84-87_90

Задача 84. Предприятием получен заказ на приготовление ЛП «Пирацетам»

ТГЛС

Технология ампулиров препататов: получ ампул→подготовка ампул к наполнению→ампулирование(наполнение)→стерилизация→контроль качества, упаковка. Параллельно этому: получение и подготовка растворителей→приготовление раствора→ампулирование(наполнение)→стерилизация→контроль качества, упаковка. Производство ампул: осуществл из стеклянных трубок(дрот медицинский) и включ след стадии: изготовл дрота, калибровка, мойка и сушка дрота, выделка ампул. Подготовка ампул к наполнению: вскрытие капилляров, отжиг ампул, мойка внутренних и наружных поверхностей ампул, сушка и стерилизация, оценка качества, определение глубины разрежения. 1.Вскрытие капилляров: операция поводится так, чтобы ампулы были одинаковой высоты. Это важно для точности их наполнения вакуумным способом. Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края для уменьш загрязнений апул стекл пылью(возм причина того, что в 5% ампул включ стекл пыли) Чтобы избежать этого, нужно герметич запаянные ампулы вскрывать в нагрет сост, чтобы стекл пыль не засасыв внутрь.

Пирогенность. Получают воду методом перегонки питьевой воды в спец аквадистилляторах. Основные узлы: испаритель, конденсатор, сборник. Пирогенные св-ва дистиллят приобрет в рез-те переброса капельной фазы, содерж пирогенн в-ва из испарителя в конденсатор и сборник. С этим борятся разными способ: в верхней части испарит и в месте его соедин с паропроводом укрепл отбойники- брызгоулавливат, котор меняют направл движен капельной фазы- капли стекают вниз.

Пирогены устойчивы к воздействию повышенной температуры. Нагревание в автоклаве при 120С в течение 20 мин не уничтожает пирогены. Необходимая температура для удаления пирогенов 450С и выше, следовательно, освободить от них воду и инъекционные растворы термической стерилизацией практически невозможно.

Методы депирогенизации: химич, физич, энзиматические

Химич: 1.р-р нагрев при 100С в теч 2ч с добав 0,1 моля Н2О2. 2. К р-ру прибав гипохлорид(щавелевая вода):на 1 л 0,25мл и выдерживают 30мин. Избыток удаляют актив углем(15% от обьема воды). 3. Подогрев р-ра с 0,1н р-ром едкого натра или 0,1н р-ром солян к-ты(при рн 4,0) в теч 1ч. Происходит гидролит расщепл пирогенов с обр моносахаридов, не облад пироген св-ми. Расход к-ты и щелочи оч.велик, метод не эконом. Физич: адсорбция актив.углем, каолином, асбестом, целлюлозой и т.д. сначала актив. уголь встряхиванием 15мин. Не всегда достигается полноя депирог. Нельзя для легко адсорбир ЛС ( алкалоиды, аскор к-та). Потом фильтрование ч/бактериальный ф-л Зейтца(диам пор 2,4мкм, эфек 99,5%) . Также УЗ(возможно измен рН)

ФХ Пирацетам(2-оксо-1 пирролидинацетамид) ноотропное средство

Аминокислоты и их производные, как лактам и амид вступает в гидроксамовая реакцию (подлинность)

Общегруп р-я на беталактамиды, основана на нилич беталактамного кольца. Взаимод с р-ром гидроксиламина гидрохлорида(щел р-р) происх р-я гидроксиламинолиза с обр гидроксамовой кт-ты, котор после подкисл образ окраш комплексы с сол тяж мет: гидроксамат железа(3) фиол цв, гидроксамат меди(2) зелен. Р-я испол д/идентиф и кол. опред м.спектрофотометрия.

Изменение рН среды и цветности возможно из-за гидролиза пирацетама NaOH из-за щелочности стекла

ТЛФ Калия и натрия фосфат выступают в роли буферного раствора, для стабилизации рН раствора. буферный раствор, представляющий собой смесь 70 мл 0, 8 % раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0, 95 % раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0, 5 % натрия хлорида (рН 6, 5) — для глазных капель препаратов, а также эфедрина гидрохлорида, гоматропина

гидробромида.

ОЭФ стимул сбыта данной ЛФ возможна при активизации работы с врачами данного профиля(неврологи, терапевты). Поликлиники, больницы. ЛП отпускается по рецепту врача, форма 107/у

ГНОЗИЯ Биологические методы. Принцип метода биологической стандартизации основан на способности сердечных гликозидов в токсической дозе вызывать остановку сердца животных в систоле. Активность лекарственного сырья и вырабатываемых из него препаратов определяют на лягушках, кошках, го¬лубях и выражают в единицах действия (ЛЕД, КЕД, ГЕД). За 1 ЛЕД принята наименьшая доза вещества, вызывающая у лесной лягушки-самца массой 30—35 г систолическую остановку сердца в течение 1 ч. При этом чувстви-тельность животных к сердечным гликозидам определяется в сравнении со стандартным веществом (стандарт). Отсюда и само понятие "биологическая стандартизация". Разработка стандартов осуществляется специализирован¬ными научно-исследовательскими институтами.Между ЛЕД, КЕД и ГЕД имеются определенные соотношения, допус¬кающие пересчеты.Отбор животных, их содержание, техника испытания описаны в ГФ XI, а также в частных ФС на лекарственное растительное сырье.Химические методы. Длительность, трудоемкость, строго установленные условия биологических методов испытания сырья и препаратов, содержащих сердечные гликозиды, побудили исследователей к поиску адекватных хими¬ческих методов. В НТД конкретно указывается, в каких случаях применяется биологическая стандартизация и в каких количественное определение сер¬дечных гликозидов химическим путем. Принцип химического метода1 заключается в следующем. Из навески сырья гликозиды экстрагируют 80% метанолом (1:10). Экстрагент отгоняют, вы¬тяжку очищают путем взбалтывания с четыреххлористым углеродом; глико¬зиды переводят в смесь хлороформа с изопропиловым спиртом. Извлечение сгущают досуха, гликозиды растворяют в точном объеме смеси хлороформа и метанола и полученный раствор хроматографируют на бумаге. Подвижная фаза растворителей: смесь хлороформ — диоксин — н-бутанол, насыщенная формамидом. Вырезанные участки бумаги с пятнами гликозидов помещают в одинаковые объемы ксантгидролевого реактива. Полученные растворы колориметрируют на ФЭК. По калиборовчному графику нах конц

Наперстянка пурпурная – Digitalis Purpurea L.

Семейство норичниковые – Scrophulariaceae.

Листья наперстянки – Folia Digitalis.

ХС пурпуреагликозидА,В

Дигитоксигенин(агликон)

Сахар часть-3-Д-дигитоксозы и 1 Д-глюкоза

Строение-в основе циклопентанпергидрофенантрен, плюс С-17 ненасыщ пятичлен лактонное кольцо(карденолиды)

БИОТЕХ Современные ферментеры снабжены контрольно-измерительной аппаратурой, кото¬рая обеспечивает контроль рН, температуры внутри ферментера, коли¬чества кислорода в среде, давления внутри аппарата и т.д.

Важность аэрации на стадии ферментации обусловлена тем, что большинство используемых микроорганизмов-продуцентов являются аэробами. В целом потребность в кислороде зависит от концентрации биомассы и ее метаболической активности, что требует регулирования скорости подачи воздуха в аппарат. Регуляцию осуществляют по сово-купности параметров, характеризующих метаболическую активность культуры: скорости потребления углерода, азота, кислорода, интен¬сивности дыхания, изменения рН, концентрации растворенного кис¬лорода, вязкости культуральной жидкости, концентрации биомассы и т.д. Кроме того, добавление компонентов питательной среды ведет к значительному разбавлению культуральной жидкости и увеличению ее объема в ферментере, что позволяет делать периодические отборы культуральной жидкости, которая затем передается в цех очистки.

Задача 86. Заказ «Гумизоль, р-р д/ин 2мл»

ТГЛС

Технология ампулиров препататов: получ ампул→подготовка ампул к наполнению→ампулирование(наполнение)→стерилизация→контроль качества, упаковка. Параллельно этому: получение и подготовка растворителей→приготовление раствора→ампулирование(наполнение)→стерилизация→контроль качества, упаковка. Производство ампул: осуществл из стеклянных трубок(дрот медицинский) и включ след стадии: изготовл дрота, калибровка, мойка и сушка дрота, выделка ампул. Подготовка ампул к наполнению: вскрытие капилляров, отжиг ампул, мойка внутренних и наружных поверхностей ампул, сушка и стерилизация, оценка качества, определение глубины разрежения. 1.Вскрытие капилляров: операция поводится так, чтобы ампулы были одинаковой высоты. Это важно для точности их наполнения вакуумным способом. Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края для уменьш загрязнений апул стекл пылью(возм причина того, что в 5% ампул включ стекл пыли) Чтобы избежать этого, нужно герметич запаянные ампулы вскрывать в нагрет сост, чтобы стекл пыль не засасыв внутрь.

Стерильность. Стерилизация-умерщвление в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, наход на всех стадиях развития

Методы: термическая (паровая и воздушная), химическая(газовый и растворами), стерилизация фильтрованием(мембранный фильтр), ионизирующая радиация.

ФХ обнаружение ионов натрия и хлора

Р-и выбраны верно, методика не совсем:

Для определения прозрачности и цветности р-ы сравн с эталонами мутности и цветности. Прозрачным считается р-р, в кот. Не наблюд пристут нерастворен частиц, кроме единич волокон, р-р сравнивают невворуж глазом с растворителем для дан ЛВ. Бесцвет считают жидкости, не отли по цвету от воды или растворителя. Испыт провод, сравнивая при дневн отраженном свете на матово-белом фоне.

ТЛФ Линимент скипидарный сложный относится к линиментам-растворам:

Rp.: Chloroformii 60,0

Olei Hyoscyami

Olei Therebinthinae aa 120,0

Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав.

Данный лекарственный препарат - линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество – хлороформ, пахучее – скипидар. Все три жидких компонента взаиморастворимы друг в друге.

ППК

Olei Hyoscyami 120,0

Chloroformii 60,0

Olei Therebinthinae 120,0

m общ. = 300,0

ГНОЗИЯ

Скипидар в РФ получают из сосны обыкновенной Pinus sylvestris, Pinaceae состав:пинены(75%), карен и терпены. Сырьевая база: Европ часть стран СНГ, Сибирь, Крайний север, Саян, Забайкалье. В лек целях исп почки, хвоя, эф.м, скипидар, смола, деготь, древесный уголь. Живица-жидкая смола, раствор смолы в скипидаре(эф.масле), собирают из смоляных ходов. С помощью водяного пара разделяют масло и смолу.

Беленное масло – масляный экстракт белены, обезбол при втирании. Источ – листья белены –Folia Hyoscyami, Hyoscyamus niger, Solanaceae-пасленовые. Европ.часть РФ, Кавказ. Растет на пустырях, вблизи жилья, дорог. Собирают во время цветения. Сырье ядовито. Алкалоиды:гиосциамин и скополамин

ОЭФ «Гумизоль» не имеет международного непатентованного названия

Перекрестная ценовая эластичность спроса показывает как изменится величина спроса на товар У при измен цены товара Х на 1%

Еху=(Q1Y-Q0Y/Q0Y)/(P1X-P0X/P0X)

Коэффициент перекрестной эластичности испол д/установ характера связи потреб между 2-мя товарами

Еху=0 независимые в потреб

Еху >0 взаимозаменяемые(при росте цены Х объем спроса на Хпадает, на У растет)

Еху <0 взаимодополняющие ( при росте цены на Х, спрос на Х иУ падает)

ЛП Гумизоль по отнош к шприцам явл товаром взаимодополн

БИОТЕХ

Оптимальные условия процесса.

1.т.к. При увеличении роста биомассы уменьшается количество углеводов, PO2,N2, то необходимо в процессе биосинтеза добавлять их.

2.мах удельная активность ,pH, углеводы, pO2 необходимо поддерживать показатели на этом уровне.

3.По окончании процесса pH и N2 min, а углеводы min, глюкоза и PO2 min.

4.Продление процесса: добавить N2 до конц опт, увеличить аэрацию, доб. углеводы

Задача 87. Суспензия цинк-инсулина

Стерильность. Стерилизация-умерщвление в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, наход на всех стадиях развития

Методы: термическая (паровая и воздушная), химическая(газовый и растворами), стерилизация фильтрованием(мембранный фильтр), ионизирующая радиация.

ФХ бутамид и букарбан

Бутамид

Реакцию можно использовать для колич опред ФЭК

За счет наличия в молекуле букарбана ароматической аминогруппы возможно дифференцировать два препарата

ТЛФ Rp.: Unguentum Insulini A 30 ED – 5,0

D.S. Закладывать за нижнее веко 3 раза в день.

Особ изгот глаз мазей: требования: стерильность, хорошо распред основа, гидрофил основа, обеспечив совместим со слез жидк. Тем плав 32-33С. «Вазелин :ланолин безвод 9/1». Основу фильтруют перед употреб в расплав виде ч/фильт воронку и стерил.(2% актив угля, нагрев до 150 в теч 1 ч) Также основой м.б. гели МЦ. Инструменты д.б. стерильны. Основа адсорбционная гидрофильно-липофильная.

ГНОЗИЯ Арфазетин

Fructus Myrtilli-плоды черники, Vaccinium myrtillus L. – черника обыкнов, Брусничные-Vacciniaceae. ХС:дуб в-ва, антоцианы(миртилинн), арбутин, гидрохинон, кверцетин, тритерп сапонины, аскорб к-та. Вяжущее. Еврп част СНГ, Запад Сибирь, Вост Сиб, Кавказ

Radices Araliae mandshuricae –корни аралии маньчжурской, Aralia mandshurica, Araliaceae. ХС:тритерпен сапонины-аралозиды, эф масло, смолы, алкалоид аралии. Тонизируещее. Дальний восток, Китай, Корея.

Herba Eguiseti-трава хвоща, Eguisetum arvense-хвощ полевой, Eguisetaceae-хвощевые. ХС:тритерп сапонин эквизетонин, алкалоиды. Флавоноид соед. Кремневая кислота. Мочегонное. По всей стране, за искл пустын зон

Fructus Rosae-плоды шиповника, Rosa majalis-шиповник майский, Rosaceae. ХС: аскорбин к-та, каротиноиды, вит К1, В2,Р, флавоноиды, сахар, пектин, орган к-ты. Витаминное. Европ часть СНГ, Балтия, Урал, Сибирь, Центр Азия, Казахстван, Кавказ, Дальн Восток

Herba Hyperici-трава зверобоя, Hypericum perforatum-зверобой продырявленный, Hypericaceae. ХС: антраценпроиз-гиперицин, псевдогиперицин, смолист в-ва, флавоноиды, дуб в-ва, каротин, аскорб к-та. Противовоспал. Восточ Евр, Кавказ, Вос и Зап Сиб, Цент Азия.

Flores Chamomillae-цв. Ромашки, Chamomilla recutita-ромашка аптечная, Asteraceae-астровые. ХС:хамазулен-эф.м.,синего цвета, сесквитерпены, аскорб, каротин идр. Антисептич. Юг и средн полоса России, Сев.Кавказ, Сибирь и Дальн Восток.

ОЭФ Инсулин выписыв на 107 бланке: рекв. Штамп лпу, дата, ФИО врача и пац полностью, возраст больн, подпись и лич печать врача, сотав лф на латыни, доза, кол-во, сп. Примен прописью на русс яз. Так как СД положен льгот отпуск инсулина, необходим второй бланк 148-1/у-04(06). Реквизит. Допол.: серия и номер, адрес больного или номер карты, печать лпу треугольн. Страховой номер, номер полиса, в 3-х экземплярах.

На 107 бланке возможно сделать подпись (хронич больному, период отпуска, срок д-я и печать) – тогда рецепт действ до года. Но 148 форма действует до 1 месяца. Хранят только 148 – 5лет

БИОТЕХ

Билет 85

папаверина г/х р-р для ин

ТГЛС

1. технологическая схема

2. аппаратурная схема

Трилон Б-антиоксидант

Метионин-антиоксидант

Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края для уменьш загрязнений апул стекл пылью(возм причина того, что в 10% ампул включ стекл пыли) Чтобы избежать этого, нужно герметич запаянные ампулы вскрывать в нагрет сост, чтобы стекл пыль не засасыв внутрь. Изменение рН возможно из-за выщелачивания стекла, марка стекла могла быть выбрана неверно.

Пирогенность. Получают воду методом перегонки питьевой воды в спец аквадистилляторах. Основные узлы: испаритель, конденсатор, сборник. Пирогенные св-ва дистиллят приобрет в рез-те переброса капельной фазы, содерж пирогенн в-ва из испарителя в конденсатор и сборник. С этим борятся разными способ: в верхней части испарит и в месте его соедин с паропроводом укрепл отбойники- брызгоулавливат, котор меняют направл движен капельной фазы- капли стекают вниз.

Пирогены устойчивы к воздействию повышенной температуры. Нагревание в автоклаве при 120С в течение 20 мин не уничтожает пирогены. Необходимая температура для удаления пирогенов 450С и выше, следовательно, освободить от них воду и инъекционные растворы термической стерилизацией практически невозможно.

ТЛФ Роль трилона Б

С добавлением 0, 01 % трилона Б (комплексона, свя¬зывающего ионы тяжелых и щелочноземельных металлов) изготавливают 3, 4, 5, 7 и 8, 4 % растворы натрия гидрокарбоната во избежание выпадения осадков магния и кальция карбонатов. Синергисты антиоксидантов, собственное антиокислитель­ное действие которых незначительно, но они способствуют уси­лению действия других антиоксидантов, например, образуя ком­плексы с ионами металлов, катализирующими окисление, или регенерируя антиоксиданты (кислоты лимонная и винная, ЭДТА (трилон Б) и др. ). В качестве антиоксиданта непрямого (косвенного) типа действия применяют трилон Б. Косвенным антиоксидантом его называют потому, что он сам не вступает в окислительно-восстановитель¬ный процесс, а связывает ионы тяжелых металлов, которые явля¬ются катализаторами окислительных процессов. Количество анти¬оксидантов, если нет других указаний в частных статьях, не дол¬жно превышать 0, 2 %. Рибофлавин 0, 002 гКалия йодид 0, 2 г Глюкоза (безводная)

0, 2 гТрилон Б 0, 003 гВода очищенная до 10 мл(глазные капли)

ФХ

Реакция подлинности выбранаверна, также можно использовать и др реакции:

ГНОЗИЯ Папаверин-алкалоид мака снотворного.

Коробочки(плоды) мака – Capita (Fructus) Papaveris, Мак снотворный- Papaver somniferum, маковые-papaveraceae. В диком виде не встречается. Родтна Азия, иран, Афганистан, Турция.

Обнаружение: общие осадительные реакции. Из ЛРС готовят кислотное извлеч при добавлении осад реактивов выпадает осадок в цвет реактива. Далее р-ции с р-ми Майера(белый ос), Дрангендорфа(оранж ос), Вагнера(бурый ос), Марме(желт ос). Пикрин к-той(желтый ос), кремневальфрам к-той(белый ос)

Хромотография.

ОЭФ два основ типа логистич каналов: прямые (без посред), косвен(различ число посредн). В нашем случае прямой(нулевой ) канал

Типы организационных структур: структура органз-логическое взаимоотн уровней управления и подразделений, построен так чтобы эффек дост цели организ: иерархические(традиционные) и органические

Иерар: линейные, штабные, линейно-штабные, матричные

Наличие иерархий уровней управления, у подчиненного 1 начальник

При линейной подразделения выдел по фукциям, по видам продукции, по типам покупателей, по георгаф принципу. Штабные: административ, не связаны с основ деят предприятия(контроль и консультация): юристы, кадры и др. Основ выдел: достаточ объем работы, независимость, стратегич значение, эффективность.

БИОТЕХ

89. В аптеку в конце рабочего дня была доставлена партия: Настойка травы полыни, папаверин, валидол

Экономика: При приемке товара необходимо составлять акт приемки, при несоответствии количества и качества товара – акт об установленном расхождении в количестве и качестве при приемки товара, а также претензионное письмо поставщику и возврат товара. В целом поставщик прав, т.к претензии должны оформляться письменно. Приемка товаров осуществляется материально-ответственным лицом на основании товаросопроводительных документов поставщика, предусмотренных условиями поставки товаров и правилами перевозки грузов (товарной накладной, товарно-транспортной накладной (ТТН), железнодорожной накладной, счетом или счетом-фактурой). Прилагаются сертификаты на товар.Необходимо не только устно, но и письменно оповестить поставщика о несоответствии качества.

Аптека обязана не позднее даты истечения срока, оговоренной в договоре известить поставщика, вызвать его для участия в составлении совместного Акта по форме N 2-АПприемки товара. При этом аптека обязана обеспечить сохранность товара, не соответств условиям договора до прибытия поставщика. Результаты совместной приемки по качеству ояормляются Актом и подписыв лицами учавст в приемке.

В случае отказа поставщика присутствовать при составлении Акта, аптека должна составить такоц Акт самостоятельно и в день его составления направить в адрес Поставщика.

Фармхимия: 5-этил-5-фенил барбитуровая к-та; 5-этил-5-фенил-2,4,6(1н,3н,5н)-пиримидинтрион это ЛС в кислотной лактамной форме. По внешнему виду - белые кристаллические порошки. Современная ФС: ИК, УФ-спектры. УФ-СФМ - К.О. в ЛФ. Растворимость. Все кислотные формы мало растворимы в воде.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1. Вследствие лактим-лактамной таутомерии - все барбитураты слабые кислоты или соли слабых кислот. Барбитураты в кислотной форме (КФ) растворяются в растворах щелочей (NaOH, NH4OH, Na2CO3), и образуют соли (монозамещенные при рН=10); дизамещенные (рН =13 и более). В медицине применяются только монозамещенные соли.

2. Как соединения, обладающие кислотными свойствами, все барбитураты вступают в реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов - кобальта, меди, серебра. Для проведения этих реакций требуется соблюдение следующих условий: а) в реакции комплексообразования барбитураты должны вступать только в ионном виде б) реакция среды должна быть примерно нейтральной или слабощелочной.

Для барбитуратов эти условия имеют очень важное значение, т.к. это очень слабые кислоты и их соли легко подвергаются гидролизу. Реакция среды водного раствора натриевой соли барбитуратов будет щелочная (определяется по фенолфталеину)  гидролиза не должно быть. Для этого иногда используется спирт:

А) реакция с солями Со - навеска растворяется в спирте, добавляется раствор CаCl2 (повышение устойчивости комплекса), + реактив Co(NO3)3 или CoCl3 + раствор NaOH (для кислотных форм). В этих условиях все барбитураты образуют комплексную сине-фиолетового цвета, растворимую в воде (т.е. сине-фиолетовый раствор) - общегрупповая реакция.

Б) В реакции с сульфатом меди для сохранения необходимой реакции среды используется карбонатный буфер (КНСО3 и К2СО3). Препараты + карбонатный буфер + реактив CuSO4+ раствор 1% NaOH.

При взаимодействии с сульфатом меди барбитураты образуют соли в виде осадков, цвет осадка будет характерен для каждого барбитурата, что позволяет использовать эту реакцию для идентификации. Т. обр. ФС на барбитураты содержит 2 реакции: реакция с кобальтом - неспецифическая групповая, реакция с медью - для идентификации.

В) Реакция с солями серебра - с образованием моно- и дизамещенной соли. КФ барбитуратов растворяют в растворе карбоната натрия  образуется натриевая соль в лактимной форме (помутнение раствора):

Атом серебра присоединяется к азоту, т.к. Ag, Co, Cu - мягкие кислоты. В избытке реактива моносеребрянная соль растворяется  образуется натриево-серебрянная соль:

Способность к гидролитическому разложению.

Барбитураты - достаточно нестойкие соединения (особенно СФ), но и КФ при длительном хранении подвергаются гидролитическому расщеплению:

При гидролизе образуются уровые кислоты (+амид дизамещенной уксусной кислоты и мочевины). И особенно легко эта реакция идет в присутствии щелочи.

В более жестких условиях:

Эту реакцию можно использовать для идентификации, т.е. выделяется аммиак (запах, лакмус) + после подкисления - кислота будет обладать характерным запахом, а из карбонатов будет выделять углекислый газ. Также эта реакция показывает строение барбитуратов, их принадлежность к классу уреидов и те возможные изменения, которые могут возникать в процессе хранения. Как аналитическая реакция не используется.

Способность вступать в реакции с альдегидами за счет наличия азота (или имино-группы).

При правильном выборе альдегида эту реакцию можно использовать для идентификации, т.к. различные барбитураты будут давать разный результат. Например, фенобарбитал + формалин  образует вишнево-красное кольцо на границе водного слоя и слоя конц. H2SO4. Эта реакция часто используется в методе ТСХ; в качестве детергента используется раствор альдегида + конц. H2SO4  на ТСХ пятна барбитуратов окрашиваются в характерные цвета.

фенобарбитал- может давать реакцию образования азокрасителя, но для этого необходимо сначала провести его нитрование: а далее - диазотирование и азосочетание с -нафтолом. В результате образуется соль вишнево-красного цвета (не ГФ).

Гидроксамовая проба:

Примеси .На стадии получения фенобарбитала - Конденсация дизамещенного производного малоновой к-ты с мочевиной- может попасть примесь фенилбарбитуровой кислоты -

в конденсат с мочевиной может вступать так же монозамещенная малоновая к-та, которая образовалась в предыдущей стадии: этилбарбитуровая к-та (или фенилбарбитуровая к-та), для которой сохраняется возможность кето-енольной таутомерии  более выраженные кислотные свойства, чем у самого препарата.

Примесь монозамещенной барбитуровой к-ты определяется при помощи индикатора метилового красного. В кислой среде метиловый красный - красный, а ближе к нейтральной - желтый. При отсутствии примеси раствор должен быть желто-оранжевого цвета, но не красного. В ФС на фенобарбитал - примесь фенилбарбитуровой кислоты определяется путем кипячения спиртового раствора с обратным холодильником. Раствор после кипячения должен остаться прозрачным.

К.О. методом нейтрализации, растворяя препарат в спирте или ацетоне, а титрантом служит водный раствор NaOH.

Гнозия: Чистотел большой – Chelidonium Majus. Семейство маковые – Papaveraceae. Трава чистотела – Herba Chelidonii. Химический состав: Алкалоиды изохинолинового ряда: хелидонин, метоксихелидонин, гомохелидонин, хелеритрин, оксихелидонин, min – сангвинарин, протопин, берберин; а также сапонины, флавоноиды, аскорбиновая кислота, каротиноиды, органические кислоты – яблочная, лимонная, янтарная, хелидоновая.

Количественное определение: 1). 4г аналитической пробы + колба на 100мл + 7мл 1% NH3 – выдерживают 15 минут. 2). Добавляют хлороформ + выдерживают 15-16 часов. 3). Фильтрование через ватный тампон. В коблу на 50мл + 5% серной кислоты + 8мл аммиака 25% + извлечение алкалоидов хлороформом. 4). Испаряют до сухого остатка + 5мл хлороформа + 10мл ацетонитрила +титруют потенциометрически р-ром HCl. Содержание суммы алкалоидов в пересчёте на хелидонин.

Применение: Как нам говорили только наружнее средство…Сок из свежей травы используют для прижигания бородавок и кондилом, экстракты – при папилломатозе гортани и кишечника, начальных формах красной волчанки; настой – при заболеваниях печени и желчного пузыря. Хранение отдельно спБ

Липы цветки – Flores Tiliae,Липа сердцелистная Tilia cordata, Липа широколистная T. Platyphyllos, Сем. Липовые Tiliaceae,

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготовку сырья следует вести в фазу цветения, когда большая часть цветков распустилась, а остальные еще находятся в бутонах. Сырье, собранное в более поздние сроки, когда часть цветков уже отцвела, при сушке буреет, сильно крошится и становится непригодным для употребления. Обычно сбор сырья продолжается около 10 дней.

Секаторами или ножами срезают ветви липы длиной 20-30 см с обильными цветками, а затем в тени с них обрывают цветки вместе с прицветниками. Запрещается срубать и ломать большие ветви, что ведет к ослаблению их цветения в последующие годы. Не подлежат сбору соцветия, поврежденные ржавчиной или листоедом.

Сушат цветки на чердаках, реже под навесами или в помещении с хорошей вентиляцией, разложив тонким слоем (3-5 см) на бумаге или ткани. Можно сушить и в сушилках при температуре 40-50°С. На солнце сушить нельзя, так как это приводит к изменению окраски сырья.

Стандартизация. Качество сырья регламентирует ГФ XI. Качественные реакции. При смачивании измельченного сырья водой через 3-5 мин его частицы покрываются слизью, при смачивании 5%-ным раствором аммиака появляется интенсивно желтое окрашивание (флавоноиды). Химический состав. В цветках липы содержится эфирное масло (около 0,05%), в состав которого входит сесквитерпеновой спирт фарнезол (главный компонент эфирного масла, от присутствия которого зависит запах свежего сырья); полисахариды (7-10%), включающие галактозу, глюкозу, рамнозу, арабинозу, ксилозу и галактуроновую кислоту. Кроме того, из цветков выделены тритерпеновые сапонины, флавоноиды в количестве 4-5% (гесперидин, кверцетин и кемпферол), аскорбиновая кислота и каротин. В листьях липы много белка, есть аскорбиновая кислота (131 мг%) и каротин. В плодах - около 60% жирного масла. Лечебное действие липы обусловлено комплексом биологически активных веществ растения.

Хранение. В темном сухом помещении. В аптеках - в закрытых ящиках, на складах - в кипах, тюках. Сырье легко подвергается измельчению, поэтому при хранении следует соблюдать осторожность. Срок годности 2 года.

Фармакологические свойства. Настои цветков липы оказывают противовоспалительное действие, обусловленное биофлавоноидами, задерживают преимущественно экссудативную фазу воспаления на различных моделях асептического воспаления, способствуют более раннему отграничению воспалительного процесса от окружающей ткани. Ускоряют процессы регенерации и организации грануляционной ткани, что связывают со стимулирующим действием флавоноидов на коллагеновые ткани; обладают антисептическими свойствами: оказывают жаропонижающее и потогонное действие, способствующее выделению из организма с потом хлорида натрия; дают спазмолитический эффект, понижают АД; оказывают седативное влияние; повышают диурез, секрецию желудочного сока и желчи.

Лекарственные средства. Цветки липы, брикеты, настой, потогонный сбор, состоящий из смеси равных частей липы и плодов малины.

Применение. С медицинской целью используются цветки липы, известные под названием "липовый цвет". Лечебные свойства липы связывают с кверцетином и кемпферолом. Настои и отвары соцветий липы применяют в качестве жаропонижающего и противовоспалительного средства при гриппе, простудных и респираторных заболеваниях, бронхитах, инфекционных болезнях у детей, невралгиях, циститах и др.

Семена Тыквы. Семена тыквы - Semina Cucurbitae

Тыква обыкновенная - Cucurbita pepo L.

Тыква крупная - Cucurbita maxima L.

Тыква мускатная - Cucurbita moschata Duch. Семейство тыквенные – Cucurbitaceae

Заготовка. Семена заготавливают осенью. Плоды разрезают, выбирают из них зрелые семена. Плоды содержат около 10% от их массы семян. Мякоть плодов является промышленным источником получения каротина.

Сушка. Только на открытом воздухе или в помещениях с хорошей вентиляцией. Сушка семян в печах или сушилках не допускается, так как при этом теряются лечеьные свойства Хим состав Семена содержат до 50% жирного масла, в состав которого входят триацилглицериды пальмитиновой и стеариновой (около 30%), олеиновой (до 25%) и линоленовой (до 45%) кислот. Большее количество кислот (до 80%) принадлежит ненасыщенным жирным кислотам. Основным фармакологически активным веществом, обуславливающим антигельминтный эффект семян тыквы, является аминосоединение кукурбитин (3-амино-3-карбоксипирролидин), содержание которого в семенах достигает 0,1-0,3% в зависимости от сорта тыквы. Кукурбитин относится к фитостеринам

А: настой, эмульсия, Пр: «Тыквеол»

Хранение отдельно с плодами

ТЛФ: Оборотная сторона ППК:

m семян =1\10*Мобщ=30.0

Мобщ=300+30=330.0

m(H2O)I=1\10*mсемян=3.0

mH2OII= Mобщ-(mсемян+mH20I)=330-(30+3)=297.0

Лицевая сторона ППК

Seminum Cucurbitae 30.0

Aq.purif I 3.0

Ag.purif II 297.0

Mобщ=198

Технология и оценка кач-ва эмульсии из семян (Emulsa ex seminibus) регламентируется ГФ Х, общ ст 239 Эмульсии для внутреннего применения.

Эмульсии из семян готовят по массе. При отсутствии указаний в прописи эмульсии из семян готовят 10% (1:10)

Водя для образования первичной эмульсиисоставляет 1\10 часть от массы семян

Стабилизация эмульсий из семян осуществляется белками, извлекаемых в процессе измельчения семян. Дополнительно стабилизатор не вводят.

Эмульсии из семян тыквы не фильтруют т.к. антигельминтные вещ-ва продолжают извлекаться в процессе хранения и применения препарата.

Биотех: Катаболитная репрессия в создании и производстве лекарственных средств. Быстро усваиваемые источники углерода и энергии, прежде всего глюкоза, вызывают значительное и быстрое накопление биомассы у микроорганизмов. Однако, биосинтез многих целевых продуктов биотехнологического производства, таких как вторичные метаболиты и ряд ферментов, при этом резко снижается. Явление, вначале называвшееся «глюкозным эффектом», в дальнейшем получило название катаболитной репрессии. Применительно к этому явлению введено понятие транзиентной репрессии, когда при внесении глюкозы в микробную культуру растущую на источнике углерода и энергии, который ассимилируется медленнее глюкозы, происходит временное, но резкое подавление синтеза соответствующего катаболического фермента. Позднее, поскольку в среде присутствует глюкоза, фермент снова начинает синтезироваться, но с невысокой скоростью. Другое понятие, которым оперируют применительно к катаболитной репрессии - исключение индуктора. Глюкоза предотвращает поступление индуктора (менее эффективно используемого субстрата) в клетку. Еще одно понятие - катаболитное ингибирование, которое относится к подавлению активности ряда ферментов продуктами быстрого катаболизма глюкозы. Установлено, что катаболитная репрессия наступает в результате быстрого снижения в клетках содержания циклического 3,5 -аденозинмонофосфата (цАМФ) под влиянием внесения глюкозы в среду. И, наоборот, при удалении глюкозы из среды - количество цАМФ в клетках увеличивается. Поскольку образование цАМФ из АТФ катализируется ферментом аденилатциклазой, поэтому для того, чтобы изменить активность этого фермента, необходимо получить мутации в гене, кодирующем данный фермент. Катаболитная репрессия - неблагоприятное явление, с которым приходится считаться биотехнологам, работающим в антибиотической промышленности, при получении методом микробиологического синтеза ферментов медицинского назначения, некоторых рекомбинантных белков. Несмотря на обилие накопленных фактов, связь катаболитной репрессии со многими метаболическими процессами, в частности, транспортом углеводов в клетку и экскрекцией их из клетки, до конца не изучена. Поэтому, помимо подбора сред с ограниченным содержанием глюкозы, много внимания уделяется работе с продуцентами, когда, используя методы мутагенеза, селекции и генетической инженерии - получают мутанты, нечувствительные к катаболитной репрессии.

ТГЛС: Под растворителями подразделяют индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывавшие однородные системы – растворы, состоящие из 2-х и более числа компонентов. К растворителям относятся вещества, обладающие свойствами: 1) обладающие активной растворимостью; 2) неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре; 3)отличающиеся минимальной токсичностью и огнеопасностью; 4)доступны и дешевы.

Свойства спирта как растворителя и экстрагента:

1.Является хорошим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо.

2. Значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток (отнимая воду и белков, спирт превращает их в осадки, закупоривавших поры клеток и таким образом ухудшается диффузия) чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток.

3. Чем крепче спирт, тем менее возможен гидрометич. процесс. Спирт инактивирует ферменты.

4.Является бактерицидной средой. В растворах, содержащих ≥ 20% спирта, не развиваются ни микроорганизмы, ни плесени.

5.Спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений.

6.Спирт достаточно летуч и спиртовое извлечение легко сгущается до густых жидкостей и порошкообразных веществ. Выпаривание и сушка - под вакуумом.

7. Спирт огнеопасен.

8.Спирт является лимитирующим продуктом.

Крепость спирта выражается весовых или объемных процентах. Под крепостью понимаются % содержания б/в (абсолютного) спирта в дал. растворе. Объем спиртоводного раствора изменяется в зависимости от температуры, крепость его в объемных процентах относят к t=20ºC.

Перевод весовых % в объемные:

Др

q = p ――

Д100

Перевод объемных % в весовые:

Д100

Р = q ——–

Дq

Где р – весовые проценты;

q – объемные проценты;

Дq – плотность водно-спиртового раствора, крепость которого q об. %;

Дp - плотность водно-спиртового раствора, крепость которого р вес. %;

Д100 – плотность б/в спирта (0,78927).

При смешивании спирта с водой выделяется тепло и температура смеси повышается. Наибольшая теплота – при получении 30 вес. % спирта.

Кроме того, при смешивании воды и спирта наблюдается явлении контракции, заключающееся в уменьшении объема смеси против арифметической суммы исходных веществ: 50 л спирта + 50 л воды = 96,4 л смеси (чтобы получилось 100 л 54% об. спирта нужно взять 54 л спирта и 49,679 л воды). Поэтому разработаны таблицы для разведения спирта (приложение к ГФ Х).

Другие растворители и экстрагенты:

1. метиловый или древесный (СН3ОН). Получается синтетически. По запаху напоминает этиловый. Сильный яд: доза 15 – 20 мл смертельна. Смешивают с водой.

2. Изопропиловый спирт (СН3 СН(ОН) СН3). Ядовит. Образующая смесь с водой, содержит 12,3% воды.

3. Глицерин (СН2ОН СНОН СН2ОН). Смешивают с водой и спиртом, не растворим в эфире и жирных маслах. Входит в состав извлекаемых смесей, самостоятельно не используется.

4. Ацетон (СН3СОСН3). Смешивается с водой и органическими растворами.

5. Уксусная кислота (СН3СООН).Используется б/в и водные растворы. Б/в при температуре <16,6ºC застывает в кристаллы, похожие на лед. Смешивается с водой, спиртом, эфиром и другими растворителями.

6. Этиловый эфир (С2Н5ОС2Н5). Растворяется в 12 частях воды. Смешивается со спиртом, хлороформом, петролейным эфиром и др.

7. Бензины (смесь углеводородов). Важное свойство – быстро улетучиваются , очень огнеопасны.

8. Хлороформ (СНСI3). Смешивается со спиртом, эфиром, бензином. Трудно растворяется в воде (1:200).

9. Дихлорэтан (СН2СI СН2СI ). Смешивается со спиртом, эфиром. При вдыхании паров – отравление. Малоогнеопасен.

10. Четыреххлористый углерод (ССI4). Неогнеопасен.

11. Масла растительные – персиковое, миндальное, подсолнечное. Смешиваются с эфиром, хлороформом, бензином, не смешиваются со спиртом и водой. Свойство – прогоркают, повышается кислотное число.

переделала

18. В усл пром пр-ва и в апт гот ЛП с ЛС(фенол, тимол, резорцин)

Сырье пригодно.

а). Толокнянка обыкновенная – многолетний вечнозеленый кустарничек. Распостр в лесной зоне Европ части СНГ, Сибири, Дальн Восток. Растет в сухих сосновых и лиственных лесах на вырубках. Встречается рассеянно, куртинами. Сбор проводят весной – до цветения и в начале цветения, и осенью – с момента созревания плодов до их осыпания. Виды сырья – листья

б). Хим состав: До 6% арбутина, метиларбутин, гидрохинон, урсоловая, галловая, эллаговая кислоты.

Кач р-ции: Метод опред арбутина:

0,5 г сырья + 10мл воды кипят, охлажд, фильтр.

-Извлеч + сульфат закисн железа --- сирене-темно-фиол цв.

-1мл фильтрата + 4мл аммиака + 10% 1мл натрия фосфорно-молибденового кислого + 10% HCl --- синяя окраска.

-0,5г сырья + экстракц эт сп – в теч часа на водяной бане.

Хроматографирование в укс к-те 5%. Хроматограмму обрабат реакт Паули --- арбутин в виде красн пятна.

КО арбутина в лист толокн и брусники:

-0,5 г сырья экстраг водой, в теч 30 минут. Фильтруют + ацетат свинца --- осадок. + 1мл конц серн к-ты + обратный холодил кипятят 1,5 часа.

-После охлажд доб цинковую пыль - встрях 5 минут - гидрокарбонат натрия до нейтр среды.

-Титрование р-ром йода до синего окраш (индикатор крахмал).

в). Прим: Листья в виде отвара как мочегон средство. Входит в состав мочег сборов, препарат «Ролекрамин».

ФХ:Phenolum purum оксибензол:б/цв, слаб роз или жел крсит со своеобр зап. Гигроскоп.Р-м в воде;легко р-м в спирте, глицерине, метиленхлориде.ЛФ:р-рыв глиц, мазь.Антисепт ср-во.

Thymolum-2-изопропил-5-метилфенол, крупн крист б/цв с хар-м зап. Летуч с водян паром. Оч м р-м в воде, легко р-м в спирте, хлороф, эф, жирн масл и к-те укс лед ЛФ:порош. Пр/глистное.

Resorcinum – м – диоксибензол, бел со слаб желт оттенк крист пор. Под влиян света и возд постепен окраш в розов цв. Оч л р в воде и 95%спирте, л р в эфире, м р в хлороф. ЛФ:мази, спирт р-ры. Антисепт.

тимол резорцин фенол

1)Ксв-ва: фенолы хор р-ся в водн р-рах щел с образ фенолятов;хар-ной р-цией явл –с (Fe(OR)6)--- Фенол-фиолет;резорцин-сине-фиол;тимол-кр-фиол.1.Образование фенолятов с FeCl3.Фенол + FeCl₃ а [(фенол^-)Fe]²⁺ + [(фенол^-)₂Fe]⁺ + [(фенол^-)₃Fe]Окрашивание исчезает от прибавления H+, или избытка воды или избытка спирта.2.Se с бромной водой Фенол + 3Br2 а трибромфенолЇ(белый) + 3HBr а(Br₂ изб) 2,4,4,6 тетрабором циклогексан 2,5 диенон (двойная связь с кислородом, еще две двойные связи в бензольном кольце параллельно той связи с кислородом и 4 брома в соответствующих положениях)Не ГФ:1.Конденсация с альдегидами (р-в Альки)2.Азосочетание с сольями диазония. рН=8-10 3.Нитрозирование. Индофенольная проба.

2)Об раз сл эфир.в кач и колич ан-зе использ р-ции ацетилир.Образ сл эфир идентифицир по хар-ым Тпл.

3)Восст св-ва:оч легко окисл О возд---изменен окраски при хранен.

4)индофенолов проба, в кач ок-ля спольз хлорн известь, хлорамин, бромн воду ---фенол-сине-зел;тимол-слаб-роз;резорцин-бур-желт

5)галогенир-е

К О:броматометри, способ обратн

КО (ГФ): Обратная броматометрия в H2SO4

KBrO3 + 5KBr + H2SO4 а 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O

Фенол + 3Br2 а трибром фенол + 3HBr

f=1/6

Br2 + 2KI а I2 + 2KBr

I2 + 2Na2S2O3 а 2NaI + Na2S4O6

Не ГФ:

1) йодометрия.

Фенол + 3I2 « трийодфенол + 3HI (сильный в-ль)

Недостаток: реакция обратима

HI + NaHCO3 а NaI + CO2 + H2O

HI + CH3COONa а NaI + CH3COOH

f=1/6, параллельно контрольный опыт.

2) Йодхлорметрия (обратное титрование). Идет реакция  йодирования. Плюс: трийдпроизводные образуются необратимо.

f=1/6

3) Цериметрия (обратное титрование)

Фенол + 4Ce(SO4)2 + 2H2O а хинон (два кислорода напротив связаны двойными связями, две двойные связи в кольце) + 2Ce2(SO4)3 + 2H2SO4

Ce2(SO4)3 + KI а I2

I2 + 2Na2S2O3 а 2NaI + Na2S4O6

f=1/4, параллельно контрольный опыт.

4) Титрование в неводных средах.

Р-ль: этилендиамин.

Резорцин. 1.С р-ром FeCl3 2.Сплавление с избытком фталиевого ангидрида. 3.УФ спектр. 250-350 нм. Мах - 275. 4.С гидрофталатом калия. КО: обратная броматометрия (смотри фенол - то же самое)

тимол1.В холодной воде погружается вниз, при 45 поднимается на поверхность.

2.Со смесью кислот: 3.С хлороформом в щелочной среде фиолетовое или сиреневое окрашивание.4. NB! тимол не образует окрашенных комплексов с FeCl3

Ко .Прямая броматометрия

.ТЛФ/ Суспензионные мази (тритурационными) наз мази, сод тв лв, не­раств в воде и основе, распредел в ней по типу сусп. Кр того, в М по типу суспензий вводят ингред водораств, но выписан в бол кол-х, а также резор­цин. Пред­варит растворение их в воде значит усилив всасываемость и может сопровожд токси­ч действ на организм. Диспергирование лв, так же как в сусп, явл наиб важной стадией при изгот суспенз м, ибо их фармакол акт-ть во многом зависит от дис­персности нерастворимой фазы. Сод-е тв ф в суспен М может варьировать от долей процента до 50 % и бо­лее. В зав-ти от этого при изгот М испол различ технолог приемы. Если нераств в воде и основе тв лв выписаны в относ небол кол-ве (менее 5 % от общей массы м), то их диспергир провод в прис вспомог жидк, кот дополнит ввод в сост М примерно в половинном кол от массы тв ф (правило Б. В. Дерягина). В за­вис от природы мазевой основы в кач вспомог жид исп масла персик, минд или подсолн (при жиро­вой осн), масло вазел (при углеводородной осн), глицерин или воду (при гидрофильных осн). Если сод-е тв ф сост 5—25 % (от массы М), то лв тщательно измельч в ступке с частью расплавл основы ('/2 от тв ф). Введ вспомог жидк в данном случ нецелесообр, т к это повлеч за собой разжиж М и значит пониж конц-ии лв, не уклад в нормы доп откл. Сус­пен м с высокой конц-й тв ф — более 25 % — наз пастами.

в). Требования:

-обеспечение необход фарм эффекта,

-оптимальная дисперсность ЛВ, равномерн распредел ЛВ во всей массе мази, однородность,

-отсутствие нежелательного взаимод ингредиентов мази,

-мягкая консистенция,

-стабильность при хранении,

-отсутствие микробной контаминации,

-отсутствие токсических и аллерг р-ций,

-хороший товарный вид.

г).Контроль качества:

1 стадия - Однородная порошкообразная масса, отсутствуют отдельные видимые частицы при рассматривании невооруженным глазом на расстоянии 25 см.

2 стадия – Однородная мазеобразная масса, размер частиц твердой фазы соответствует требованиям НД (ГФ XI, вып. 2, с. 146; ГФ X, ст. 709). Цвет, запах соответствуют входящим компонентам. Механические включения отсутствуют.

3 стадия – Вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

4 стадия – Оформление соответствует требованиям действующей НД.

ТГЛС: Суспенз (тритурационными) наз М, сод тв лв, не­раств в воде и основе, распредел в ней по типу сусп. Кр того, в М по типу суспензий вводят ингред водораств, но выписан в бол кол-х, а также резор­цин и цинка сульфат (кр гл мазей). Пред­варит раствор их в воде значит усилив всасываемость и м сопровожд токси­ч действ на организм (сил раздраж, некроз кожи). Диспергирование лв, так же как в сусп, явл наиб важной стадией при изгот суспенз м, ибо их фармакол акт-ть во многом зависит от дис­персности нерастворимой фазы. Сод-е тв ф в суспен М может варьировать от долей процента до 50 % и бо­лее. В зав-ти от этого при изгот М испол различ технолог приемы. Если нераств в воде и основе тв лв выписаны в относ небол кол-ве (менее 5 % от общей массы м), то их диспергир провод в прис вспомог жидк, кот дополнит ввод в сост М примерно в половинном кол от массы тв ф (правило Б. В. Дерягина). В за­вис от природы мазевой основы в кач вспомог жид исп масла персик, минд или подсолн (при жиро­вой осн), масло вазел (при углеводородной осн), глицерин или воду (при гидрофильных осн). Если сод-е тв ф сост 5—25 % (от массы М), то лв тщательно измельч в ступке с частью расплавл основы ('/2 от тв ф). Введ вспомог жидк в данном случ нецелесообр, т к это повлеч за собой разжиж М и значит пониж конц-ии лв, не уклад в нормы доп откл. Сус­пен м с высокой конц-й тв ф — более 25 % — наз пастами Стадии изго: измельч,смешение,упаковка с укуп оформлен.Контроль: 1 стадия – Однородная порошкообразная масса, отсутствуют отдельные видимые частицы при рассматривании невооруженным глазом на расстоянии 25 см.

2 стадия – Однородная мазеобразная масса, размер частиц твердой фазы соответствует требованиям НД (ГФ XI, вып. 2, с. 146; ГФ X, ст. 709). Цвет, запах соответствуют входящим компонентам. Механические включения отсутствуют.

3 стадия – Вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

4 стадия – Оформление соответствует требованиям действующей НД.

Мазь серная простая

1.Подг исх мат- подг основы (плавл  эмульг Т-2 и вазел при Т=80-85*. К сплаву доб гор дист воду и эмульг пропеллерной механич мешалкой  в смесителе до охлажд. Измельч серы не пров при исп РПА. 2.Введ ЛВ в основу -осущ при пост перемеш в 2-ух вальц смесит, в реакт с  пар руб ,с лопаст меш ( якорная, планетарная или рамная)

3.Гомогениз мази - исп  РПА

4.Станд-подл и кол. сод,степ дисп тв. Ч-ц в сусп мазях, опред ph (потенц) и структ-мех св-в.(вискозим)

5.Фас,упак,хр  А) эмульгТ-2, отн к синт вспом ввам, доступен. Вазелин-уст при хр, хим индиф,совмест со мног ЛВ,обеспеч пов-е д-е

Б) исп жерн мельницы, валк мазетёрки и РПА. жернов мельницы-2 жернова с загрузочной  воронкой , верхн неподвиж, ниж горизонт вращ-ся, на пов-ти жерновов бороздки, исчез у краёв. Мазь выдавл к краям и собир скребком в приёмник. расст м/у жерновами опред-т степень дисп-ти. валк мазет- имеют 2-3 валка с глад пов, вращ навстречу др др с раз скор. РПА- Даёт возм опуск стадии  предварит измельч ЛВ,экономич эфф.

В) смеситель с пар руб или электрич нагр, реактор с турб мешал-для мех дисперг (получ более стойк эмульс, создавая турбул движ ж-ти, чем пропеллерные- круговое и осевое движ исп для маловязких с-м),возможно исп уз,что повыш уст-ть при хр,облад бактериц д-м,получ стерил эмульсия.

Резорц вводдят по типу сусп %тв.в.=1,5+3/54,5*100%=8,3%бол5%---исп 1/2раст осн. Осн д/диспергир=2,25

ППК№1Resorcini 1,5

Sulf prec 3,0

Vasel 50,0

Vj,o=54,5

Умень р-ти от резорцин---фенол---тимол

Биотехн:Антибиот-специф прод жизнедеят или их модификац, облад высок физиолог акт-ю по отнош к опред гр мкроорг(вирусам, бакт, грибам, водорослям, протозоа)или к злокачествен опухолям, избират-но задержив-щин их рост либо полностью подавл развитие. .Все условия верны, кроме: нет необходимости увеличивать аэрацию, неправильно выбрана мешалка (используют турбинные, с восходящим потоком воздуха, встряхиванием, чтобы не разрушить растит к-ки).

ОЭФ Журнал учета рецептуры, кассовая книга, товарный отчет.

а) цена на экстемпоральную рецептуру: стоимость ингредиентов, тариф на изготовление, стоимость аптечной посуды.

б).-приходные кассовые операции,

-расходные кассовые операции.

90. «Иммунал»

1. На снижение ТО влияют ценовые ф-ры, т.е. увеличение расходов аптеки при неизменных тарифах, а также недостаточный ассортимент, т.е. отказы. Для исправления ситуации необходимо изменить тарифы с учетом затрат аптеки, и надо провести анализ ассортимента аптеки, а также спроса на ЛП. При проведении совещания: 1)повестка дня-док-т об основных вопросах, обсуждаем. на совещании 2)объявление-извещение участников 3)регламент-ход работы организации 4)доклад 5)протокол 6)решение Основные реквизиты: наимен. учрежден., протокол №… и число, место составления, заголовок, председатель (И.О.Ф.), секретарь (И.О.Ф.), присутствовали-кол-во человек; Повестка дня:1.Основной вопрос. Докладчик. 2.Второй вопрос. 1)Слушали 2)Выступили 3)Постановили. Председатель – Подпись – И.О.Ф.. Секретарь – Подпись – И.О.Ф.. В дело №…

2. Эхинацея пурпурная. Трава эх.пурп.-Herba Echinaceae purpureae, эх.пурп.-Echinacea purpurea, сем-во астровые – Asteraceae. Дикораст. и культив.- Москов.область, Украина, Кавказ, США. Химический состав. Все органы растения содержат полисахариды, эфирное масло (цветки - до 0,5%, трава - до 0,35%, корни от 0,05 до 0,25%). Главная составная часть эфирного масла - нециклические сесквитерпены. В корнях обнаружены гликозид эхинакозид, бетаин (0,1%), смолы (около 2%), органические кислоты (пальмитиновая, линолевая, церотиновая), а также фитостерины. Основные действующие вещества, обладающие иммуностимулирующей активностью, - полисахариды эхинацеи.

3. Особенности экстр-ния:1)высушен.-действ.в-ва наход. в виде сухих конгломератов в полости клетки или порах. При высушивании растит.кл-ка меняет свои св-ва и приобретает св-ва пористой перегородки, процесс экст-вания явл. многостадийным и начинается с проникновения экстрагента в метериал, смачивания в-в,наход. внутри кл-ки, растворение и десорбция их, вымыван. клеточн.содержимого из разрушен.кл-ок диффузией через поры клеточнюоболочки, и заканчивается массопереносом в-в от пов-сти материала в р-р. 2)свежее- в свежем РС действ.в-ва наход. в р-ре внутри кл-ки. Процесс экстр-вания сводится к вымыванию клеточного сока из разрушен.кл-ок и открытых пор, их неразрушен.кл-ок пернос действ.в-в в экстрагент не происходит. Получ. соков: свежесобран.РС измельчают и получен.кашицу прессуют под высоким давлением на гидравлич.прессах. Если сырье бедно соком, то до прессования его мацерируют этанолом. К отжатому соку немедленно добавляют этанол. Очищаю соки отстаиванием при t не выше 8˚С и послед.фильтрованием. Стандартизуют по сод.в-в и конц. этанола. Исп. стабилизаторы-натрия метабисульфит или хлорбутанолгидрат.

4. При производстве спиртов.р-ров набюдается явление контракции. Спиртов.р-ры готовят массо-объемным м-дом, спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указан. в рецепте, спирт фармакологич.активный р-ль. %тв.в-в если он > 3%, исп. КУО ЛВ, рассчитывая прирост объема. Vобщ. практ. > Vобщ. по рецепту. Расчет спирта: 1вариант – X=V*B/A, V-объем спирта по рецепту, В-% спирта необходимого, А-% стандартного спирта (95%). 2вариант: по ГФ XI табл.4 – Хмл А(95%) спирта + Умл воды = 1000мл В(90%) спирта

Zмл А(95%) спирта + Wмл воды = Vмл В(90%) спирта.

5. Генная инженерия-создание штаммов м/о-продуцентов видоспецифичных для чел-ка белков (м/о с человеческим геном):1)присоедин. К гену нуклеотидн.послед-ности, кодирующ.лидерную послед-сть ам/к, с помощью кот. продукт проходит через липидные слои цитоплазматич.мембраны из кл-ки наружу 2)в мембрану кл-ки-продуцента встраивают «сигнальную протеазу», отщепляющ.лидерную послед-сть ам/к перед выходом генного продукта в среду 3)Кл-ку подвергеют спец.обработке солями Li или Са, в ре-те в стенке оболочки кл-ки формир. небольшого диаметра отверстия, через кот. в нее проник. мол-лы вектора. 4)подбор вектора (плазмды, фаги) 5)встраивание гена в вектор (точнее в ДНК) 6)суспензия кл-ок м/о с вектром после инкубации высеив. на тв. пит.среду 7)получ.культура проверяется на содер. в их кл-ках вектора с геном. Примеры: рекомбинантн.вакцина гепатита В – выделен.ген этого вируса вставлюят в дрожжевую кл-ку или кл-ку E.coli (т.к. вирус гепатита В не размнож. in vitro). Культуру выращив. в ферментере и получ. значит. кол-во рекомбинантн. белка, сод. АГ вируса гепатита В. Сыворотки можно получ. из культивируемых на искусств. питат.среде животных кл-ок.

6. Анальгин и кодеин

Анальгин –

произв-ное пиразолона, имеет слабо выражен.основн.центр – гетероатом азота во 2 полож., водные р-ры имеют нейтральн.р-цию среды pH=6,0-7,5. Кодеин- проив-ное морфинана, имеет основн. центр – третичн. атом азота (имеет выражен. основные св-ва), вос-ные св-ва обусловлены наличием вторичн. спиртов. группы. pH=9,0 Для кодеина: + к-та серная и хлорид железа(+3) в кач-ве Kat= син окр. Для анальгина: к-та серная исп. в кач-ве гидрозизующего реагента. Р-ции: 1) ок-ния используются окислители - гексацианоферрат калия

K3[Fe(CN)6]  K4[Fe(CN)6] + FeCl3 - берлинская лазурь.

Стабильность анальгина

Фармакопейная реакция - с KJO3 - образуется комплексная соль:

KJO3  KJ/J2 (реактив Люголя) - образуется бурый осадок + продукты окисления анальгина, FeCl3-синий, переходящий в зеленый, желтый и, наконец, обесцвечивается со временем, с AgNO3-окисляется практически мгновенно- осадок свободного серебра (сероватый) 2)гидролитич. расщепление – образ. формальдегид, далее из кот. возможно получить ауриновый краситель, и SO2, определяющийся по запаху 3)стабильность – обазование аминаля.

К о иодометрия.

кодеин

Кол опред.