77-80

77. 1. На фармацевтической фабрике получено 100,0 кг «Пасты цинковой» по прописи:

Мазь не соответствует НД, по требованию однородность. ЕЕ необходимо еще раз пропустить через трехвальцовую мазетерку.

Технол.стадии

подготовка лекарственных веществ и основы;

введение лекарственных веществ в основу;

гомогенизация мази;

стандартизация;

фасовка.

Разберем в качестве схемы производства мазей-суспензий приготовление цинковой мази (Unguentum Zinci) (рис. 180). Вазелин в бидонах взвешивают на весах / и с помощью автокара 2 подают в камеру Крупина 3. В этой камере вазелин расплавляют и подают в реактор 5. Если основу нужно уплотнить, в реактор 4 с паровой рубашкой подают парафин и после расплавления подают его в реактор 5, где смешивают с вазелином. Готовую основу фильтруют через друк-фильтр 6 в реактор 7, где готовится мазь. В тот же реактор подают предварительно просеянную через сито8 цинка окись. Готовую мазь гомогенизируют в гомогенизаторе 9 и передают на фасовку 10, 11.

Лекарственные вещества в мелкоизмельченном состоянии вводят небольшими порциями в расплавленную основу при непрерывно работающей мешалке. Полная гомогенизация достигается пропуском застывшей массы через мазетерку или трахвальцовку.

Подготовка производства ведется согласно требованиям GMP и включает в себя подготовку помещения и оборудования, вентиляционного воздуха, персонала, а также тары и укупорочных материалов.

Подготовка основы для мазей. Основу расплавляют в бочке или баке (в шаре) и перемещают в варочный котел. Если основа состоит из несколько компонентов, плавятся начинают с тугоплавких веществ. При необходимости фильтруют основу через холст или марлю. Лекарственное вещество измельчают просеиванием через сито.

Введение лекарственных веществ в основу. Добавление лекарственных веществ к основе осуществляется в 2-вальцовых смесителях или в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снабженным тремя мощными мешалками: якорной, лопастной, турбинной, обеспечивающие хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази.

Гомогенизация мазей необходима, если при перемешивании не удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ. Осуществляется в жерновых мельницах либо валковых мазетерках, а также с помощью РПА.

Стандартизация. Мазь стандартизуют в соответствии с требованиями

ГФ XI (ОФС "Мази"), а также соответствующих ЧФС и ФСП.

Фасовка и хранение. Мази фасуют в стеклянные банки, полиэтиленовые и алюминиевые тубы. Упаковка в тубы производится с помощью турбонабивочных автоматов. Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте.

2. . При отсутствии пасты промышленного производства аптека изготавливает пасту цинковую.

В ступке тщательно растирают окись цинка со всем количеством расплавленного вазелина. Затем к полуохлажденной массе при тщательном растирании добавляют крахмал. Добавлять крахмал к горячей массе не следует, так как он может подвергнуться клейстеризации, что изменит консистенцию пасты. 

Пасты — это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %, характеризующиеся более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. При температуре человеческого тела пасты не плавятся, а лишь размягчаются, поэтому могут длительное время находиться на коже. Так как пасты характеризуются высокой вязкостью и трудно размазываются, они применяются чаще всего путем нанесения на марлю, которую прикладывают на пораженные участки кожи. Для обеспечения высокой дисперсности и однородности смешивания действующих веществ при изготовлении паст компонентов (их в составе паст обычно несколько) помещают в теплую ступку и растирают в мельчайший порошок. После этого измельчение порошков продолжают с частью расплавленной основы (примерно с половиной от массы твердой фазы), а затем добавляют остальное количество расплавленной основы. Измельчение и смешивание нужно производить до полного охлаждения мази, так как при охлаждении резко возрастает вязкость и уменьшается возможность оседания и слипания частиц твердой фазы.

Тип дисперсионной системы-гетерогенная суспензионная.

Вазелин, однородная мазеобразная очищенная смесь твёрдых и жидких углеводородов нефти, без запаха. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте, лучше в эфире, бензине, хлороформе, жирных маслах и жирах. Не изменяется даже при действии крепких к-т. В. не всасывается и препятствует всасыванию др. веществ. Применяется как основа для поверхностно действующих мазей и паст, а также как мягчительное средство. Хранится в хорошо закупоренной посуде в прохладном месте. Липофильная основа.

3. Для оценки качества указанной лекарственной формы провизор-аналитик провел идентификацию и количественное определение цинка оксида, используя для извлечения вещества из основы разведенную хлороводородную кислоту (при нагревании).

Катион цинка (Zn2+)

1. Натрия сульфид выделяет из растворов солей цинка (в отли-

чие от солей других тяжелых металлов) белый осадок.

Zn2+ + Na2S - ZnS+ 2Na+

2. Калия гексацианоферрат (II) выделяет из растворов солей

цинка белый гелеобразный осадок.

Zn2+ + K4[Fe(CN)6] -K2Zn[Fe(CN)6]+ 2K+

3. Образование золы зеленого цвета ( зелень Ринмана)

Zn2+ +Co(NO3)2----CoZnO2 на фильтр бумагу—сжигание—зола.

Цинка оксид растворяют в разведенной хлороводородной кислоте:

ZnO + 2HCl -ZnCl2 + H2O

Избыток кислоты нейтрализуют раствором аммония гидроксида в присутствии индикатора метилового красного:

HCl + NH4OH м/кр -NH4Cl + H2O

Количественное определение-комплексонометрия.

Добавленный в начале титрования металлоиндикатор кислотный хром черный специальный (или кислотный хром тёмно-

синий) образует комплекс фиолетово-красного цвета.

ZnCl2 + H2-индикатор Zn-индикатор + 2HCl

Прибавляют аммиачно-буферный раствор для поддержания

необходимого значения рН и титруют 0,05 м/л раствором трилона Б

Выделяющаяся хлороводородная кислота все время нейтрализуется одним из компонентов аммиачно-буферного раствора – аммония гидроксидом, и pH среды восстанавливается: HCl + HN4OH -NH4Cl + H2O

В эквивалентной точке трилон Б разрушает комплекс Me –

индикатор и появляется синяя окраска свободного индикатора:

Zn+ IndZnInd(окр комплекс) В присут NH4Cl, NH4OH

Zn + [ЭДТА]2Na=[ЭДТАZn]2Na

ZnInd+[ЭДТА]2Na=[ЭДТАZn]2Na + Ind ( в КТТ цвет свободного индикатора)

4. В технологии переработки ЛРС имеется стадия измельчения….

Сырье измельчают для лучшей экстракции.

ЧЕРЕДА ТРЁХРАЗДЕЛЬНАЯ.

Череда трёхраздельная – Bidens Tripartita L.

Семейство астровые – Asteraceae.

Трава череды – Herba Bidentis.

Числовые показатели. Цельное сырье. Полисахаридов не менее

3,5%; влажность не более 13%; золы общей не более 14%;

пожелтевших, побуревших и почерневших частей растения не более 8%;

стеблей, в том числе отделенных при анализе, не более 40%;

органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%.

Измельченное сырье. Полисахаридов не менее 3,5%; влажность не

более 13%; золы общей не более 14%; пожелтевших, побуревших и

почерневших частиц не более 8%; кусочков стеблей не более 40%;

частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не

более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром

0,5 мм, не более 15%; органической примеси не более 3%;

минеральной примеси не более 1%.

Химический состав: Трава содержит полисахариды, флавоноиды, кумарины, дубильные вещества, ЭМ, каротиноиды, горечи.

Фармгруппа: Наружное противовоспалительное, антиаллергическое. Внутрь- мочегонное.

Препараты: Настои, отвары

 FOLIA EUCALYPTI VIMINALIS

ЛИСТЬЯ ЭВКАЛИПТА ПРУТОВИДНОГО

Собранные поздней осенью, зимой или ранней весной и высушенные листья культивируемого дерева эвкалипта прутовидного - Eucalyptus viminalis Labill., сем. миртовых - Myrtaceae.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм. Цвет от светло-зеленого до серовато-зеленого, иногда с фиолетовым оттенком. Запах ароматный. Вкус пряно-горький.

Числовые показатели. Цельное сырье. Эфирного масла не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 5%; потемневших и побуревших листьев не более 3%; других частей эвкалипта (веточек, бутонов, плодов) не более 2%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5%.

Измельченное сырье. Эфирного масла не менее 18%; влажность не более 14%; золы общей не более 5%; потемневших и побуревших кусочков листьев не более 3%; других частей эвкалипта (бутонов, плодов, кусочков веточек) не более 2%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм, не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5%.

Химический состав:

Листья содержат до 3 % эфирного масла, в состав которого входит цинеол (до 80%); кроме того; содержатся фенольные соединения - дубильные вещества, флавоноиды.

Фармгруппа: противоспалительное, антисептическое средство.Препараты: Отвар, настойка, эфирное масло эвкалипта, жидкий экстракт. Л.п: «пектусин», «эвкатол», «эвкамон», «ингалипт, хлорофиллипт

Крушина ольховидная – Frangula Alnus Mill.

Семейство крушиновые – Rhamnaceae.

Кора крушины – Cortex Frangulae.

Химический состав:Антраценпроизводные: франгуларозид, хризофановая кислота, пальмидин, тритерпеновые соединения, смолы.

Применение:Отвар – слабительное, Жидкий и сухой экстракты, препарат РАМНИЛ

Числовые показатели. Цельное сырье. Производных антрацена в

пересчете на истизин не менее 4,5%; влажность не более 15%; золы

общей не более 5%; золы, нерастворимой в 10 % растворе

хлористоводородной кислоты, не более 0,6%; кусков коры, покрытых

кустистыми лишайниками, не более 1%; кусков коры с остатками

древесины не более 1%; кусков коры толще 2 мм не более 3%;

органической примеси не более 0,5%, минеральной примеси не более

0,5%.

Измельченное сырье. Производных антрацена в пересчете на

истизин не менее 4,5%; влажность не более 15%; золы общей не более

5%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты,

не более 0,6%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 7 мм, не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с

отверстиями размером 0,5 мм, не более 5%; органической примеси не

более 0,5%, минеральной примеси не более 0,5%.

5 Акцентируйте внимание на организ-эконом аспекты.

элементы затрат – переменные расходы -стоимость сырья, стоимость вспомагат матер., амортизация, постоян расходы- материальн расходы, расходы на оплату труда

Состав затрат на производство и реализацию продукции (работ, услуг) представлен в Положении по бухгалтерскому учету "Расходы организации" по элементам затрат:

материальные затраты (за вычетом стоимости возвратных отходов);

затраты на оплату труда;

отчисления на социальные нужды;

амортизация;

прочие затраты.

При поставке товаров на основе договора купли-продажи поставщик должен предъявить оригинал лицензии покупателю, оставить нотариально заверенную копию и представить следующие документы:

• товарно-транспортную накладную (ф.АП-95);

• счёт (ф.АП-95)

• сопроводительный лист (ф.АП-95);

• сертификат качества

• протокол согласования цен

На сопроводительных документах

• ставится штамп приёмки или печать аптеки, указывается количество принятых мест,

• сумма товара,

• дата приёмки,

• подпись материально ответственного лица (МОЛ).

• Приём по числу мест на основании упаковочного вкладыша.

• Если необходимо - приёмка проводится по массе и брутто товаров.

Товар регистрируется в документах первичного учёта:

• Книге регистрации поступивших товаров,

• В журнале учёта наркотических средств и этилового спирта

• В журнале учёта ЛП с ограниченным сроком годности

• В товарном отчёте в приходной части

Отклонения в количестве и качестве фиксируются в:

• «Акте об установлении расхождений в количестве и качестве при приемке товаров» (ф.АП-2)

• претензионном письме, карточках учёта претензий и недостач (в 2-ух экз.)

По местам нахождения и хранения, поступившие товары по каждому документу учитываются в хронологическом порядке в "Журнале учёта товаров на складе", либо ведется "Журнал регистрации поступления товаров", ведомственная и в приходной части "Товарного отчета".

Приходные товарны операции.,отражаются в приходной части товарного отчета.,книге регистрации поступивших товаров,в журнале лп с огранич сроком годности.

В адресной части товарного отчета указываются:

• наименование предприятия и структурной единицы (отдел);

• фамилия и инициалы материально-ответственного лица;

• номер отчета.

• период, за который составляется товарный отчет.

Предметная часть товарного отчета раскрывает структуру товарного баланса:

• Он+П=Р+Ок

где,

• Он - остаток товаров на начало отчетного периода;

П - поступление товаров за отчетный период;

• р - расход товаров за отчетный период;

• Ок - остаток товаров на конец отчетного периода.

При заполнении товарного отчета данные об остатках товаров на начало отчетного периода берут из предьщущего отчета по строке "Остаток ни конец отчетного периода" или инвентаризационной описи, если отчет составляют после про ведения инвентаризации.

• В приходной части отчета материально-ответственного лица отражаются приходные товарные операции. Записи об операциях вносятся на основании первичных документов, которыми были оформлены эти товарные операции.

• В расходной части записывают на основании первичных документов расходные товарные операции.

• После этого определяют остаток товаров на конец отчетного периода (остаток товаров на начало периода (+) приход. (-) расход).

• Таким же образом в ведомственной форме товарного отчёта розничной аптечной организации отражаются остатки и движение тары, вспомогательных материалов, лекарственного растительного сырья, топлива.

• Оборотной стороной данной отчётного документа является «Отчёт о движении тары» в натуральных и денежных измерителях.

• Каждые 1-5 дней первый экземпляр отчёта вместе со всеми приходными и расходными документами, общее число которых указывается в отчёте, передаётся в бухгалтерию под расписку счётного работника на втором экземпляре, остающемся у материально-ответственного лица.

Товары могут учитываться несколькими способами:

по фактической себестоимости (непосредственно на счете 41);

по продажным ценам (с использованием счета 42 "Торговая наценка").

Организации, продающие товары в розницу, могут их учитывать как по фактической себестоимости, так и по продажным ценам, организации оптовой торговли - только по фактической себестоимости.

Способ учета товаров должен быть закреплен в учетной политике организации.

В бухгалтерском балансе стоимость товаров отражают только по фактической себестоимости.

6. Сегодня уже существует и работает система поиска антимикробных агентов…

Новая техника скрининга "In vivo gene expression technology" (IVET)

К настоящему времени осознана важность развития этой новой техники, с помощью которой можно контролировать именно те гены, которые селективно экспрессируются при инфекции, т.е. индуцируются у патогена только in vivo, чем отличаются от так называемых "housekeeping genes", т.е. генов, работающих in vivo и in vitro. Предложены различные варианты IVET: селекция in vivo по пуриновой ауксотрофности, по резистентности к антибиотику и др. Таким путем были обнаружены экспрессируемые in vivo и не описанные ранее гены синтеза некоторых липополисахаридов, гены, кодирующие структуру ферментов, разрушающих токсичные для патогена метаболиты хозяина и др.

Идентификация новых генов, играющих "пусковую" роль в инфекции, может начинаться и с анализа РНК-транскриптов и сопоставления транскриптов (messenger РНК), выявляемых in vitro и in vivo. С помощью обратной транскриптазы получают затем в каждом случае тотальную ДНК, которую используют в гибридизации с упорядоченной библиотекой генов исследуемого организма, конструируемой на фаге ламбда.

Идентификация новых генов может начинаться путем проведения негативной селекции с помощью транспозонов, содержащих уникальные последовательности нуклеотидов и используемых для мутагенеза, имеющего целью инактивацию именно тех генов, которые экспрессируются только in vivo (Signature-tagged mutagenesis) . Таким путем получают авирулентные штаммы, рост которых in vitro не нарушается.

Без сомнения всем этим подходам будет способствовать решение задач, ставящих целью определение полной последовательности нуклеотидов в бактериальных геномах.

На молекулярном уровне о генах, индуцируемых in vivo, известно еще мало, как и о детерминируемых ими продуктах, их локализации в бактериальной клетке, распространении в различных видах бактерий и др.

Можно также предположить, что выключение функций продуктов, кодируемых генами, не относящимися к "housekeeping", не должно вести к быстрому распространению резистентности к соответствующим ингибиторам.

С другой стороны, в случае использования ингибиторов, направленных только на ослабление вирулентности, возрастает роль защитных сил организма, а это означает ограниченные возможности применения новых ингибиторов у больных с иммунодефицитом и, следовательно, свидетельствует о необходимости поиска новых ингибиторов при иммунодефиците.

78. 1.На малом фармацевтическом предприятии было получено 94,8 кг «Пасты салицилово-цинковой» по рабочей прописи…

Мазь не соответствует требованиям по паказателю однородность

В данном случае проблемы на стадии гомогенизации.

Стадия гомогениз явл специфич для произ-ва мазей в больш кол-х, тк при перемеш не всегда удается получ необх степ дисперсн лв.Для гомоген использ жерновые мельницы, валковые мазетерки. Отличие состоит в том , что на стадии гомогенизации применяют РПА. Даёт возможность опускать стадии предварительного измельчения ЛВ.

Составляем материальный баланс: Всего взяли 100 кг по прописи, в результате получили 94.8 кг

100=94.8+5.2

Выход=94.8/100*100%=94.8%

Технологическая трата=5.2/100*100%=5.2% Расходный коэфф= 100/94.8=1.054

Рентабельным пр-во считается тогда, когда выход не менее 95%, а трата не более 5%.

Соответственно производство явл не рентабельным ну или почти рентабельным, если округлить полученные результаты.

2. При отсутствии пасты промышленного пр-ва аптека изготавл пасту салицилово-цинковую

Растертую в мельчайший порошок салициловую кислоту и цинка окись, также растертую, тщательно смешивают в нагретой фарфоровой ступке с небольшим количеством расплавленного процеженного вазелина. К массе примешивают крахмал и остальное количество слегка подогретого вазелина. Все тщательно перемешивают до получения однородной массы.

Пасты — это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %, характеризующиеся более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. При температуре человеческого тела пасты не плавятся, а лишь размягчаются, поэтому могут длительное время находиться на коже.

Вазелин, однородная мазеобразная очищенная смесь твёрдых и жидких углеводородов нефти, без запаха. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте, лучше в эфире, бензине, хлороформе, жирных маслах и жирах. Не изменяется даже при действии крепких к-т. В. не всасывается и препятствует всасыванию др. веществ. Применяется как основа для поверхностно действующих мазей и паст, а также как мягчительное средство. Хранится в хорошо закупоренной посуде в прохладном месте. Липофильная основа.

Тип дисперсионной системы-гетерогенная суспензионная.

3. Какие ЛР исп как источники сырья антисептического и вяжущего д-ия?

Зверобой продырявленный-Hypericum perforatum. З. пятнистый-H. maculatum.

Семейство зверобойные- Hyperiaceae

Трава Зверобоя- Herba Hyperici

Хим. состав.Флавоноиды: рутин, гиперозид, кверцитин. Неофлавоноиды. Антраценпроизводные: гиперицин. Дубильные в-ва (конденсированные с к-тами).

Действие антибактериальное и вяжущее

Качественные р-ии на флавоноиды:

только с AlCl3

Цианидиновая проба. Спиртовое извлечение + 95% спирт + порошок Mg + HCl конц → цианидин-хлорид. красное окрашивание (флавоноиды: флавоны, флавонолы)

Дуб обыкновенный – Quercus Robur L.

Дуб скальный – Quercus petraea

Семейство буковые – Fagaceae.

Кора дуба – Cortex Quercus.

Химический состав:

Дубильные в-ва: галловая к-та, органические кислоты, ЭМ.

Качественные реакции:

При смачивании внутренней поверхности коры каплей раствора железоаммониевых квасцов наблюдается черно - синее окрашивание (дубильные вещества).

Осаждаются ацетатом свинца, осаждаются алкалоидами

Вяжущее действие. Такое же действие у змеевика, черники, черемухи.

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах

Независимо от способа закупок процедура выбора поставщика вкл неск этапов: - сбор инф о существ и потенциал поставщ ( 2 группы: производители и посредники);

- определение критериев выбора поставщика ( кач во продукции, орган товародвиж, цены на товары, способы расчетов, полнота ассорт, местонахожд, репутация и т д):

-оценка поставщика по выдел критериям

- заключение договора

При выборе поставщика применяют следующие критерии выбора:

- качество поставляемой продукции;

- ассортимент предлагаемой продукции;

- цену продукции;

- организацию товародвижения;

- деловую этику.

Сведения о предлагаемом ассортименте и ценах на товары поставщика можно узнать из прайс-листа.

Товары могут учитываться несколькими способами:

по фактической себестоимости (непосредственно на счете 41);

по продажным ценам (с использованием счета 42 "Торговая наценка").

Организации, продающие товары в розницу, могут их учитывать как по фактической себестоимости, так и по продажным ценам, организации оптовой торговли - только по фактической себестоимости.

Способ учета товаров должен быть закреплен в учетной политике организации.

В бухгалтерском балансе стоимость товаров отражают только по фактической себестоимости.

При поставке товаров на основе договора купли-продажи поставщик должен предъявить оригинал лицензии покупателю, оставить нотариально заверенную копию и представить следующие документы:

• товарно-транспортную накладную (ф.АП-95);

• счёт (ф.АП-95)

• сопроводительный лист (ф.АП-95);

• сертификат качества

• протокол согласования цен

На сопроводительных документах

• ставится штамп приёмки или печать аптеки, указывается количество принятых мест,

• сумма товара,

• дата приёмки,

• подпись материально ответственного лица (МОЛ).

• Приём по числу мест на основании упаковочного вкладыша.

• Если необходимо - приёмка проводится по массе и брутто товаров.

Товар регистрируется в документах первичного учёта:

• Книге регистрации поступивших товаров,

• В журнале учёта наркотических средств и этилового спирта

• В журнале учёта ЛП с ограниченным сроком годности

• В товарном отчёте в приходной части

Отклонения в количестве и качестве фиксируются в:

• «Акте об установлении расхождений в количестве и качестве при приемке товаров» (ф.АП-2)

• претензионном письме, карточках учёта претензий и недостач (в 2-ух экз.)

Акты составляются отдельно по каждому поставщику на каждую партию товара, поступившую по одному транспортному документу. В акте указываются только те товары, по которым было выявлено расхождение (по количеству или качеству). В конце акта делается отметка: «По остальным товарно-материальным ценностям расхождений нет». В товарно-транспортной накладной делается отметка о составлении акта об установленном расхождении.

5. Обнаружение кислоты салициловой….

Это зависит от рн.

Цинка оксид растворяют в разведенной хлороводородной кислоте:

ZnO + 2HCl -ZnCl2 + H2O

Катион цинка (Zn2+)

1. Натрия сульфид выделяет из растворов солей цинка (в отли-

чие от солей других тяжелых металлов) белый осадок.

Zn2+ + Na2S - ZnS+ 2Na+

2. Калия гексацианоферрат (II) выделяет из растворов солей

цинка белый гелеобразный осадок.

Zn2+ + K4[Fe(CN)6] -K2Zn[Fe(CN)6]+ 2K+

3. Образование золы зеленого цвета ( зелень Ринмана)

Zn2+ +Co(NO3)2----CoZnO2 на фильтр бумагу—сжигание—зола.

Количественное определение

Цинка оксид-комплексонометрия

Zn+ IndZnInd(окр комплекс) В присут NH4Cl, NH4OH

Zn + [ЭДТА]2Na=[ЭДТАZn]2Na

ZnInd+[ЭДТА]2Na=[ЭДТАZn]2Na + Ind ( в КТТ цвет свободного индикатора)

Колич опред салиц к-ты проводят алкалиметрически по фенолфталеину. В результате образ соль сильного основания и слаб орг к-ты, такая соль легко гидролизуется и оераска индикатора может наступить до КТТ. Для подавления гидролиза в анализе используют спирт.

6. В биотехн пр-ве биообъект….

Биообъект – обязательный элемент биотехнологического процесса. Он может существовать как организм (одно и многоклеточный) или изолированные клетки, вирусы или мультиферментные комплексы или ферменты (биокатализаторы)

Биообъект осуществляющий полный синтез – продуцент. Индивидуальный

фермент или биообъект, выполняющий функцию одной ферментной реакции

биокатализатор. Отсюда - функции биообъекта – полный синтез целевого про-

дукта, включающий ряд последовательных ферментативных реакций или ката

лиз лишь одной реакции, которая имеет ключевое значение для получения це-

левого продукта.

Биообъект – это продуцент, биосинтезирующий нужный продукт,

либо катализатор, фермент, который катализирует присущую ему

реакцию. Биотехнология использует либо продуценты – микроорганизмы, растения, высшие животные, либо использует изолированные индивидуальные ферменты. Фермент иммобилизируется (закрепляется) на нерастворимом носителе, что позволяет его использовать многократно.

Требования ,предъявляемые  к   биообъектам  для реализации  биотехнологических  процессов: чистота, высокая скорость размножения клеток и репродукции вирусных частиц, активность и стабильность биомолекул или биосистем.

Производственные штаммы с высокой продуктивностью крайне нестабильны,

так как многочисленные изменения в геноме клеток штамма сами по себе для

жизнеспособности клеток положительного значения не имеют. Поэтому му-

тантные штаммы требуют постоянного контроля при хранении.

Получают суперпродуценты методами мутагенеза, селекции или клеточной

инженерии. Для продуцентов антибиотиков у продуцентов повышают резистентность к образуемыми ими же веществу.

79. 1. Фармацевтической фабрике было предложено освоить производство мази серной простой по прописи:

Мазь не соответствует требованиям по паказателю сод серы и однородность

В данном случае проблемы на стадии гомогенизации.

Стадия гомогениз явл специфич для произ-ва мазей в больш кол-х, тк при перемеш не всегда удается получ необх степ дисперсн лв.Для гомоген использ жерновые мельницы, валковые мазетерки. Отличие состоит в том , что на стадии гомогенизации применяют РПА. Даёт возможность опускать стадии предварительного измельчения ЛВ.

Составляем материальный баланс: Всего взяли 1.5 кг (1500 г), в результате получили 57 банок по 25 г---1425 г в общей сложности.

1500=1425+75

Выход=1425/1500*100%=95%

Технологическая трата=75/1500*100%=5% Расходный коэфф= 1500/1425=1.05

Рентабельным пр-во считается тогда, когда выход не менее 95%, а трата не более 5%.

Соответственно производство явл рентабельным.

2. К какому типу основ относится основа «Эмульсия консистентная вода/вазелин»? Изложите обоснованно процесс изготовления основы в условиях аптеки. Как следует правильно ввести серу в состав серной мази.

Конси­стентная эмульсия «вода/вазелин» — эмульсионная гидрофильно-липофильная основа.

Подготовка основы. На этой стадии измельчают основу или ее компоненты ; пла­вят основу или ее компоненты; изготавливают гидрофильный гель (набухание с последующим растворением: желатина, производных целлюлозы и др. ).

Перед измельчением компоненты основы выдерживают в хо­лодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение.

Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Для измельчения твердого вещества расплавляют либо всю основу, либо часть ее в необходимом количестве, которое зависит от концентрации измельчаемого вещества. Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ла­нолин водный, эмульсия консистентная «вода/вазелин» и др. ), так как при нагревании происходит расслоение эмульсии и ис­парение воды.

Сера не растворяется в воде, вазелине, следовательно, должна вводиться в основу по типу суспензии (серу измельчают с 1/2 от его массы основы). Не уверена в этом.

3. Укажите ЛС раст происх исп как противопаразитарные…

Tanacetum vulgare L. Пижма обыкновенная

Семейство Asteraceae – астровые

Цветки пижмы- Flores Tanaceti vulgaris

Хим. состав.Флавоноиды: апигенин, лютеолин, кверцетин ЭМ:туйон Дубильные в-ва Горечи

Количественное определение - сумма флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в пересчете на лютеолин.

Фарм. группа: Противоглистное и желчегонное средство

Препараты: В аптеку: настой; на производство: «Танацехол» (очищенная сумма фенилкарбоновых кислот и флавоноидов. Таблетки, покрытые оболочкой – желчегонное, спазмолитическое.

СЕМЕНА ТЫКВЫ - SEMINA CUCURBITAE

Тыква обыкновенная - Cucurbita pepo L.

Тыква крупная - Cucurbita maxima L.

Тыква мускатная - Cucurbita moschata Duch.

Сем. тыквенные - Cucurbitaceae

Другие названия: бульба, гарбуз, кабак, кипейка

Химический состав. Семена содержат до 50% жирного масла, в состав которого входят триацилглицериды пальмитиновой и стеариновой (около 30%), олеиновой (до 25%) и линоленовой (до 45%) кислот. Большее количество кислот (до 80%) принадлежит ненасыщенным жирным кислотам. Основным фармакологически активным веществом, обуславливающим антигельминтный эффект семян тыквы, является аминосоединение кукурбитин (3-амино-3-карбоксипирролидин), содержание которого в семенах достигает 0,1-0,3% в зависимости от сорта тыквы. Кукурбитин относится к фитостеринам. В семенах также содержаться смолистые вещества (содержат оксицеротиновую кислоту), витамины группы B, витамин C, каротиноиды, органические кислоты.

Мякоть содержит сахара, витамин C, каротин, витамины B1, B2, никотиновую кислоту.

Фармакологические свойства. Антигельминтное

Лекарственные средства. Семена в пачках, семенная эмульсия.

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах

Сегментирование рынка — разбивка рынка на четкие группы покупателей, для каждой из которых могут потребоваться отдельные товары и/или комплексы маркетинга. Фирма определяет разные способы сегментирования рынка, составляет профили полученных сегментов и оценивает степень привлекательности каждого из них.Чаще всего используют следующие принципы:

1) сегментирование по географическому принципу;(москва,моск.область)

2) сегментирование по демографическому принципу;(девушки и юноши переходного возраста.мужчины и женщины любого возраста)

3) сегментирование по психографическому принципу;(уровень дохода средний ,ниже среднего)

4) сегментирование по поведенческому принципу.(образ жизни,тип личности)

2, позиционирование товара на рынке — обеспечение товару конкурентного положения на рынке и разработка детального комплекса маркетинга.

1)выбор целевого сегмента-жители москвы и моск.обл,юноши и девушки,женщины и мужчины,страдающие дерматологическими проблемами( прыщи,себорея,чесотка)

2)анализ конкурентов(сравнение по разным показателям..производитель,мнн,цена,фармаколог действие,показания,применение.поб д-я)

3)вывод по позиции товара среди конкурентов

Мероприятия для изучения информац.потребностей врачей:1)прямые методы(опросные)-анкетирование-перечень вопросов-анкет,интервьюирование-целенаправлен.беседа по заранее подготовлен.вопросам).2)косвенные (документальные) методы-анализ документальных источников (рецепты,истории болезней).

Частота назначения = число назначений конкретного ЛП/общее количество ЛП

Полнота использования ассортимента врачом = число ЛП, используемых врачом/общее число ЛП5. При оценке кач-ва натрия тиосульфата было выявлено….

Белые вкрапления могут появится вследствие потери кристализационной воды при выветривании.Хранят в герметически закрытой таре.

Подлинность

1. Взаимодействие с кислотами (ГФХ). При добавлении к раствору препарата соляной кислоты наблюдается помутнение и выделение пузырьков газа:

+ 2HCl → 2NaCl + S↓ + SO2↑ + H2O.

2. Взаимодействие с AgNO3 (ГФХ) с образованием белого осадка (Ag2S2O3), быстро переходящего в желтый (S), бурый (S + Ag2S) и черный (Ag2S):

Na2S2O3 + 2AgNO3 → Ag2S2O3↓ + 2NaNO3,

Ag2S2O3 → Ag2S2O3 + S↓,

Ag2S2O3 + S + H2O → Ag2S↓ + H2SO4.

3. Взаимодействие с раствором FeCl3 с образованием фиолетового тиосульфата железа (III), быстро восстанавливающегося до бесцветных солей железа (II):

2FeCl3 + 3Na2S2O3 → 6NaCl + Fe2(S2O3)3,

Fe2(S2O3)3 → FeS2O3 + FeS4O6.

Примеси. Допустимые: хлориды, тяжелые металлы, железо.

При проведении реакции на примесь хлорид-йонов необходимо первоначально провести реакцию с азотной кислотой. Na2S2O3+HNO3= NaNO3 + S↓ + 2SO2↑ + H2O

В фильтрате можно определить хлориды по реак-ции с AgNO3.

Недопустимые: сульфиты, сульфаты, кальций, мышьяк, селен.

Сульфиты и сульфаты определяются в одной пробе. При этом к испытуемому р-ру доб по каплям р-р йода до желтоватого окрашивания (сульфиты при этом окисляются до сульфатов) и затем приб р-р бария нитрата; жидкость должна оставаться прозрачной ( возникновение помутнения укажет на наличие примеси сульфитов и сульфатов.

6. Растительные клетки, как источники ценных ЛС…

Однако растительные клетки и ткани имеют свои особенности, затрудняющие работу с их культурами (по сравнению с клетками микроорганизмов):

• размеры клеток растений (15—1 000 мкм) в 50—100 раз больше, чем клеток бактерий;

• в результате роста клеток растений у них появляется большая вакуоль, при этом все физические и химические константы клеток изменяются;

• суспензионные культуры состоят из клеток-агрегатов разного размера;

• культуры клеток растений имеют целлюлозную стенку, что весьма затрудняет работу биотехнолога с такими культурами.

Промышленный способ выращивания изолированных культур дает возможность за сравнительно короткий срок (30 — 45 сут) получить значительный объем ценного лекарственного сырья, используя каллусные и суспензионные культуры.

Оптимизировать БТ процесс можно: использованием различных биотехнологических режимов; методами иммобилизации или биотрансформации для повышения выхода

целевого продукта (вторичных метаболитов); оптимизацией физических факторов (температура 26С, влажность 60-70%); аэрацией; перемешиванием; подбором ингредиентов питательной среды.

80. 1. На крупном фармацевтическом предприятии получили 1000 л сиропа по прописи

Данный сироп относится к лекарственным. Не соотв требованиям НД по рн и в нем присут крист частицы…

Для приготовления сиропа в котел сначала набирают воду из расчета 0,36 л на 0,64 кг сахара, затем в рубашку впускают пар, нагревают воду до 60-70 °С и при непрерывном размешивании всыпают частями рассчитанное количество сахара. После полного растворения сахара сиропу дают 2 раза вскипеть. Образующуюся пену (белковые и слизистые вещества) снимают шумовкой. Варка сиропа должна быть непродолжительной (нагревание для растворения сахара 35-40 мин и двукратное кипячение 20-25 мин), так как иначе сироп пожелтеет вследствие частичного разложения (карамелизация) сахара. Признаком готовности сиропа является прекращение образования пены на его поверхности. Полный процесс ка;ра)Мелизации протекает при нагревании сахара до 180-190 °С, частично же он может протекать и при 110- 120°С, если кипятить сироп длительно. В ликероводочном производстве сахар специально карамелизуется для .приготовления колера, которым подкрашиваются цветные напитки.

Готовый сироп спускают в горячем состоянии через нижний патрубок, процеживают через металлическую сетку для задержания случайных примесей и в горячем состоянии фильтруют. Применяемые фильтры могут быть разной конструкции.

Спускать из варочного котла, процеживать и фильтровать сахарный сироп следует обязательно в горячем состоянии, так как остывший сироп очень вязкий.

При варке сиропа в малых количествах его сливают, постепенно опрокидывая паровую чашу, через густое металлическое сито и в горячем состоянии фильтруют через несколько слоев марли.

Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную густоватую жидкость без запаха, чисто сладкого вкуса, нейтральной реакции; плотность 1,308-1,315. При испытании во всех сиропах определяют плотность, а при указаниях ГФХ и МРТУ проверяют на тяжелые металлы, крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.

2. При отсутствии в аптеке сиропа бромгексина с разрешения врача пациенту была отпущена детская микстура от кашля.

Детская микстура

экстракт корней алтея сухого 4, 0

натрия бензоат 2, 0

натрия гидрокарбонат 2, 0

экстракт солодки сухой 1, 0

аммония хлорид 0, 5

масло анисовое I капля

сахар белый 10, 0

3.Акцентируйте внимание на организационно-экономич аспектах.

Бромгексин-ОТС препарат,реклама допустима,на ТВ,в печатной продукции,в общественном транспорте,аптеке.

Оценка эффективности рекламной компании:

-метод сопоставления для определения реальной экономич эффективности рекламы- сравнение изменения объема продаж конкретного лп в регионе, где проводилась рекламная компания и контрольном сегменте рынка.

-метод анализа товарных запасов для оценки реальной экономич эффективности рекламы-основан на оценке реклам эффективности за счет ускорения оборачиваемости рекламируемых лп.

Частота назначения = число назначений конкретного ЛП/общее количество ЛП

Полнота использования ассортимента врачом = число ЛП, используемых врачом/общее число ЛП

Система выработки решения включает в себя следующие основные элементы:

-цель: предупредить или ликвидировать отклонения от запланир системы

-критерий: показатель эффективности и качества исп ресурсов

-вход: базовая оперативная информация

-выход: управленческое решение

- процесс: этапы выработки решения

4. Сырье каких ЛР применяют как отхаркивающее ср-во?

Фиалка трехцветная – Viola tricolor, Фиалка полевая – Viola arvensis, Трава фиалки – Hеrba Violae, Сем Фиалк – Violaceae

Дикораст травянистое растение. Сбор в период цветения. Сушка 50-60 С Возд под навесами при проветривании.

Хим сост: флавоноиды (виолакверцетин, виоланин, рутин, витексин), каротиноиды, сапонины, антоциановый гликозид виоланин, алкалоид виолаэметин.

Хран-е: в прохладном, защищенном от света месте не бол 3 лет

Прим: Отхаркивающее ср-во и мочег в виде настоя. Входит в состав отхарк и мочегон сборов.

Солодка голая – Glycyrrhiza Glabra L.

Солодка уральская – Glycyrrhiza Uralensis L.

Семейство бобовые – Fabaceae.

Корни солодки – Radices Glycyrrhizae.

Дикораст/культив многолетнее растение. Сбор круглый год ( но реально апрель –октябрь). Сырье не моют. Сушка 55-60С-температура инактивации ферментов гидролиза.

Химический состав. Корни и корневища солодки содержат до 23% глицирризина - калиевой и кальциевой соли глицирризиновой кислоты. Последняя - тритерпеновый сапонин, агликоном которого является глицирретиновая кислота, а сахарными остатками 2 молекулы глюкуроновой кислоты. Найдены также 27 различных флавоноидов (ликвиритин, изоликвиритин, лакризид и др.), аскорбиновая кислота (до 30 мг%), небольшое количестве эфирного масла, камеди, смолы, аспарагин.

Хранение. В сухом месте. На складах цельные корни хранятся в кипах, резаный корень - в фанерных ящиках, порошок - в банках. Срок годности сырья 10 лет.

Фармакологические свойства. отхаркивающее

Лекарственные средства. Корни. Порошок. Сложный лакричный порошок. Густой и сухой экстракты. Сироп. Резаный корень входит в состав грудных, слабительных и мочегонных сборов. Препарат "Глицирам" - аммонийная соль глицирризиновой кислоты. Флавоновый препарат "Ликвиритон" (гранулы). "Флакарбин".

Девясил, анис, темьян, синюха—тоже применяют.

5. Для обнаружения натрия-бензоата в указанной ЛФ….

Бензоат натрия, в отличие от бензойной кислоты, хорошо растворяется в воде.

Фармокопейная реакция на бензоат-йон с хлоридом железа:

6С₆Н₅СОО- + 2 Fe³⁺+ 10Н₂О - (C₆H₅COO)₃Fe-Fe(OH)₃-7H₂O + 3 С₆Н,СООН основной бензоат железа (III) розово - желтого цвета

Если реакцию проводить в кислой среде, то осадок не образуется, так как основная соль растворима в кислотах, а малорастворимая бензойная кислота может выпасть в осадок. Если реакцию проводить в щелочной среде, то из раствора будет выпадать бурый осадок гидроксида железа (III).При аналогичной реакции бензоат - ионов с сульфатом меди (II) выделяется осадок бирюзового цвета.

Количественный анализ бензоата натрия проводят ацидиметрически по метиловому оранжевому.

Титрование проводят в присутствии эфира для удаления из реакционной среды кислот с рн=2.5-3, которые могут изменить окраску индикатора до наступления точки эквивалентности.

6. Сравните энергетические затраты, эффективность…..

Не зависеть от погоды, природных условий, получать необходимое количество БАВ в промышленных масштабах сохраняя природные запасы лекарственных растений, получать индивидуальные вещества или суммарные препараты не нарушая экологии выбросами и стоками, содержащими агрессивные химические вещества

ЛС биотехнологическим способом из культуры растительных клеток получают после выращивания каллусных тканей с использованием специальных

методов. Достоинства способа:

отсутствие влияния климатических, сезонных и географических фак-

торов;сокращение посевных площадей;получение известных веществ (хинин, кодеин и др.), присущих интактному растению и синтез новых веществ не синтезируемых соответствующим целевым растением;использование культур для биотрансформации полученных продуктов;решение проблем дефицита исходного ЛРС, ценных и исчезающих видов, не поддающихся плантационному культивированию;получение фитомассы, полностью свободной от гербицидов, пестицидов, радионуклидов и тяжелых металлов;возможность управления биосинтезов целевых продуктов за счет условий культивирования, состава питательной среды и др. способами; возможность индустриализации и удешевление производства некоторых БАВ, синтез которых пока не разработан или очень дорог.