- •Сульфаниламидные препараты.
- •История возникновения сульфаниламидных препаратов.
- •I. Химическая
- •II. Фармакологическая
- •III. В зависимости от области применения:
- •Синтез сульфаниламидных препаратов
- •Общие реакции подлинности:
- •Общие методы количественного определения:
- •Streptocidum (Стрептоцид)
- •Streptocidum solubile (Стрептоцид растворимый)
- •Sulginum. Sulfaguanidine*. Сульгин
- •Aethazolum, Sulfaethidole* (Этазол)
- •Norsulfazolum, Sulfathiazole* (Норсульфазол)
- •Sulfadimezinum. Sulfadimidine* (Сульфадимезин)
- •Phthalazolum, Phthalylsulfathiazole* (Фталазол)
- •Salazodimethoxinum (Салазодиметоксин)
- •Urosulfanum, Sulfacarbamid* (Уросульфан)
- •Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Сульфацил-натрий)
- •Salazopyridazinum, Salazodin* (Салазопиридазин)
- •Производные амидов сульфокислот. Сhloraminum в (Хлорамин б)
- •Pantocidum (Пантоцид)
- •Алкилуреиды сульфокислот Butamidum Бутамид
- •Chlorpropamidum (Хлорпропамид).
- •Bucarban (Букарбан)
- •Ciclamidum(Цикламид)
- •Glibenclamidum(Глибенкламид)
- •Гетероциклические соединения Производные нитрофурана
- •Furacilinum – Фурацилин.
- •Furadoninum (Фурадонин)
- •Furazolidonum (Фуразолидон)
- •Furaginum (Фурагин)
- •Азотосодержащие пятичленные гетероциклы
- •Antipyrinum (Антипирин)
- •Amidopyrinum (Амидопирин)
- •Analginum (Анальгин)
- •Butadionum (Бутадион)
- •Шестичленные гетероциклы пиридинового ряда Acidum nicotinicum (никотиновая кислота, витамин рр)
- •Nicotinamidum (Никотинамид)
- •Nicodinum (Никодин)
- •Cordiaminum (Кордиамин)
- •Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами
- •Препараты изоникотиновой кислоты
- •Isoniazidum (Изониазид)
- •Methazidum (Метазид)
- •Phthivazidum (Фтивазид)
- •Saluzidum (Салюзид)
- •Nialamidum (Ниаламид)
История возникновения сульфаниламидных препаратов.
Были впервые синтезированы Гелью в 1908 году. В 1935 году Домаж получил прантозил и выяснил, что он обладает противомикробной активностью. В конце 1935 года – Берефуэль доказл, что этим свойством обладает NH2SO2-Ar-N… группа.
Известно что ПАБК обладает сходством по структуре с сульфаниламидами, что позволяет использовать их в качестве эффективных ингибиторов роста и дальнейшего развития микроорганизмов, т.е. они начинают усваивать сульфаниламиды и погибают (теория конкурентного антогонизма).
В 1935 году в СССР под руководством академика Магидсона было впервые налажено получение белого и красного стрептоцида.
Классификация сульфаниламидов.
I. Химическая
Если заместить первичную амино-группу на CH3COOHили другие – эффективность пропадает. Если перместить амино-группу в орто- или мета- положение – эффективность также пропадает.
В амино-, как и в сульфо-группу можно вводить заместители:
R1= -SO2- сульфанил
R1= -SO2-NH- сульфамидо
R1= -SO2-NH2сульфамаил
1. Средства, имеющие в положении R1=H, вR2=различные алифатические заместители.
2. Производные, у которых R1=H, а вR2у них гетероцикл.
3. Препараты в R1=амид,R2=гетероциклы
4. Средства имеющие азосоединение вместо NH2. Эти соединения являются пролонгированными версиями сульфаниламидов.
II. Фармакологическая
Основана на способности сульфамидов выводиться из организма во времени:
Наименование длительности действия |
Примеры сульфаниламидных препаратов |
Падение концентрации на 50%,ч |
Время полного выведения из организма, ч |
Короткого |
Стрептоцид, Норсульфазол |
4 – 8 |
16 |
Среднедлительного |
Сульфазин |
8 – 16 |
16 – 24 |
Длительного |
Сульфодиметоксим |
24 – 48 |
34 – 56 |
Сверхдлительного |
Сульфален |
7 дней |
10 дней |
Необходимо первые дозы приёма сульфаниламидов увеличить в 2 – 3 раза (ударная доза). Она необходима чтобы следующие дозы были поддерживающими.
III. В зависимости от области применения:
1. На микроорганизмы лёгких.
2. На кишечник (фталазол).
3. Мочевыводящих путей (уросульфан).
4. Микрофлору глаз (сульфацил натрия).
Синтез сульфаниламидных препаратов
Общее описание: Сульфаниламидные препараты представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха. Исключением является сульфапиридазин, имеющий жёлтую окраску, и салазопиридазин – оранжевого цвета порошок.
Общие реакции подлинности:
1. На свободную аминогруппу:
а. Диазотирование – азосочетание:
б. Лигниновая проба:
2. С Br2,I2:
3. На сульфогруппу. Мокрая минерализация:
4. Пиролиз. Дают плавы с индивидуальным окрашиванием:
5. Наличие у сульфаниламида кислотных свойств позволяет в случае необходимости получать натриевое производное, а затем проводить реакцию с сульфатом меди (смотри цвета продуктов реакции в таблице ниже):
6. Возможно также проведение гидролиза и определение заместителей (Наличие фталевой кислоты у фталазола обуславливает возможность проведения реакции с резорцином).
7. На азо-группу (происходит обесцвечивание):
8. Натриевые производные дают реакцию на Na (окрашивание пламени и с цинкуранилацетатом).
NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2ONaZn[(UO2)3(CH3COO)9]•9H2O+ HCl
9. Растворы сульфаниламидных препаратов в присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующего подкисления минеральной кислотой образуют окрашенные в красный или красно-коричневый цвет растворы (стрептоцид, стрептоцид растворимый, сульгин, сульфацил-натрий, уросульфан) или осадки (этазол, норсульфазол, сульфадимезин).
Название |
Растворимость |
Эффекты реакций | |||
H2O |
HCl |
NaOH |
Частные | ||
NaOH, CuSO4 |
Плавы. | ||||
Стрептоцид. |
МР |
ЛР |
Р |
Зелено-бирюзовый |
Фиолетово-синий цвет, запах аммиака и анилина |
Стрептоцид растворимый. |
Р |
ЛР |
ЛР |
Зеленый |
Фиолетово-синий цвет, запах аммиака и анилина |
Сульгин. |
ОМР |
t° |
- |
Голубой раствор |
Фиолетово-красный цвет, запах аммиака |
Этазол. |
ПНР |
МР |
ЛР |
Травянисто-зелёный осадок, переходящий в чёрный |
Тёмно-бурый цвет, запах сероводорода |
Норсульфазол. |
ОМР |
Р |
Р |
Грязно-фиолетовый осадок, переходящий в тёмно-лиловый |
Темно-бурый цвет, запах сероводорода |
Сульфадимезин. |
ПНР |
ЛР |
ЛР |
Жёлто-зелёный осадок, переходящий в красно-бурый |
Тёмно-бурый цвет |
Фталазол. |
ПНР |
|
ЛР |
Грязно-серо-бирюзовый |
Тёмно-бурый цвет |
Салазодиметоксин. |
МР |
|
ЛР |
|
Тёмно-бурый цвет |
Уросульфан. |
МР |
ЛР |
ЛР |
Ярко-бирюзовый, при стоянии на стенке пробирки появляются игольчатые кристаллы |
Фиолетово-красного цвета, выделение аммиака |
Сульфацил-Na. |
ЛР |
|
|
Осадок голубой с зеленоватым оттенком (голубовато-бирюзовый) |
Тёмно-бурый цвет |
Салазопиридазин. |
МР |
|
ЛР |
Зелено-коричневый |
Тёмно-бурый цвет |
Сульфапиридазин-Na. |
|
|
|
Серо-коричневый |
|
При приёме внутрь сульфаниламидов рекомендуется обильное щелочное питьё, иначе возможно развитие заболеваний почек.