54-55

54. ПУСТЫРНИКА ТРАВА (предприятие готовит документы для регистрации фармакопейно статьи)

Пустырник сердечный – Leonurus Cardiaca L.

Пустырник пятилопастной – Leonurus quiquelobatus

Семейство Яснотковые-Lamiaceae

Трава Пустырника- Herba Leonuri

Дикораст травянистое растение.Сбор вначале цветения. Сушка 50-60С, возд. под навесами при проветривании.

Собирают в начале цветения, т.к. в пер цветен на чашечках острые колючки

Хим. состав.

Флавоноиды: квинквелозид, кверцитин, рутин. Иридоиды. Сапонины. Дубильные в-ва. ЭМ

Числовые показатели. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 15%; влажность не более 13%; З.О. не более 12%; золы, нр в10% HCl , не более 6%; почерневших, побуревших и пожелтевших частей растений не более 7 % стеблей, в том числе отделенных при анализе, не более 46 %; орг. примеси не более 3%; мин. примеси не более 1 %.

Качественные реакции.

1) ТСХ для определения иридоидов.

НФ: силуфол

ПФ: хлороформ:метанол:вода (80:2:0,1)

Детектор – реактив Шталя (диметиламинбензальдегид + СН3СООН + Н3РО4 + Н2О)

Спиртовое извлечение пропускают через колонку с Al2O3→ 3 зоны сиреневого цвета:

Rf=0,4; 0,8; 0,6

2) Иридоиды + гидроксиламин, НС1, FeCl3→сиреневый цвет

3) Люминесцентная микроскопия – на подлинность. ЛРС→порошок→вУФ светло-коричн. фон, ярко белые жилки, железки в виде темных пятен, волоски почти прозрачные → при смачивании порошка 1% спиртовым раствором AlCl3 все ткани становятся очень яркими золотисто - желтыми (флавоноиды)

Количественное определение – ЭВ, извлекаемые 70% спиртом.

Также определяется содержание иридоидов в пересчете на карпагидацетат.( Экстракция 40% спиртом. Очистка-колоночная хроматография-колонки с окисью Al. К.О.: ФЭК Проводится после реакции с гидроксиламинолм+ FeCl3→окрашенные продукты фиолет. цвета.)

Фармгруппа: Седативное

Препараты: Настойка, жидкий экстракт, сборы.

Хранение 3 года по общ сп

Руководство: ГФ 11, Фед закон о ЛС. Методические указания

в) ∑тн=ОЦп*%ТН/100% ТНпрям пост=35%, ТН ч/з опт орг =25%; ∑НДС=(ОЦп+∑тн)*%НДС/100%; РЦ=ОЦп+∑тн+∑НДС; На ИМН %ТН устан аптекой самост, НДС на парафарм 18% На ЛС изгот в апт РЦ=Ингрид+апт пос и всп мат+тариф на изгот+∑НДС

г) инфо о ассортименте в аптеке

3) ТЛФ: 1. Первой во флакон воду очищенную для предотвращения.

2. список Б, затем – остальные в порядке, выписанном в рецепте (приказ № 308, п. 2.2).

3. Препарат готовят непосредственно в отпускном флаконе, т.к. нет стадии растворения.

4.Флакон темного стекла, все бромиды светочувствителен.

5. Фильтрование проводят в случае необходимости (все концентрированные растворы заранее профильтрованы) до добавления новогаленовых препаратов.

6. Адонизид и другие спиртосодержащие средства добавляют в последнюю очередь с учетом увеличения концентрации этанола.

Маг сульф (1 :2) = 5*2=10 мл; глюк 1:2 =20*2=40 мл

ППК: Воды очищен 150 мл

Р-р маг сульф 1:2 -10 мл

Р-р глюк 1: 2 – 40 мл

Н- ка пуст 3 мл

Н-ка вал 3 мл

Р-р цитраля 3 мл

V общ 209 мл, N откл +_ 1% 2 мл

Руководство пр 214, контроль качетсва лс, изгот в аптеках.

4) ТГЛС 1 стадия. Подготовительная.

1. подготовка экстрагента:

1.1. расчет экстрагента: 1:1, значит Х+Х *Кпоглощения этанола

1.2. расчет крепкого спирта, отмеривание

1.3. доведение крепкого спирта до рассчитанного объема экстрагента

1.4. проверка концентрации (например ареометром)

2. подготовка сырья (1:1) отвешивают (весы)

2 стадия. Экстракция.

2.1. Намачивание (мацеранционный бак) 4-5ч

2.2. Настаивание (перколятор) 24-48ч

2.3. собственно перколяция - слив перколята и одновременная подача сверху экстрагента проводится со скоростью, не превышающей 1/24 или 1/48 части используемого объема перколятора за 1 ч.

С целью максимальной интенсификации экстрагирования вместо типичного перколиро¬ания используют настаивание, циркуляцию и их сочетание: 1)первую, достаточно концентрированную вытяжку, сливают отдельно, целиком спуская ее из перколятора. Затем перколятор заполняют свежим экстрагентом, который после настаивания в течение 3—6 ч сливают полностью. Полученную вторую вытяжку присоединяют к первой, а с сырьем проводят еще 1—2 подобные операции, пока не соберут требуемое количество вытяжки.

2) В другом случае в процессе настаивания проводят циркуляцию экстрагента в перколяторе-экстракторе с помощью насоса, который подает вытяжку из нижней части в верхнюю. Такая циркуляция экстрагента проводится до равновесной концентрации. Время настаивания сокращается многократно. Далее проводят перколирование путем вытеснения чистым экстрагентом. Извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Очистку извлечений проводят отстаиванием при температуре не выше 10 °С до получения прозрачной жидкости.

Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем ведут перколяцию в другую емкость до полного истощения сырья. При этом получают в 5-8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья больше слабых вытяжек, которые называют “отпуском”. Этот “отпуск” упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получают вытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью. Метод перколяции

3стадия. Рекуперация этанола из отработанного сырья.

1. Если нет водяного пара на прои-ве, то методом вымывания водой. С целью уменьшения потерь экстрактивных веществ и экстрагента из шрота предварительно отжимают экстрагент на прессе и полученную вытяжку используют в соответствующем производственном процессе. Шрот после пресса заливают водой и настаивают 1,5 ч. При этом этанол диффундирует из сырья в воду. После чего со скоростью перколяции получают промывные воды. Их количество зависит от концентрации экстрагента. Далее промывные воды подвергаются простой перегонке с целью укрепления этанола. Промывные воды в емкости нагревают до кипения электронагревателем. Образующиеся пары спирта с водой поступают в конденсатор, из которого конденсат собирается в сборнике отгона.

2. На крупных фарм.заводах рекуперацию .проводят в перколяторах, после полного слива вытяжки, методом перегонки с водяным паром (в перколятор с паровой рубашкой прогревается поступлением пара в рубашку; через штуцер подается острый пар который проходит через всю толщу сырья и увлекает этанол, который проходя через поверхностный конденсатор (трубчатый или змеевиковый) превращается в дистиллят и попадает в сборник).

4 стадия. Очистка.

а) отстаивание (Т=8гр)

б) фильтрование(через пресс-фильтр)

5стадия. Стандартизация

а) по содержанию действующих веществ

б) этанола (путем отгонки, Ткип) (н.м.54%)

в) тМе (нб 0,001%)

г) сухому остатку (по ГФ)

д) органолептически

6 стадия. Упаковка, укупорка, маркировка.

На конвеере

5) ФХ это ион магния (магния сульфат)

Реакция с 8-оксихинолином в присутствии аммиака и хлорида аммония (аммиачный буфер) приводит к образованию зелено-желтого кристаллического осадка внутрикомплексного оксихинолината магния

MgCl2 + Na2HP04 + NH3 — NH4MgP044 + 2NaCl мелкокристаллич осадок двойного фосфата аммония и магния – это осн офиц реакция

- Испытания на подлинность можно осуществлять, используя микрокристаллоскопическую реакцию капельным методом на предметном стекле. При быстрой кристаллизации образуется кристаллогидрат MgNH4P04 • 6Н20 характерной формы. - Ион магния Mg2+ можно также обнаружить, осаждая его избытком гидроксида натрия. Образующийся Mg(OH)2 представляет собой белый студенистый осадок, не растворимый в избытке раствора гидроксида натрия. При добавлении нескольких капель йода осадок приобретает темно-коричневую окраску.

Количеств опре-е: Официнальным методом количественного определения ЛС магния является комплексонометрический. При этом в качестве индикатора используется чаще всего кислотный хромовый черный специальный (эриохром черный Т). Его обычно применяют в кристаллическом виде. Кислотный хромовый черный специальный взаимодействует с Mg + при рН 9,5 — 10 с образованием винно-красного комплекса Ind- Mg: При титровании трилоном Б в точке эквивалентности цвет раствора меняется из красного на синий (цвет индикатора), так как протекает конкурирующая реакция образования более прочного координационного соединения иона металла с 6-дентатным лигандом — этилендиаминтетраацетат-ионом (ЭДТА):

6)БИОТЕХ Для ауксотрофов типа продуцента лизина чрезвычайно важ-

ным параметром является начальная дозировка в среде источни-

ков ростовых факторов (тех аминокислот, которые штамм не мо-

жет синтезировать самостоятельно). Их избыток приводит к угне-

тению биосинтеза; при их дефиците концентрация клеток проду-

цента в ферментере будет недостаточна для обеспечения высокой

скорости накопления аминокислоты. Поэтому у продуцентов, ана-

логичных продуценту лизина, существует оптимальная концент-

рация ростовых факторов. Эта величина не постоянна. Она может

варьировать в зависимости от сырья, аэрационных возможностей

аппаратуры, температуры культивирования. Эффективность использования субстрата при биосинтезе целевой аминокислоты зависит также от продуктивности биомассы.

Если синтез аминокислоты разобщен с ростом биомассы (как у

продуцента лизина), то эффективность использования субстрата

будет тем выше, чем дольше культура будет работать после оста-

новки роста. Если же синтез идет параллельно росту (как у проду-

цента треонина), то продуктивность биомассы можно увеличить,

перераспределив потоки субстратов внутри клетки, расширяя по-

ток предшественников на биосинтез аминокислоты, одновремен-

но сужая все остальные потоки.

55. СЕННЫ ЛИСТЬЯ ( в лабораторию заводу..)

Cassia Acutifolia остролистная сенна

Семейство Бобовые- Fabaceae

Листья сенны – Folia Sennae.

Многолетний полукустарник. Дикорастущее растение. Распространение: в районах Северной Африки и Аравии, в Средней Азии. Собр в фазу цветения и плодоношения.Сушка 50-56C? воздушно-теневая

Внешние признаки:

Химический состав:Антраценпроизводные – сеннозид А и Б, флавонойды, гликозиды – глюкоалоэмодин, глюкореин, смолистые вв

Числовые показатели:

Суммы агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту не менее 1,35%; влажность не более 12%; золы общей не более 12%; кусочков стеблей толще 2 мм не более 3%; листочков и плодов не менее 70%, в том числе побуревших, почерневших листочков не более 3%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%.

Качественные реакции:

1Рц Борнтрегера со щелочью

1)Экстракция NaOH с одновременным гидролизом при t

(наиб. полное извлечение А. из ЛРС в виде фенолятов и окисление А. до антрахинонов)

2) Доб. НС1 (для разрушения фенолятов)

3)Сумму А извлекают в эфирный слой, он становится желтым

4)эф извлечение взбалтывают с рр аммиака: аммиачный слой вишнево-красный(эмодины) ), а эфирный слой остается окрашенным в желтый цвет (хризофановая кислота - антрахиноны)2)ТСХ, БХ

Количественное определение: Суммы агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту

Применение:

Слабительное средство. Водный настой, сухой экстракт, порошок – из листьев. Препараты – СЕНАДЕ, ГЛАКСЕН, КАФИОЛ Хранение: 3 года по общ списку

2) ТЛФ: Коэф Водопоглощ 1.8 (табл данные) м сенны=1.8(коэф водопогл) * 15=27

магния сульфат растворяем в уже готовом водном извлечении, общий объем будет увеличен на прирост объем от сухого вещества (масса * КУО = 45,0 * 0,5 = 22,5 мл). т.е.общий объем равен 177,5 мл

объем воды получается 155-(1.8*15)=128 мл

ППК: Воды очищен 128,

травы сенны 27.0

магния сульфата 45.0 (КУО 0.5)

V общ 177.5 мл № откл 2%

Концетраты магния сульфата использовать нельзя, так как водные извлечения пр № 308

3) ОЭФ а) Уровень КТ – 2. Тип КТ - сложный: Прямые (нет посредников) и сложные(с посредн.) в) ∑тн=ОЦп*%ТН/100% ТНпрям пост=35%, ТН ч/з опт орг =25%; ∑НДС=(ОЦп+∑тн)*%НДС/100% ; РЦ=ОЦп+∑тн+∑НДС На ИМН %ТН устан аптекой самост, НДС на парафарм 18% На ЛС изгот в апт РЦ=Ингрид+апт пос и всп мат+тариф на изгот+∑НДС г) брошюры в аптеке, предлагать посетителям оповестить ЛПУ

4)ТГЛС Драже – твердая дозированная ЛФ для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Драже имеют шаровидную форму, масса 0,1 – 0,5г. В виде драже выпускают трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако в этой ЛФ трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуется детям. Учитывая выше изложенное, эта ЛФ не относится к перспективным. Технология: промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах (обдукторах). Процесс получения драже аналогичен технологии покрытия таблеток дражировочными оболочками. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, пшеничную муку, магния карбонат, этилЦ, ацетилЦ, NaKМЦ, тальк, гидрогенизированные жиры, кислоту стеариновую, какао, шоколад, пищевые красители и лаки. Гранулы (сахарная крупка) просеивают через сито с расчетом, чтобы в 1 г их содержалось около 40, загружают во вращающийся котел и производят последовательное наращивание до тех пор, пока не израсходуются все материалы. Обдуктор представляет собой вращающийся котел овальной формы, укрепленный на наклонном валу. Скорость вращения котла от 20 до 60 об/мин. Загрузка обдуктора должна составлять 1/5 – 1/6 объема. При большей загрузке таблетки могут разрушаться под тяжестью вращающейся массы, при меньшей истираться за счет интенсивного перемешивания внутри котла. Для нанесения каждого последующего слоя поверхность драже увлажняют сахарным сиропом и равномерно обсыпают сначала мукой, а через несколько минут – магния карбонатом. После 25 - 30' в котел подают профильтрованный воздух, подогретый до t = 40 - 50ºC. Масса высыхает через 30 – 40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 р.Готовят тестообразную массу, состоящую из муки и сиропа сахарного (1 кг муки на 2 л сиропа), сюда добавляют лекарственные вещества. Поливают послойно, обсыпают магия карбонатом. Подают горячий воздух на 30-40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 раза. В конце процесса котел вращают без наращивания и получают драже с блестящей гладкой поверхностью. Для глянцевания добавляют воск.

5)БИОТЕХ При получении каллусных культур сначала готовят эксплант —

маленькие (2 — 4 мм) кусочки растительной ткани, не утратив-

шие способность к репродукции. Этот растительный материал

тщательно моют, стерилизуют 96 % спиртом или 0,1% сулемой,

а затем снова тщательно промывают дистиллированной водой и

помещают на синтетическую агаризованную питательную среду.

Сосуды закрывают ватно-марлевыми тампонами. Для образования

каллуса и роста ткани сосуды переносят в темное помещение, где

поддерживают определенную температуру (24—26 °С) и влажность

(65 — 70 %), при этом через 2 — 3 нед на раневой поверхности об-

разуется первичный каллус. Каллусная клетка развивается анало-

гично другим клеткам, проходя соответственно такие циклы, как

деление, растяжение, дифференцировка, старение и отмирание.

Кривая роста каллусной ткани имеет 8-образный характер и включает пять фаз разной длительности у разных растений

Кривая роста каллусной ткани. Фазы:

/ — латентная (лаг-фаза — клетки адаптируются и готовятся к делению); 2 —

линейная (рост каллусной ткани идет с постоянной скоростью); 3 — экспонен-

циальная (время максимальной митотической активности; рост клетки ускорен,

масса каллуса увеличивается); 4 — стационарная (интенсивность деления резкоснижается); 5 — отмирания

Нет однозначного ответа на вопрос, как связан синтез вторич-

ных метаболитов с ростовыми процессами. У большого числа куль-

тур вторичные метаболиты синтезируются и накапливаются в зна-

\ читальных количествах либо во время экспоненциальной фазы,

\когда ростовые процессы особенно активны, либо в период ста-

ционарной фазы роста культуры клеток, когда прирост клеточ-

ной массы прекращается. Однако есть культуры , у которых синтез вторичных метаболитов

сопровождает весь период роста

6)ФАРМХИМИЯ ФХ это ион магния (магния сульфат)

Реакция с 8-оксихинолином в присутствии аммиака и хлорида аммония (аммиачный буфер) приводит к образованию зелено-желтого кристаллического осадка внутрикомплексного оксихинолината магния

MgCl2 + Na2HP04 + NH3 — NH4MgP044 + 2NaCl мелкокристаллич осадок двойного фосфата аммония и магния – это осн офиц реакция

- Испытания на подлинность можно осуществлять, используя микрокристаллоскопическую реакцию капельным методом на предметном стекле. При быстрой кристаллизации образуется кристаллогидрат MgNH4P04 • 6Н20 характерной формы. - Ион магния Mg2+ можно также обнаружить, осаждая его избытком гидроксида натрия. Образующийся Mg(OH)2 представляет собой белый студенистый осадок, не растворимый в избытке раствора гидроксида натрия. При добавлении нескольких капель йода осадок приобретает темно-коричневую окраску.

Количеств опре-е: Официнальным методом количественного определения ЛС магния является комплексонометрический. При этом в качестве индикатора используется чаще всего кислотный хромовый черный специальный (эриохром черный Т). Его обычно применяют в кристаллическом виде. Кислотный хромовый черный специальный взаимодействует с Mg + при рН 9,5 — 10 с образованием винно-красного комплекса Ind- Mg: При титровании трилоном Б в точке эквивалентности цвет раствора меняется из красного на синий (цвет индикатора), так как протекает конкурирующая реакция образования более прочного координационного соединения иона металла с 6-дентатным лигандом — этилендиаминтетраацетат-ионом (ЭДТА):