8

Гормоны

Продукты желёз внутренней секреции, выделяемые в кровь, регулирующие функции организма.

Классификация

1) Полипептидные: а) гипоталямуса; б) гипофиза; в) паращитовидных желёз; г) поджелудочной железы.

2) Стероидные: а) коры надпочечников; б) половых желёз.

3) Производные аминокислот: а) щитовидной железы; б) мозгового слоя надпочечников; в) эпифиза.

4) Производные циклических полиненасыщенных жирных кислот: простагландины.

Для гормонов полипептидных, мозгового слоя надпочечников и простагландинов рецепторы лежат на клеточных мембранах. Эти рецепторы активируют аденилат- или гуанилатциклазу → растёт содержание цАМФ или цГМФ, → возбуждение протеинкиназ → меняется течение процессов в клетках (проницаемость мембран, секреция, ток ионов, гликогенолиз, липолиз, синтез).

Рецепторы стероидных и йодированных гормонов лежат в цитоплазме. Гормон связывается с ними, переносится в ядро → высвобождение и активация нуклеиновых кислот → повышение или снижение синтеза белка.

Гормоны гипоталямуса и нейрогипофиза активируют цикл фосфатидилинозитола → синтез диацилглицерола и инозитолтрифосфата → выделение гонадотропинов; активация миометрия.

Гормоны могут активировать внутриклеточный Ca²⁺, повышающий импульсацию, секрецию, сокращения.

ИСТИННЫЕ гормоны, поступают в кровь из желёз внутренней секреции. Действие дистантное. Определяют основные долговременные свойства обмена клеток.

Гормоноподобные вещества попадают в кровь как из эндокринных желёз, различных органов, так и из нервных окончаний (холецистокинин, катехоламины, гистамин, эритропоэтин почек, натрийуретический фактор предсердий, соматомедин печени). Действие дистантное и местное.

ГУМОРАЛЬНЫЕ факторы образуются в тканях: гастрин, интерферон, простагландины, тромбоксаны, лейкотриены. Действуют местно.

При недостаточности эндокринных желёз назначают гормональные препараты (ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ). Получают препараты из органов, мочи, синтетически и рекомбинантно (путём генной инженерии).

Если гормональные препараты назначают при заболеваниях, не связанных с дисфункцией желёз внутренней секреции, речь идёт о фармакодинамической гормонотерапии.

Гормоны и гормонопрепараты гипоталямуса и гипофиза

Гипоталямус выделяет рилизинг-факторы – либерины и статины. ЛИБЕРИНЫ повышают в аденогипофизе синтез и выделение в кровь тропных гормонов. СТАТИНЫ тормозят этот процесс.

Синтез и выделение рилизинг-факторов гипоталямуса и тропных гормонов гипофиза определяет ПРИНЦИП ОБРАТНОЙ СВЯЗИ: снижение уровня гормонов в крови повышает выделение либеринов гипоталямусом. Повышение уровня гормонов либо повышает выделение статинов, либо снижает синтез гормонов в аденогипофизе.

Либерины: кортиколиберин, тиреолиберин, гонадолиберин (гонадорелин), соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин.

Статины – соматостатин, пролактостатин, меланостатин.

Гормоны аденогипофиза: КОРТИКОТРОПИН, ЛИПОТРОПНЫЙ ГОРМОН, ТИРЕОТРОПИН, СОМАТОТРОПИН, ГОНАДОТРОПИНЫ (ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ, ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ и ЛЮТЕОТРОПИН), МЕЛАНОЦИТОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН (меланотропин).

Нейроны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталямуса синтезируют ОКСИТОЦИН и АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН (вазопрессин). По аксонам гормоны стекают в нейрогипофиз, откуда выделяются в кровь.

БУСЕРЕЛИН, ГОЗЕРЕЛИН (золадекс) и ТРИПТОРЕЛИН – синтетические аналоги гонадолиберина (гонадотропин-рилизинг-гормона; ГРГ). Угнетают выделение аденогипофизом фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Вторично снижают уровень эстро- и андрогенов. Назначают при раке молочных желёз и раке простаты.

ПРОТИРЕЛИН (тиротропин-рилизинг-гормон; ТРГ) повышает выделение тиреотропина. Назначают для диагностики недостаточности гипофиза при гипотиреозе, для диагностики гипо- и агалактии.

Синтетические аналоги соматостатина – ЛАНРЕОТИД (соматулин), гептапептид и ОКТРЕОТИД (сандостатин), октапептид, снижают выделение соматотропина, пролактина и тиреотропина, а также инсулина, глюкагона, ферментов желудка и поджелудочной железы. Показаны при акромегалии, эндокринных гастроэнтеропанкреатических опухолях, остром панкреатите.

СОМАТОТРОПИН (гормон роста) видоспецифичен. Рекомбинантные препараты: генотропин, растан, хуматроп. Действие опосредуется через соматомедин, образующийся в печени. Анаболик – повышает синтез белка, рост костей (повышение синтеза хондроитинсульфата и коллагена). Повышает липолиз, снижает уровень холестерина, вызывает гипергликемию. Задерживает фосфаты, азот, Na⁺, К⁺ и Ca²⁺. Показан при гипофизарном нанизме (греч. nannos – карлик), остеопорозе, иммунодефиците, хронической недостаточности почек у детей.

БРОМОКРИПТИН возбуждает дофаминовые D₂-рецепторы, снижая выделение соматотропина при акромегалии и пролактина. Восстанавливает функцию яичников, нормализует менструальный цикл. Показан при бесплодии на фоне гиперпролактемии, при акромегалии, кистозных изменениях молочных желёз; для прекращения лактации при мёртворождении. Не совместим с алкоголем и ингибиторами моноамионоксидазы.

ГОНАДОТРОПИН хорионический (хорагон) синтезируется плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Возбуждает рецепторы мембран в клетках половых желёз, воспроизводя эффекты лютеинизирующего гормона. Показания – гипогонадизм при гипоталямо-гипофизарных нарушениях: бесплодие, маточные кровотечения, привычные аборты; олиго- и азооспермия, гипоплазия яичек, евнухоидизм.

ДАНАЗОЛ (дановал) снижает синтез и высвобождение гонадотропинов у мужчин и женщин за счёт подавления выделения гонадолиберинов. Назначают при эндометриозе с сопутствующим бесплодием, первичных менорагиях, доброкачественных опухолях молочных желёз, предменструальном синдроме, гинекомастии и преждевременном половом созревании.

ГЕСТРИНОН (неместран) снижает выработку гонадотропина. Андрогенное, антиэстрогенное и антигестагенное действие. Назначают при эндометриозе.

ОКСИТОЦИН, гормон родов, вызывает дифференцированные ритмические сокращения матки; облегчает отделение молока. Назначают при преждевременном отхождении околоплодных вод, переношенной беременности для родовозбуждения, при слабой родовой деятельности, послеродовых и менструальных кровотечениях, для ускорения инволюции матки после родов, при послеродовом лактостазе. Не назначают при предлежании плаценты, преждевременных родах, маточном сепсисе, недостаточности почек, повышенном артериальном давлении. Осложнения: аритмии матери и плода, бронхоспазм, гипертензия, задержка воды.

ДЕСМОПРЕССИН (минирин, эмосинт), аналог вазопрессина, антидиуретическое действие; активирует VIII фактор свёртывания (антигемофильный глобулин). Повышает проницаемость эпителия дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды, увеличивая её реабсорбцию. Устраняет дневную и ночную полиурию. Введение в вену эффективнее интраназального. Показан при несахарном диабете, первичном энурезе, гемофилии.

КАБЕРГОЛИН (достинекс) возбуждает D₂-рецепторы гипофиза, снижая синтез пролактина и соматотропина. Назначают для подавления гиперпролактемии при аденоме гипофиза и послеродовой лактации при мёртворождении; для лечения дисменореи, бесплодия; у мужчин при импотенции.

МЕНОТРОПИН (меногон), менопаузный гонадотропин, получают из мочи женщин в период менопаузы. Содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны (1:1). Повышает уровень половых гормонов в крови. Показан при недостаточности гонад, обусловленной гипогонадотропизмом: женское бесплодие (несозревание фолликула, недостаточность жёлтого тела); у мужчин – при угнетении сперматогенеза.

ТЕТРАКОЗАКТИД (синактен-депо), синтетический аналог кортикотропина; обладает слабой иммуногенностью. Назначают при болезнях соединительной ткани (ревматоидный артрит...), аллергических заболеваниях (бронхиальная астма...), дерматозах, неспецифическом язвенном колите, при дистрофии надпочечников. Не назначают при лактации, острых психозах, язвенной болезни, недостаточности сердца, беременным. Осложнения: снижение сопротивляемости к инфекциям, остеопороз, провокация язв в пищеварительном тракте, пигментация кожи.

УРОФОЛЛИТРОПИН (метродин), содержит фолликулостимулирующий гормон и незначительное количество лютеинизирующего. Стимулирует созревание фолликулов и яйцеклетки, у мужчин – сперматогенез. Показан при женском и мужском бесплодии. Могут быть диспепсии, ателектазы или отёк лёгких, поликистоз яичников, внематочная и многоплодная беременность, хромосомные нарушения у плода.

ФОЛЛИТРОПИНЫ (α- и β-фоллитропин) восполняют нехватку фолликулостимулирующего гормона. Ускоряют развитие фолликула и овуляцию, пролиферацию эндометрия; повышают уровень эстрогенов. Назначают при бесплодии в сочетании с хорагоном (см. выше), для суперовуляции (оплодотворение in vitro и другие репродуктивные технологии).

ХИНАГОЛИД возбуждает D₂ -рецепторы и подавляет секрецию пролактина. Эффект дозозависим. Назначают при гиперпролактинемии, сопровождаемой галактореей, снижением либидо (libido, лат. – половое влечение), олиго- или аменореей, бесплодием. Противопоказан при лактации, гиперчувствительности и психических заболеваниях.

ЭТИМИЗОЛ активирует секрецию кортиколиберина, увеличивая выделение кортикотропина и повышая в крови уровень глюкокортикоидов. Назначают как аналептик, а также при артритах, полиартритах, бронхиальной астме как противовоспалительное средство. Не показан при возбуждении и бессоннице, гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, глаукоме, в пожилом возрасте.

Buserelini acetas, спрей назальный 0,2% 17,5 ml

Goserelin, капс. по 0,0036 и 0,0108 (глотать не разжёвывая)

Protirelin, порошок по 0,0005 в амп. с приложением растворителя

Lanreotid, порошок по 0,03 в амп. с приложением растворителя

Genotropin, в амп. по 4, 12, 16, 18, 24 и 36 МЕ

Bromocriptinum, табл. по 0,0025

Gonadotropinum chorionicum, амп. по 500 и 1000 ЕД с приложением растворителя

Menogon, амп. по 150 ЕД с приложением растворителя

Urofollitropin, амп. по 75 ЕД с приложением растворителя

Danazol, капс. по 0,1 и 0,2 (глотать не разжёвывая)

Follitropin-α, амп. по 75 ЕД с приложением растворителя

Оxytocin, амп. по 5 и 10 ЕД

Desmopressin, раствор 0,01% 5 ml (капли в нос); табл. по 0,0001; раствор 0,0008% в амп. по 0,5 ml

Synacten-depot, суспензия в амп. (0,001/1 ml)

Cabergolinum, табл. по 0,0005

Quinagolide, табл. по 0,000025

Aethimizolum, табл. по 0,1; раствор 1% в амп. по 3ml