочка
- •Кавернома
- •Артерио-венозная мальформация
- •Черепно-мозговая травма
- •Черты, присущие идиопатическим формам эпилепсии
- •Генерализованные тонико- клонические приступы
- •Тонико-клонический приступ
- •Атонический приступ (приступ падения)
- •Абсансные приступы
- •Абсансный приступ
- •Миоклонический приступ
- •Миоклонический приступ
- •Парциальные эпилептические припадки
- •классификация простых парциальных припадков
- •Клиника парциальных припадков височной доли
- •Аура
- •Классификация АУР
- •Простые парциальные приступы
- •Простые парциальные припадки (в 60%)
- •Простой парциальный приступ
- •Проблема связи парциальных височных припадков с фебрильными судорогами и с медиальным
- •Атипичные фебрильные судороги (17% из числа психомоторных)
- •Течение атипичных фебрильных судорог
- •Критерии диагностики сложных психомоторных припадков
- •Сложные парциальные приступы
- •Сложный парциальный приступ
- •Типы парциальных височных припадков
- •Характеристика амигдало- гиппокомпальных припадков (медио-
- •Сложные парциальные приступы со вторичной генерализацией
- •Приступ при синдроме Леннокса-Гасто
- •состояния сопутствующие эпилепсии
- •Сопутствующие эпилепсии Психические расстройства
- •Депрессия при различных состояниях
- •Сопутствующие эпилепсии когнитивные нарушения
- •Сопутствующие эпилепсии
- •Синдром поликистоза яичников
- •Связанные с приступами повреждения
- •Внезапная необъяснимая смерть при эпилепсии
- •Социальная стигматизация, связанная с эпилепсией
- •Эпилепсия и качество жизни
- •Вопросы, которые необходимо уточнить при обследовании больного с первым приступом
- •Диагноз приступа
- •Ведение больных эпилепсией
- •Общие правила фармакологического лечения
- •Противоэпилептические препараты
- •Характеристика основного биохимического дефекта при эпилепсии
- •Требования к антиэпилептическим препаратам
- •При подборе антиэпилептического препарата необходим строгий учет в
- •Механизм действия антиэпилептических препаратов первого и второго ряда
- •Механизм действия вальпроевой кислоты (препарат первого ряда)
- •Механизм действия карбамазепинаина
- •Карбамазепинин – препарат первой очереди при парциальных припадках
- •Карбамазепин нельзя рекомендовать
- •Топиромат (топамакс)
- •Ламатриджин (3 место по широте применения в эпилептологии и 1 при
- •Механизм действия ламотриджина
- •Свойства ламотриджина
- •Побочные неблагоприятные действия ламотриджина
- •Ламотриджин эффективен при:
- •Фармакокинетика ламотриджина
- •Согласованные рекомендации экспертов по лечению эпилепсии (2001)
- •Обоснование монотерапии
- •Обоснование политерапии
- •Причины неуспешного лечения эпилепсии
- •БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
При подборе антиэпилептического препарата необходим строгий учет в
оценке его:
• - Биодоступности (части, которая достигает
кровеносного русла и нервной ткани)
• - Т-макс.(периода времени до достижения
максимальной концентрации в плазме)
• - Уровня связывания с протеинами
(свободная и токсически действующая фракции должны быть минимальны)
• - Времени полураспада
|
Механизм действия основных |
|
антиконвульсантов |
• |
Барбитураты |
• |
активизируют ГАМК-зависимые хлоридные каналы |
•блокируют Na ионные каналы
•Бензодиазепины
•действуют на часть рецепторного комплекса ГАМК-А
•Сукцинимиды
•блокируют низкопороговые потоки Ca
•Фенитоин (дифенин)
•подавляет длительную залповую активность нейронов
•блокирует Na ионные каналы
•тормозит пресинаптическое высвобождение нейротрансмиттеров
•Карбамазепин
•блокируетет залповую активность нейронов
•уменьшает транспорт Na через ионные каналы
•избирательно тормозит высвобождение глутамата
Механизм действия антиэпилептических препаратов первого и второго ряда
Механизм действия вальпроевой кислоты (препарат первого ряда)
•Вальпроевая кислота
•(эффективна при идиопатических эпилепсиях):
•- стимулирует высвобождение ГАМК из стриопаллидарных образований
•- ингибирует ГАМК-трансаминазу
•- блокирует Ca ионные каналы
•- усиливает метаболизм глутамата
•- подавляет залповую активность нейронов
Механизм действия карбамазепинаина
•Снижает пароксизмальную деятельность нейронов (из-за блокады Na каналов)
•Подавляет возбуждающие аминокислоты – глутамат
•При сочетании с другими антиконвульсантами:
•-Увеличивает концентрацию всех ферментов индуцирующих микросомальные процессы в печени
•-Снижает эффективность вальпроатов
•-Подавляет стероиды
•-Подавляет оральные контрацептивы
Карбамазепинин – препарат первой очереди при парциальных припадках
•- По химической структуре близок к трициклическим антидепрессантам
•- Обладает аутоиндукцией (замедляет период полураспада до 10 часов, метаболизм приводит к токсическим реакциям)
•- По эффективности близок к фенитоину, но менее токсичен, близок к вальпроатам и фенобарбиталу, но в отличии от фенобарбитала не влияет на когнитивный дефицит, а от фенитоина – не влияет на кровь
•- Преимуществом является психотропный эффект (способствует улучшению настроения и снижает аффекты)
•- Побочные эффекты:
•Замедляет основную активность
•Провоцирует генерализацию в ЭЭГ
•Имеет две группы побочных эффектов в клинике
•Идиосинкразию (гепатотоксичность, тромбоцитопения и токсический эпидермальный лизис в первые 3-4 месяца)
•Дозозависимый эффект (в виде головной боли, головокружения, диплопии, нистагма, тошноты, рвоты, запоров в начале лечения в 30% случаев; возможна прибавка массы и аллергические реакции в виде крапивницы)
•Могут быть нарушения сердечной проводимости
•Возможны эндокринные расстройства (гирсутизм, аменоррея, гипонатриемия, гипотиреоз
•Иногда провоцирует красную волчанку
•Передозировка может привести к коме
Карбамазепин нельзя рекомендовать
•При всех идиопатических эпилепсиях детского возраста кроме:
•аутосомно-ночной лобно-долевой
•семейной височно-долевой с поздним дебютом
•затылочно-долевой с поздним дебютом;
•При миоклонических, астматических, атонических припадках и абсансах
•При наличии в ЭЭГ:
• |
билатерально-синхронных разрядов «спайк- |
|
волна» |
•периодов тета-ритма в центрально-теменных областях
•Если при отсутствии клинического эффекта в ЭЭГ нарастает эпилептическая активность
Топиромат (топамакс)
•- Блокирует вольтаж-зависимые Ca и Na каналы
•- Взаимодействует с ГАМК-рецепторами и рецепторами возбуждающих аминокислот
•- Слабо ингибирует 2 4 изомеры карбоангидразы
•- на 80% выводится из организма в неизмененном виде
Ламатриджин (3 место по широте применения в эпилептологии и 1 при
политерапии)
• Синтезирован в конце 70-х годов в результате исследований
антиэпилептической активности ингибиторов редуктазы (фермента, катализирующего реакцию восстановления дигидрофолатов)
• Основанием к поиску такого препарата ялялись факты
подавления фолиевой кислоты при использовании для лечения эпилепсии фенобарбитала и фенитоина
•
•Вначале предложен как препарат для лечения парциальных симптоматических припадков
•В последующем оказалось, что эффективен и при широком круге других эпилептических расстройствах
Механизм действия ламотриджина
•Блокирует Na ионные каналы (подобно карбамазепину и фенитоину)
•Блокирует Ca ионные каналы (подобно сукцинимидам и вальпроатам)
•Блокирует Ca-чувствительные неселективные катионные каналы (kr HCK) и K ионные каналы в гиппокампальных нейронах
•Блокирует пресинаптическую мембрану окончаний возбуждающих аксонов (этим ограничивает избыточный патологический выброс возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата)
•Увеличивает на 25% концентрацию ГАМК