9. Лекарственные вещества, содержащие амидную группу
Амидная группа включает остаток кислоты и амина (ароматического или алифатического).
Её содержат производные салициловой кислоты (салициламид, оксафенамид), п-аминофенола (парацетамол), анилиды аминокарбоновых кислот (ксикаин, тримекаин), производные никотиновой кислоты (никотинамид, никодин, диэтиламид никотиновой кислоты), новокаинамид, бепаск, левомицетин, кальция пантотенат, ЛВ из группы β-лактамидов.
На основе химических свойств амидной группы в анализе содержащих её ЛВ используются следующие реакции:
- гидролитического разложения
- гидроксамовая реакция, т. е. такие же, как и при анализе сложных эфиров.
Идентификация
9.1. Гидролиз в присутствии кислоты и щёлочи
Продукты гидролиза доказывают аналитическими реакциями или по их физическим свойствам (характерный запах, Тпл). Если образовавшийся амин летуч, то его определяют по запаху или с помощью лакмусовой бумажки.
- гидролиз в присутствии кислоты (его продукты – соответствующая кислота и амин):
- гидролиз в присутствии щёлочи(его продукты – натриевая соль соответствующей кислоты и амин):
9.2. Гидроксамовая реакция
Количественное определение
9.3. Метод Кьельдаля
Основан на минерализации амидов конц. серной кислотой. Образующийся сульфат аммония разлагают щёлочью до аммиака, который улавливают борной кислотой. Полученные аммонийные соли борной кислоты (метабораты и тетрабораты) оттитровывают хлористоводородной кислотой.
Метод является фармакопейным для оксафенамида, пирацетама.
М.э. = М.м.
9.4. Гидролитическое разложение амидов в присутствии гидроксида натрия и дальнейшее определение образовавшегося аммиака по методу Кьельдаля.
Вариант метода является фармакопейным для салициламида.
9.5. Гидролитическое разложение в присутствии серной кислоты с образованием соли амина, которую разлагают щёлочью до летучего амина и далее определяют по методу Кьельдаля.
Таким методом возможно определение диэтиламида никотиновой кислоты. М.э. = М.м.
NH(C2H5)2 + H3BO3 → NH(C2H5)2∙H3BO3
NH(C2H5)2∙H3BO3 + HCl → NH(C2H5)2∙HCl + H3BO3
9.6. Фотоколориметрия и спектрофотометрия
На основе гидроксамовой реакции.
Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу
Образуются из аминокислот и являются внутримолекулярным (циклическим) амидом.
Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу: антибиотики группы β-лактамидов (бензилпенициллина натриевая, калиевая, новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин, оксациллина натриевая соль, ампициллин, цефалексин, цефалотин).
Идентификация
Лактамы более реакционноспособны, чем амиды, поэтому реакции гидролитического разложения и гидроксамовая проба протекают легче и даже при комнатной температуре.
Гидроксамовая реакция является фармакопейной для антибиотиков β-лактамной группы – гидроксамовую кислоту доказывают по образованию гидроксамата меди.
Гидролитическое разложение в присутствии кислоты или щёлочи для идентификации препаратов, содержащих лактамную группу не используется, но находит применение в количественном анализе.
Количественное определение
Алкалиметрический метод
Способ обратного титрования. Метод основан на гидролитическом разложении лактамов в присутствии избытка титрованного раствора щёлочи, который далее оттитровывают кислотой. М.э. = М.м.
Метод является фармакопейным для оксациллина натриевой соли.
