46-49

46 .В лабораторию аптечного склада поступило на анализ сырье - "Алтея корни" (очищенные, цельные). Необходимо проверить подлинность сырья и содержание в нём примесей.

1.ГНОЗ

Качетство сырья-ГФ,ФС на сырье

Корни Алтея-Radices Althaeae, Алтей лекарственный-Althaea officinalis, А. Армянский-A. armeniaca, сем. Мальвовые-Malvaceae.

Сбор проводят в европейской части СНГ и районах Сибири, на Кавказе и средней Азии.Культивир в краснодарском крае, Украине.

Корнями в фармацевтической практике называют высушенные, реже свежие подземные органы многолетних растений, собранные чаще осенью или ранней весной, очищенные или отмытые от земли, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев.

Алтей лекарственный-многолетнее травян раст-ие с коротким, толстым, многоглавым корневищем и крупным деревянистым главным корнем, от которого отходит многочисленные толстые боковые корни. Сырье-корни,поверхность кусков корня продольно-бороздчатая с отслаивающимися длинными,мягкими лубяными волокнами и темными точками-следами отпавших или отрезанных тонких боковых корней.Цвет корня снаружи и в изломе белый,желтовато-белый (а.лек-ный) или сероватый(а.армянский).Излом в центре-зернисто-шероховатый,кнаружи-волокнистый.При смачивании пылит (крахмал),при смачивании водой ослизняется.Резаное сырье состоит из кусочков различ формы.вкус сладковатый,слизистый.

Хим состав. Корни содержат до 11 % слизи, представляющей со­бой смесь пентозанов, гексозанов и уроновых кислот, кроме того, содержится крахмал, сахароза, жирные масла и т.д

Кач. ан-з: 1.осаждение 95% спиртом; 2.с реактивом Феллинга -> осадок оранж-красн цвета, затем осадок кип с разведен HCl: Cu(OH)₂ → Cu₂O↓ + H₂O. 3. При смач измельч сырья водой ч/з 3-5 мин частицы сырья покрыв слизью, а при смач 5% р-ром аммиака получ интенс. желтое окраш-е.(р-я на слизи)

Кол.опр. 1.экстракция: водой при нагревании до 100град(полисахариды хорошо растворим в горяч воде)

2.очистка: 95%спирт добавляют к водному извлечению в равном объеме, выпадает осадок(полисахариды способны коагулировать под Дей-ем спирта)

3.кол опр: очищенный осадок полисахаридов высушив и взвешив.(гравиметрия).

Числовые показатели. ГФ ХI, в.2; ФС 64 «Корни алтея» Цельное сырье. Влажность не более 14%; золы общей не более 8%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кисло¬ты, не более 0,5%; деревянистых корней не более 3%( а там 10!); корней, плохо очищен¬ных от пробки, не более 3%( а там 7!); органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5%.

Корни – ЛРС, представляющее собой высушенные,реже свежие подземные органы многолет растений, собранные осенью или ранней весной, очищенные или отмытые от земли, освобождённые от отмерших частей, остатков стеблей и листьев.

2. ТЛФ В аптеку ЛПУ из детского отделения поступило требование на изготовление сиропа корня алтея следующего состава:

Rp.: Extracti Althaeae sicci 20,0

Sirupi simplicis 980 ml

MDS. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

Где вода??почему так много сиропа?

Масса сухого экстракт – концентрата– 20,0 г

(1:20)Вода=20*20=400мл

Объем общий=400+980=1380мл

% тв. веществ: 20.0 – 1380

х – 100 =>

х = 1,45% меньше 3%,КУО не учитываем.

Лицевая сторона ППК

Дата_____________

ППК к рецепту №

Aq. purif. 400 ml

Extracti Althaeae sicci 20,0

Elixiris pectoralis 980ml

V oбщ. =1380 ml

Технология по стадиям

ТС - 1. Растворение

В подставку отмеривают воду очищенную 400мл и в ней растворяют 20,0 экстракта – концентрата корней алтея сухого (1:1).

ТС - 2. Фильтрование

Раствор фильтруют через тампон ваты, промытый водой очищенной, в отпускной флакон.

ТС - 3. Смешивание

Добавляют 980 мл экстракта грудного.

ТС - 4. Упаковка с укупоркой

Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой и закрывают навинчивающейся крышкой.

ТС - 5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Внутреннее. Микстура» и предупредительные надписи: «Перед употреблением взбалтывать»; «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

хранится в герметичено укупоренной, наполненной доверху таре в прохладном и защищенном от света месте.

В случае применения сух.экстрактов-концентратов,кот. Как правильно выпускаются 1:1,вметсо массы лек сырья берут равную по массе навеску сух.экстракта-концентрата.При этом можно использовать конц р-ры др в-в.

3. ОЭФ Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

1)Апт.склад-оптовое звено. Уровни каналов товародвиж:

КТ-0( канал нулевого уровня) от производит в розничное звено аптеку (прямой – без посредников)

КТ-1 от производ –склад (оптов звено)- аптека (рознич) косвенный или сложный канал, т.к. посредник

КТ-2 производ – аптечная база – аптека – детский сад

Аптечный склад организуется с целью снабжения лекарственными средствами, ИМН и прочими товарами аптечных организаций ЛПУ и других организаций и предприятий.

функции:

-заключает договоры с поставщиками;

-осуществляет закупку товаров аптечного ассортимента и ИМН;

-ведет претензионную и исковую работу, предъявляет штрафные санкции поставщикам в случае нарушения договорных обязательств;

-осуществляет прием ЛС и ИМН от поставщиков по качеству, количеству и стоимости;

-организует хранение ЛС и ИМН с учетом их физико-химических свойств и требований ГФ;

-обеспечивает сохранность, осуществляет прием заказов от аптечных, лечебно-профилактических и других учреждений, а также фармацевтических предприятий на расфасовку, комплектование и своевременную доставку ЛС и ИМН по заказам;

-организует строгое соблюдение порядка учета и отпуска фармацевтических, парафармацевтических и других товаров;

осуществляет контроль на всех стадиях производственной деятельности;

-обеспечивает контроль за сроками годности и нахождения на складе, отгрузки ЛС и ИМН, за своевременной их реализацией с учетом сроков годности, а также за соблюдением дисциплины цен при поставке и расчетах с поставщиками и потребителями;

-соблюдает требования охраны труда и техники безопасности.

2)Основание для отпуска ЛП из аптек ЛПУ-требования. Требования-накладные выписываются в 2ух экз на все ЛП,кроме тех,что на ПКУ.для них в 3ех или 4ех.Выписываются на лат яз,имеют:штамп,кругл.печать ЛПУ,подпись рук-ля ЛПУ или его зама.Для ЛП,подлежащих ПКУ отдельные бланки для каждой группы ЛП.,подпись рук-ля отделения.Накладные хранятся в течение 1 года и 3 года для ЛП на ПКУ,10 лет-на нарк и психотр.Выписанные кол-ва ЛП не должны превышать текущей потребности.Нарк и психотр в отделения ЛПУ отпускаются в размере 3ех дневной текущ потребности,в приемных отеделениях и отдел кардиолог помощи-5ти.Ядовитые ЛС выдают в размере 5ти дневной,все остальные-10дневной потреб.Отпуск из больничной аптеки-без доверенности,из МБА с доверенностью.Срок д-я доверенности на ЛП на ПКУ,также ядовитые.сильнод и спирт-1 мес.остальные-текущий квартал.

3)рецепт на бесплатный отпуск-форма №148-1/у-04(л) или №148-1/у-046(л).Обязат.реквизиты:Штамп ЛПУ,дата,ФИО врача,больного полностью,возраст,наименование лс на лат,дозировка и кол-во,способо применения (кроме-внутренее,известно),подпись,печать врача.ДОП реквизиты:серия.№рец,страх № в ПФ,№ страх.медполиса,цифровое кодирование,№амб карты или адрес больного,печать для рец,выписан в 3ех экз.

4)Для изучения информационных потребностей специалистов (врачей).На этапе анализа собранной информации изучают полноту использования врачами ассор-та ЛП,частоту назначений новых и др.преп-тов.

Частота назначения = число назначений конкретного ЛП/общее количество ЛП

Полнота использования ассортимента врачом = число ЛП, используемых врачом/общее число ЛП

4. Предложите возможные методы сушки и виды сушилок для получения сырья «Алтея корни» (очищенные, цельные).

Из корней Алтея получают сухие экстракты. Сухие экстракты- сыпучие или портистые губчатые массы, содерж до 5% влаги. Технология: экстрагиров ЛРС, очистка извлечен, выпарив, сушка, стандартизация. Для получ исп-т м-ды перк, реперк, дроб мац по принц противот и противоточ экстраг. Осн технологич стадии: экстраг ЛРС, оч извлеч, выпар, сушка, стандартиз. В кач-ве экстрагента исп-т этанол в конц от 30 до 90%, чаще 70%. На фарм предприят экстракт гот по массе, т е из един массы сырья получ един массы гот прод. Наиб предпочтит м-дом получ явл противоточн, исключ стадию упарив извлеч. Очистка: 1) доб адсорбента (тальк, бел глина) 2) кипяч-фильтрация, 3) спиртоочистка, путем смены р-ля. К упаренной вытяжке доб воду. Р в этан вва вып в осад.-отстаив, фильтр. Стандартиз по сод-ю этанола, опред кот провод дистиляц м-дом, привед в ГФ 11 изд дейст в-в, влажн не бол 5%, плотности.

Контактная сушка- нагрев влажн материалов теплоносителем через непрониц стенку(полые полки, барабаны-вальцы), проводящую тепло(внутри них находится греющий пар) Из материала испаряется влага и пары диффундируют в окруж воздух. Для ускор сушки и провед процесса при пониж т в сушилках уменьш давл, т.е. процесс проводят под вакуумом(вакуум-вальцовая сушилка).

5,БИОТЕХ В биотехнологическом производстве биообъект является главным источником получения лекарственных веществ (биологически активных веществ), при условии, что он удовлетворяет определенным требованиям (активность, рентабельность, соответствие промышленным условиям производства, отсутствие агрессивности и безопасности)

Биообъектом мб.:целостный многоклеточн.или одноклеточн.орг-м,изолированные кл-ки многоклеточного орг-ма,вирусы,выделенные из кл-к мультиферментные комплексы,включенные в метаболический процесс,индивидуальный изолированный фермент.

Биообъект осуществляющий полный синтез – продуцент. Индивидуальный фермент или биообъект, выполняющий функцию одной ферментной реакции – биокатализатор. Отсюда - функции биообъекта – полный синтез целевого продукта, включающий ряд последовательных ферментативных реакций или катализ лишь одной реакции, которая имеет ключевое значение для получения це- левого продукта.

Совершенствованиебиообъекта-

(свойства??)продуктивность.экономичность,дефицитность,вязкость,промышленная гигиена,устойчивость к заболеваниям.

6. ФХ При лечении кишечных заболеваний в качестве антисептического средства применяют фенилсалицилат. Для оценки его качества используют реакции гидролитического расщепления в различных условиях:

Данное соединение легко подвергается гидролизу.Образуются салицил.к-та,фенол.Реакция на примере ацетилсалициловой к-ты(обнаружение салициловой к-ты)

КО: Метод нейтрализации (обратный способ). В течение 1,5 часов проводят щелочной гидролиз сложного эфира. Избыток титрованного раствора щелочи, натрия фенолята, динатриеваой соли салициловой кислоты оттитровывают кислотой хлороводородной по индикатору брокрезоловому пурпурному. Изменение окраски индикатора происходит при переходе динатриевой соли салицилата в мононатриевую соль (рН-нейтральная).

В фенилсалицилате не д.б. примеси кислоты салициловой, натрия салицилата, фенола. Препарат встряхивают с водой , примеси растворяются в воде и при прибавлении раствора железа (III) хлорида раствор окрашивается в фиолетовый цвет.

47. В лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ сырье - "Крушины ольховидной кора" (измельченная). Необходимо проверить подлинность и измельченность сырья.

Кора Крушины – Cortex Frangulae, Крушина ольховидная, сем Крушиновые – Rhamnaceae.

Ботаническая характеристика. Высокий кустарник или деревце с гладкими, расположенными поочередно ветвями, покрытыми белыми чечевичками. Листья очередные, широкоэллиптические, цельнокрайние, блестящие, гладкие, с 6-8 парами параллельных вторичных жилок. Цветки мелкие, зеленовато-белые, собраны пучками в пазухах листьев. Плод - костянка, меняющая свою окраску (зеленая, красная и черная), содержащая внутри две плоские с клювовидным выростом косточки. Цветет в мае-июне, плодоносит в сентябре.

Распространение. Лесная зона европейской части страны, Сибирь, Средняя Азия, Кавказ. На севере доходит до полярного круга, в Сибири - до Алтая и р. Енисей.

Местообитание. В смешанных лесах, сыроватых местах как подлесок: по опушкам, в поймах рек, на сырых лугах среди кустарников, вместе с ивой, черемухой, ольхой, рябиной.

Корой в фармацевтической практике называют наружную часть стволов, ветвей и корней деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия.

ХС:содержит антрахиноны: глюкофрангулин, франгулин, эмодин и изоэмодин. Наибольшее содержание этих веществ наблюдается в коре — до 8 %. Кроме антрахинонов, кора также содержит тритерпеновые гликозиды, хризофановую кислоту, антранолы, смолы, дубильные вещества, следы эфирного масла Лекарственные средства. Кора крушины, отвар, жидкий экстракт. Резаная кора входит в сборы - слабительные и противогеморройные. Препарат "Рамнил" (сухой экстракт в дражированных таблетках) содержит не менее 55% производных антрацена.

ГФ. Внешние признаки. Цельное сырье. Трубчатые или желобоватые куски коры различной длины, толщиной 0,5-2 мм. Наружная поверхность коры более или менее гладкая, темно-бурая, серо-бурая, темно-серая или серая, часто с беловатыми поперечно-вытянутыми чечевичками или серыми пятнами: при легком соскабливании наружной части пробки обнаруживается красный слой. Внутренняя поверхность гладкая, желтовато-оранжевого или красновато-бурого цвета. Излом светло-желтый, равномерно мелкощетинистый (лупа 10x). Запах слабый. Вкус горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки коры различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет коры с наружной стороны темно-бурый, серо-бурый, темно-серый или серый, с внутренней - желтовато-оранжевый или красновато-бурый. Запах слабый. Вкус горьковатый.

Порошок желто-бурого цвета, проходящий сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм. Запах слабый. Вкус горьковатый.

При определении измельчённости аналитическую пробу помещают на сито, указанное в соответствующем НД на данный вид лекарственного сырья, и осторожно, плавными вращательными движениями просеивают, не допуская дополнительного измельчения. Просеивание измельчённых частей считается законченным, если количество сырья, прошедшего сквозь сито при дополнительном просеве в течение 1 мин, составляет менее 1 % сырья, остающегося на сите.

Для цельного сырья частицы, прошедшие сквозь сито, взвешивают и вычисляют их процентное содержание к массе аналитической пробы.

Для просеивания резаного, измельчённого, дробленого, порошкованного сырья берут два сита. Пробу сырья помещают на верхнее сито и просеивают. Затем отдельно взвешивают сырьё, оставшееся на верхнем сите и прошедшее сквозь нижнее сито, и вычисляют процентное содержание частиц, не прошедших сквозь верхнее сито, и содержание частиц, прошедших сквозь нижнее сито, к массе аналитической пробы. Взвешивание проводят с погрешностью ±0,1 г при массе аналитической пробы свыше 100 г и ±0,05 г при массе аналитической пробы 100 г и менее.втической практике понимают наружную часть стволов, ветвей и корней деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия.

2. Дайте характеристику экстракционных препаратов, получаемых из коры крушины на фармацевтическом производстве.

густые экстракты (Extracta spicca) – это конц. вытяжки из лек. растений или животного сырья, вязкие массы с потерей при высушивании не более 25%. Применяется в качестве экстрагента спирт соответствующей концентрации или воздух.

Густые экстракты содержат сухой остаток не менее как 70% (по массе). К ним могут быть отнесены антимикробные консерванты.

Сухие экстракты – Extracta spicca – это концентрированные вытяжки из растительного и животного сырья. Обычно это сыпучие массы с потерей в массе не более 5%, т.е. сухие экстракты обычно содержат не менее 95% сухого остатка по массе. К ним могут прибавлять соответствующие вспомогательные вещества или сухой экстракт другой концентрации из растительного или животного сырья, которые используются при изготовлении данного препарата.

Процесс производства густых экстрактов включает три основные стадии:

1) получение вытяжки;2) ее очистка и 3) сгущение.

Производство сухих экстрактов может быть осуществлено по двум схемам. В первом случае процесс состоит из четырех стадий:

1) получение вытяжки;2) очистка вытяжки;3) сгущение вытяжки;

4) высушивание сгущенной вытяжки.

Во втором случае процесс производства сухих экстрактов проводится минуя стадию сгущения, и тогда он включает три стадии:1) получение вытяжки;2) очистка вытяжки;3) высушивание жидкой или слегка сгущенной вытяжки.

Высушивание жидкой вытяжки может проводиться в распылительных или сублимационных (лиофильных, молекулярных) сушилках. Слегка сгущенную вытяжку высушивают в вакуум-вальцовых сушилках.

В производстве густых и сухих экстрактов в качестве экстрагентов используют воду (горячую воду), водные растворы аммиака, хлороформную воду, этанол различных концентраций, органические растворители, сжиженные газы, растительные и минеральные масла.

1. Экстракт крушины сухой – Extractum Frangulae siccum.

Готовят методом перколяции(Перколяция (перколирование) – метод приготовления настоек и жидких экстрактов, при котором экстрагент в ходе процесса непрерывно обновляется.) на 70% спирте из коры ольховидной крушины (Frangula alnus). Вытяжку упаривают в вакуум-аппарате до густоты и затем сушат в вакуум-сушилке, измельчают в порошок. Содержание производных антрацена - не менее 6%. Применяется как слабительное средство.

Очистка,варианты:1)кипячение-если нет инактивации БАВ(свернувшиеся белки быстро отслаиваютя),2)применение адсорбентов или их сочетание с кипячением (тальк,бентониты) 3)осаждение балластных веществ спиртом (Спиртоочистка проводится с предварительным упариванием вытяжек до половинного объема по отношению к массе исходного сырья. После охлаждения к ней добавляют двойной объем крепкого (95-96%) этанола. Все тщательно перемешивают и оставляют на 5-6 дней при температуре не выше 10°С. Отстоявшийся слой сливают с осадка и фильтруют. Очищенную вытяжку, при необходимости, подвергают дальнейшему сгущению.4) Для вытяжек хлороформных (четыреххлористого углерода) применяют метод замены экстрагента. (к упаренной до половинного объема по отношению к массе исходного сырья вытяжке добавляют воду в количестве, равном массе сырья. Растворимые в хлороформе (четыреххлористом углероде) хлорофилл, смолистые вещества выпадают в осадок, так как они не растворяются в воде. Вытяжку отстаивают, фильтруют и подвергают дальнейшей обработке.)

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

себестоимость продукции С\СТ=переменные изд+постоянные изд

определяется себестоимость 1 ед.С\Ст1лед= С\СТ \ кол-во порций

определ. цену 1 ед. учетом предельной рентабельности (налоговую базу) Ц=С\СТед * (100%+рент)\100%

рассчитывается сумма налога на доб стоимость Ундс = НБ * %НДС\100%

Отпускная цена = Ц+Утн+Ундс

К числу важнейших критериев выбора поставщика относятся: цена и качество поставляемых материалов, условия и сервис, то есть надежность и стабильность поставок. Эти факторы влияют на прибыль производителя (потребителя). Кроме них, в анализе используют следующие параметры поставщика:

- время выполнения заказа и его стабильность;

- доля своевременных поставок и доля продукции, имеющейся в запасе;

- возможности складирования и экспедирования продукции;

- удобство размещения заказа и коммуникации;

- техническая спецификация и спецификация качества;

- прошлый опыт взаимодействия с поставщиком.

При получении одинаковых критериев у нескольких поставщиков и для получения наиболее выгодных условий поставок, могут использоваться дополнительные критерии:

- финансовые условия - способность поставщика предоставлять рассрочку платежа и ценовые скидки;

- дислокация (близость поставщика), послепродажное обслуживание и обучение пользователей;

- обеспечение оборудования запасными частями, возврат некондиционных товаров;

- наличие у поставщика резервных мощностей и складских помещений;

- конкурентоспособность и уровень используемой техники и технологии;

- уровень организации управления качеством продукции у поставщика;

- финансовая устойчивость поставщика, подтвержденная независимым аудитором;

- имидж (репутация) поставщика в глазах общественности, его доброжелательность, способность к сотрудничеству и длительным партнерским отношениям;

- уровень риска и отсутствие негативного влияния на окружающую среду;

- уровень квалификации сотрудников, их социальный статус, психологический климат в коллективе и риск забастовок у поставщика.

Процедура выбора поставщика состоит из трех основных этапов:

1) выявление всех потенциальных источников, производящих или поставляющих необходимую продукцию;

2) оценка выявленных поставщиков по определенным критериям;

3) завершение выбора оформлением договорных отношений.

4. В аптеку ЛПУ из гастроэнтерологического отделения поступило требование на изготовление отвара коры крушины:

Rp.: Decocti corticis Frangulae ex 20,0 – 200 ml

D.S. По 1/2 стакана на ночь.

Коэф.водопоглощ=1,6

Обхем воды=200+(20*1,6)=232мл воды

Приказ № 308 от 21.10.97, прилож. 1 «Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Раздел 2. Основные правила изготовления жидких лекарственных форм 2.8. Изготовление лекарственных форм, содержащих водные извлечения.

Водные извлечения получают настаиванием в предварительно нагретой в течение 15 минут инфундирке. Водные извлечения сначала определенное время настаивают на водяной бане, а затем определенное время при комнатной температуре.

Отвары гот-т в соотн 1:10, Рецептом предпис кол-во гот извлеч, а не воды, необход-й для его получ. Часть жид-ти после извлеч всегда удерж экстрагиров-м сырьем. Потеря воды происх и в рез-те испар, а так же смачив сосуда, в кот происх настаив. След-но следует учесть коэф водопоглащ (1,6).готовят отвар 30 мин после настаив на кипящ водяной бане след продолж наст еще 10 мин.Технология:настаивание,фильтрование и отжим(двойной слой марли с подложенным тампоном ваты),промытым водой очищ),доведение до объема .

Водные извлечения из сырья, содержащего антрагликозиды:

Особенности:

а) Готовят отвары. Только в виде отвара могут быть извлечены антрагликозиды.

б) Необходимо строго соблюдать температурный и временной режим приготовления.

в) Водное извлечение процеживают в горячем виде без настаивания

процеженные и охлаждённые настои и отвары нужно хранить в холодильнике, при температуре не более 7 °С, на протяжении 2-3 дней.

5. Считается, что морфологическая специализация клеток (дифференцированные и недифференцированные каллусные культуры) является основной предпосылкой для синтеза БАВ . В каких случаях можно получить алкалоиды от Atropa belladonna L. и от Rauwolfia serpentina Benth., а в каких случаях их получить не удастся?

Путем получения каллусных клеток и их дифференциации – корневых каллусов указанных растений.Дифференцированные клетки белладонны синтезируют тропановые алкалоиды.Выход алкалоидов раувольфии наблюдается при использовании недифференцированных клеток.

Технология получения каллуса. Выбранный эксплантант, представляющий вырезанные маленькие кусочки (2-4 мм) растительной ткани, которые находятся в подходящем биологическом состоянии (они молоды, здоровы ), что необходимо для получения каллусных культур. Этот растительный материал тщательно моют, стерилизуют гипохлоридом натрия, 96% спиртом или 0,1% сулемы, затем тщательно промывают дистиллированной водой и помещают на синтетическую агаризованную питательную среду. Сосуды закрывают ватно-марлевыми тампонами. Конечно, при этом необходимо соблюдать строгие правила антисептики (работают только в боксах). Для образования каллуса и роста ткани сосуды переносят в темное помещение, где строго поддерживают определенный режим. Это касается температуры и влажности. Известно, что для большинства культур эти параметры таковы: температура +24-26 °, а влажность 65-70%. Через 2-3 недели на раневой поверхности образуется первичный каллус.

Стадии:

-латентная

-линейная

-экспоненциальная

-стационарная

-отмирания

Суспензионная культура выращивается в биореакторе(глубинное культивирование)-увел.биомассы и вторичн.продуктов при перемешивании. В качестве примера можно привести превращение дигитоксина в дигогсин клетками Digitalis lanata.

Недеференцированные культуры клеток Digitalis lanata сами не образуют сердечных гликозидов, но могут осуществлять реакции биотрансформации субстратов, добавленных в питательную среду.

Биотрансформация дигитоксина в дигогсин идет за счет реакции 12-гидроксилирования, катализируемой ферментом, находящимся в клетках Digitalis lanata.

В данном случае целесообразно при¬менять иммобилизацию растительных клеток путем встраивания их в альгинат кальция или в агарозные шарики, или в сетчатые структуры из нейлона, полиуретана и др. Иммобилизация растительных клеток дает преимущество по сравнению с суспензионными культурами:

• многократное использование биомассы;

• четкое отделение биомассы от продуктов метаболизма;

• увеличение продолжительности культивирования на стадии про¬дуцирования;

• получение большего количества вторичных метаболитов.

Другой пример: только недифференцированные клетки Rauwolfia serpentine синтезируют индолиловые алка¬лоиды.

Технология получения каллуса требует наличия молодых и здо¬ровых клеток, стерильности, определенной температуры (+24-26 °С) и влажности (65-70%), аэрации, соответствующего оборудования (специальные ферментеры). В питательную среду, помимо микро- и макроэлементов, источников углерода, витаминов, нужно вносить регуляторы роста растений — ауксины (индолилтриуксусная кисло¬та и др.) и цитокинины (6-бензиламинопурин и др.). Также весьма существенную роль для синтеза метаболитов играют предшествен¬ники. Так, добавление фенилаланина увеличивает выход диосгенина на 100%.

Стабильность по выходу целевого продукта (вторичных метаболитов) обычно связыва¬ют с дифференцировкой клеток и со стадией культивирования (конец экспоненциальной стадии с переходом на постоянную фазу роста и деления клеток).

Путем получения каллусных клеток и их дифференциации – корневых каллусов указанных растений. Дифференцированные клетки белладонны синтезируют тропановые алкалоиды. Выход алкалоидов раувольфии наблюдается при использовании недифферен- цированных клеток.

6. Провизор-аналитик провел количественный анализ лекарственной прописи состава:

Экстракта корня алтея 2,0 – 100,0

Натрия бензоата

Натрия гидрокарбоната по 2,0

Значение рН в 1-й точке экв. Составляет 5,27.поэтому для определения натрия гидрокарбоната используют в кач индик метиловый красный( интервал перехода окр при рН 4,2-6,3).Накопление в р-ре кислоты бензойной приводит к изменению цвета индикатора раньше достижения т.э.Поэтому добавляют эфир,в который экстрагируется к-та бензойная.В кач инд использ м/о,интервал изменения окраски инд близок для определения к-ты бензойной (рН 3-4,4). С щелочью взаимодействует к-та бензойная.

48.В контрольно-аналитическую лабораторию от заготовителя (фирма "N") поступило на анализ сырье - "Боярышника плоды", расфасованные в пачки картонные по 50 г. Необходимо проверить содержание в сырье примесей и действующих веществ.

Плоды боярышника-Fructus Crataegi. Бояр кроваво-красн Crataegus sanguinea, (боярышника колючего - С. oxyacantha сем. Розоцветные-Rosaceae.

Сушат на солнце или в сушилках при 50-60°, после чего отбирают, удаляя пустые щитки и испорч плоды.

Плодами в фармацевтической практике называют простые и сложные, а также ложные плоды, соплодия и их части. 

Сырье, сод флав-ды. Гиперозид, кофейная и хлорогеновая к-ты, дуб в-ва, тритерп соед (урсоловая и олеаноловая к-ты), жирн к-ты, сорбит, холин, ацетилхолин.

Кач р-ии: ТСХ, со спирт р-ром алюм хлорида ярко-желт окраска., цианидовая р-я, р-я со щел-ю.

КО:0. подг этап-измельч сырья

1. экстр– 95%спирт – флав хор р в спирте

2. очистка – сухой ост обраб горяч 10% р-ром NaCl, фильтр на колонку с полиамид сорбентом.. Элюирование пров 95% спиртом. –очистка от балласт и сопут вв

КО –опр оптич плотн на СФ. Суммы флав,в пересч на гиперозид не мен 0,06%.

Серд-сосуд ср-во. Жидк экстракт, настойка, компл преп Кардиовален, суммар преп Крабезид. Кардиотонич ср-во при функц растр серд деят-ти, сердцебиениях, гипертонии.

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Около 5 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в круглодонную колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 95% спирта, взвешивают с погрешностью ±0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры колбу вновь взвешивают и доводят до первоначальной массы 95% спиртом.

Содержимое колбы фильтруют через воронку диаметром 5 см с вложенным ватным тампоном толщиной не более 0,5 см, отбрасывая первые 15 мл фильтрата; 25 мл фильтрата переносят в круглодонную колбу со шлифом вместимостью 50 мл и упаривают досуха под вакуумом на ротационном испарителе. Сухой остаток дважды обрабатывают 10 мл горячего 10% раствора натрия хлорида, каждый раз нагревая содержимое колбы на кипящей водяной бане в течение 2 мин. Раствор охлаждают, фильтруют через воронку с ватным тампоном, смоченным водой, на колонку с полиамидным сорбентом.

Колонку промывают 30 мл воды, из них 10 мл используют для промывания фильтра, который после этого убирают. Когда над сорбентом останется слой жидкости толщиной 7-10 мм, водный элюат отбрасывают. Элюирование суммы флавоноидов проводят 25 мл 95% спирта, который добавляют в колонку постепенно, порциями по 5 мл. Первые порции элюата (бесцветные и прозрачные) собирают в градуированную пробирку вместимостью 10 мл, диаметром около 1 см. Когда элюат приобретет окраску и объем окрашенного элюата в пробирке достигнет 1 мл, мерную пробирку убирают (граница раздела бесцветного водного и окрашенного спиртового слоев элюата в пробирке хорошо различима визуально). Элюат из пробирки отбрасывают. Последующие порции элюата собирают в мерную колбу вместимостью 25 мл. Объем элюата в колбе доводят 95% спиртом до метки и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 2 мл раствора А и доводят объем раствора 95% спиртом до метки (раствор Б). Оптическую плотность раствора Б измеряют на спектрофотометре при длине волны 365 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне раствора сравнения.

Параллельно измеряют оптическую плотность элюата раствора ГСО гиперозида: 2 мл 0,1% раствора ГСО гиперозида помещают в круглодонную колбу вместимостью 50 мл со шлифом и упаривают досуха под вакуумом. Содержимое колбы дважды обрабатывают 10 мл горячего 10% раствора натрия хлорида, каждый раз нагревая содержимое колбы на водяной бане в течение 2 мин и сливают раствор на колонку с полиамидным сорбентом через воронку с ватным тампоном, смоченным водой. Элюат для измерения оптической плотности стандартного образца гиперозида получают аналогично элюату суммы флавоноидов.

Содержимое суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле

Плоды (fructus) в фармации — истинные и ложные плоды, соплодия, сборные (сложные) плоды, а также их части.

Обычно собирают зрелые плоды и высушивают их. Сочные плоды некоторых видов растений перерабатывают свежими на сиропы и экстракты

2. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Изъятие лекарств на анализ в контрольно - аналитическую лабораторию – прочий документированный расход.

Прочий документированный расход списывается за счет издержек обращения (Д-т сч. 44 "Издержки обращения" - позиции 1, 2, 4) или уменьшения прибыли (Д-т сч. 80 "Прибыли и убытки") с кредита счета 41 "Товары". "Акт об изъятии лекарств на анализ"

Методический подход к учету прочего документированного расхода товаров включает:

- предварительный и текущий контроль расхода;

- регистрацию текущего расхода в учетных документах

Рецепт – 107 бланк

исключительных случаях (отъезд больного за город,

невозможность регулярно посещать аптечное учреждение (организацию) и

т.д.) фармацевтическим работникам аптечного учреждения (организации)

разрешается производить единовременный отпуск назначенного врачом

лекарственного средства по рецептам, действующим в течение одного

года, в количестве, необходимом для лечения в течение двух месяцев, за

исключением лекарственных средств, подлежащих

предметно-количественному учету.

Бесплатно - Форма 148-1/у-04(л) и 148-1/у-06(л)

Дополнительные реквизиты: Серия, № рецепта, Номер страхового мед полиса, Страховой номер в ПФ, Адрес больного или № амбулаторной карты, Печать «для рецептов», Цифровое кодирование

Лекарства выдаются бесплатно: Дети до 3-х лет, Дети до 6-ти лет (многодетные семьи), Малочисленные народы Севера, Инвалиды и участники войны, Инвалиды 1-й и 2-й группы (не работающие), Лица, награжденные медалями «за оборону Москвы» и «За оборону Ленинграда», Граждане из подразделений особого риска. Онкологическим больным. Диабетики, Больные СПИДом

3. В аптеку поступил рецепт на изготовление микстуры с экстрактом плодов боярышника:

Rp.: Adonisidi 3 ml

Kalii iodidi 3,0

Tincturae Valerianae

Extracti Crataegi ana 6 ml

Aquae Menthae 200 ml

D.S. По 1столовой ложке 2-3 раза в день.

Vобщ=215мл,215:15мл=14 приемов

Адонизид

РД = 8:14 = 0,57 мл.

1 мл – 34 ст.к.

0,57 мл – х ст.к.

х = 19ст.к.

СД = 19 ∙ 3 = 57ст.к.

РД = 19 к. ВРД = 40 к.

СД = 57 к. ВСД = 120 к.ДНЗ

Cmax ( в прописи одно твердое вещество)

Cmax (%) = N(%):КУО, где

N – норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %

КУО – коэффициент увеличения объема.

Cmax =1:0,25=4%

% твердых веществ:

=3:215*100=1,40%

1,40 < Cmax - прирост объема не учитывают

В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют 3 г калия иодида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска.Добавляют при перемешивании 3 мл адонизида (сильнодействующего средства с содержанием спирта 18—20 %), 6 мл настойки валерианы,6 мл экстракта боярышника. Оформление основной этикетки «Внутреннее» и предупредительных надписей «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте».

При изготовлении микстуры из твердых веществ и концентрированных растворов при расчете воды очищенной учитывают % твердых веществ и его далее сравнивают с Cmax (если одно ЛВ) или с 3% (для суммы ЛВ). 2. Последовательность добавления: первой в подставку отмеривают ВО для предотвращения фармацевтической несовместимости на стадии растворения; далее добавляют твердые ЛВ с учетом силы их действия –; смешивание профильтрованного раствора с концентрированным раствором, заранее профильтрованным, проводят в отпускном флаконе. Затем добавляют новогаленовый препарат адонизид (содержание этанола 18-20%).

4. В условиях фармацевтического производства изготавливают жидкий экстракт боярышника.

Экстрактивн.в-в ниже показателей-Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содерж действ в-тв доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или при необходимости разбавляют каким-либо индифферентным в-ом ( гл-за, сахар молочн).

Методы оценки качества:

Опр. тяжелых металлов - к 1 мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата. Фильтруют через безводный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10мл полученного растровора должны выдержать испытания на тяжелые металлы (не более 0,01% в препарате).

Опр. сухого остатка – 5мл жидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при температуре 1020С, затем охлаждают и взвешивают.

Опр. влаги – около 0,5 г препарата сушат в сушильном шкафу при температуре 1020С в течение 5 ч, охлаждают и взвешивают.

Опр. концентрации спирта методом дистилляции или плотность.

Опр. кол-ва действеющих в-в

Факторы, влияющие на качество экстрактов:

температура, растворитель, вязкость, степень измельченности ЛРС, метод экстракции.

Перколяция – динамический метод, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т.е. некий процесс фильтрования через слой растительного материала.

Перколяция осуществляется в перколяторах цилиндрической или конической формы с паровой рубашкой или без нее. Перколятор имеет крышку сверху для ввода экстрагента и вывода пара. Снизу на дно кладут фильтрующий материал, кроме того внизу перколятора имеется кран для слива вытяжки.

Метод состоит из 3-х стадий:

А). Намачивание проводят в мацерационном баке с ½ или полным объемом экстрагента в течение 4-5 часов без перемешивания.

Б). Настаивание – набухший материал кладут на дно перколятора, достаточно плотно, чтобы в нем не было полостей воздуха. Сверху материал покрывают ситовидной прокладкой и прижимают грузом. Заливают сырье экстрагентом либо сверху, либо снизу до зеркала. В таком виде сырье выдерживают 24-48 часов (мацерационная пауза).

В). Перколяция – непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор вытяжки. У перколятора снизу открывают кран и с постоянной скоростью ведут слив вытяжки, а на сырье с такой же скоростью подают чистый экстрагент.

Скорость поступления экстрагента и слива вытяжки = 1/24 или 1/48 от рабочего объема перколятора.

Реперколяция – повторная или многократная перколяция.

Сырье делят на части и каждую последующую его порцию экстрагируют вытяжкой из предыдущей. При этом способе применяется батарея из 3-5 перколяторов. Извлечение из одного перколятора передается следующему. Метод позволяет получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания.

Виды: Реперколяция с делением сырья на равные части и незаконченным циклом: Реперколяция с делением сырья на равные части с законченным циклом: Реперколяция по Босину (см. простая перколяция):

Реперколяция с делением сырья на неравные части:

Метод реперколяции по Чулкову.

ПРОТИВОТОЧНОЕ ЭКСТРАГИРОВАНИЕ:

Заключается в многоступенчатом продвижении экстрагента с более истощенного сырья на менее истощенное сырье до насыщения экстрактивными веществами.

Проводят в батарее перколяторов, когда сырье находится в неподвижном состоянии, а движется только экстрагент.

Проводят в экстракторах непрерывного действия, где сырье и экстрагент движутся друг на встречу другу.

1. Экстрагирование в батарее экстракторов:

Собирают батарею из 3-5 перколяторов. В первый перколятор заливают экстрагент, происходит настаивание в течение некоторого времени (24-48ч). Далее слив из первого перколятора поступает во второй, а в первый заливают чистый экстрагент. И.т.д.

2. Экстрагирование в экстракторах непрерывного действия (активный противоток):

- экстрактор пружинно-лопастной.

- экстрактор шнековый.

- экстрактор дисковой.

Работа по принципу противотока. Сырье и экстрагент движутся друг на встречу другу.

Мацерация – статический метод. Ранее широко применялся для получения настоек.

Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого количества материала и экстрагента при комнатной температуре в течение 7 суток с периодическим помешиванием мешалкой. После этого сырье отжимают и измеряют объем полученной вытяжки. Сырье промывают чистым экстрагентом в количестве, оставшимся в сырье. Если полученная вытяжка не соответствует качеству, ее укрепляют чистым экстрагентом или разводят водой.

Метод малоэффективен, коэффициент конвективной диффузии мал, процесс идет медленно.

С целью ускорения процесса его проводят при постоянном перемешивании сырья или во вращающихся мацерационных камерах.

5. Если известно, что получение аминокислот может быть осуществлено химическим, химико-энзиматическим путем, гидролизом белоксодержащих субстратов, а также прямым микробиологическим синтезом, то предложите и обоснуйте выбор пути, если этой аминокислотой является лизин.

Современными методами тонкого органического синтеза можно синтезировать D и L-формы аминокислот в любых количествах, но все существующие способы их производства приводят к образованию рацематов. Таким путем можно получать рацематы лизина, глутаминовой кислоты, триптофана и других аминокислот. Вместе с тем химический синтез невозможен без достаточно большого количества агрессивных и токсичных веществ, что требует проведения допол¬нительных организационных мероприятий и финансовых затрат для их утилизации. Кроме того, подобные соединения небезопасны для персонала. Получение 100% биологически активной L-формы ами¬нокислот методом органического синтеза — процесс очень сложный и экономически оправдан лишь в редких случаях.

Альтернативой химическому синтезу служит микробиологиче¬ский процесс, при котором специально подобранные селекцион¬ные или сконструированные методами генной инженерии штаммы-продуценты способны осуществлять сверхсинтез аминокислот, например L-лизина, L-глутаминовой кислоты, L-триптофана, L-треонина в значительных количествах, что является определяю¬щим фактором при выборе технологии производства аминокис¬лот в промышленном масштабе. Однако при биосинтетическом получении в фармацевтической промышленности товарных форм L-аминокислот для кормового, пищевого или медицинского при¬менения необходимо также использование тонкого органического синтеза на стадиях выделения, концентрирования и очистки суб¬станций аминокислот.

Микробиологическое промышленное производство L-амино¬кислот можно осуществлять по двум технологическим схемам.

Двухступенчатый способ предполагает образование и подготов¬ку предшественника, а также биосинтез ферментного препарата микробного происхождения, который будет трансформировать пред¬шественник в целевую аминокислоту. Это первая ступень. Вторая ступень — собственно процесс трансформации полученного на 1 стадии предшественника в аминокислоту с помощью фермент¬ных систем микроорганизмов. Таким путем получают, в частности, L-лизин.

Одноступенчатый способ синтеза аминокислот с помощью микро¬организмов основан на культивировании строго определенного штамма-продуцента целевой аминокислоты на среде определенного состава при соответствующих параметрах ферментационного про¬цесса.

Промышленный штамм должен обладать способностью к сверх¬синтезу нужной аминокислоты. Для этой цели выбирают полиауксотрофные мутанты, т.е. те клетки микроорганизмов, которые, с одной стороны, утратили способность самостоятельно синтезировать необхо¬димые для роста и развития клетки различные аминокислоты, а с дру-гой — приобрели способность к сверхсинтезу целевой аминокислоты.

Микроорганизмы осуществляют контроль биосинтеза каждой аминокислоты по принципу обратной связи как на уровне генов, ответственных за синтез соответствующих ферментов (репрессия), так и на уровне самих ферментов, способных при избытке аминокис-лоты изменять свою активность (ретроингибирование), что совершен¬но исключает перепроизводство аминокислоты клеткой в природных условиях. Из этого следует, что целью биотехнолога является нару¬шение этих систем регуляции с дальнейшим отбором ауксотрофных мутантов на селективных средах с использованием мутагенов (УФ, рентгеновские лучи, нитрозосоединения и др.). Такие мутанты имеют в геноме дефектный ген, детерминирующий фермент, без которого не может осуществляться биосинтез определенной аминокислоты. Важно, что получение ауксотрофных мутантов-продуцентов ами¬нокислоты возможно только для микроорганизмов с разветвленной цепью биосинтеза, т.е. по крайней мере две аминокислоты должны синтезироваться из одного предшественника. У таких ауксотроф¬ных мутантов избыток одной аминокислоты при дефиците другой не приводит к подавлению активности первого фермента. Однако аминокислота, биосинтез которой нарушен, должна быть добавлена в ограниченном количестве (при синтезе лизина добавляется гомосерин или треонин на 1-й стадии). Продуцент лизина — Cotynebacterium glutamicum (коринебактерии) — имеет единственную β-аспартакиназу (фермент), активность которой регулируется путем согласованно¬го ингибирования по принципу обратной связи. Этот мутантный штамм-продуцент является ауксотрофом по гомосерину и треонину. Для длительной работы ауксотрофных штаммов-продуцентов лизина в питательную среду вносят белковые гидролизаты в режиме дробной подачи (комплекс аминокислот).

При получении аминокислоты методами прямого микробиологиче¬ского синтеза применяют полупериодическую ферментацию (регули¬руемую) с хорошей аэрацией (барботер) и перемешиванием (мешалка).

6. В качестве слабительного средства кроме препаратов растительного происхождения применяют магния сульфат. При проведении анализа качества данного лекарственного средства студент кроме фармакопейных реакций подлинности использовал в качестве реагента 8 – оксихинолин:

магний сульфат+бария хлорид-белый осадок

магния сульфат +8-оксихинолин среда 8-13, нагревание будет хинолинат магния, желто зеленый осадок. Колич.определение-комплексонометрия станд раствор ЭДТА, инд-эриохром черный Т, аммиачный буфер, РН не должен влиять на своб инд. Инд+Ме+индМе+Н ЭДТА+Ме=ЭДТАМе Меинд+ЭДТА=МеЭДТА+инд

MgSO4,Р-ция с 8-оксихинолином проводится в среде аммиачного буфрн.р-ра(ph 8-13, нагревание ускор.процесс)-вып.желт-зел.ос.внутрикомплексного хелата-8-оксихинолината магния.

Инд.-Эриохром черный Т,амм.буф.р-р 9,5-10,0.

49. 1. В лабораторию завода поступило ЛРС-ромашки апт цветки

Сырье отвечает стандартам кач-ва изложенным в ГФ и может быть использовано.

Flores Chamomillae-цветки ромашки, Chamomilla recutita- ромашка аптечная, сем. Asteraceae-астровые.

ГФ регламентирует кач-во сырья

Цветки-ЛРС, предст собой высушенные отдел цветки или соцветия, а также их части. Собирают обычно в начале цветения, некот в фазу бутонизации.

К органической примеси относят соцветия растений, похожих по внешнему виду на ромашку аптечную, но не являющихся лекарственными: ромашки непахучей - Matricaria inodora L., которая в отличие от ромашки аптечной имеет сплошное цветоложе и более крупные корзинки (до 12 мм), пупавки полевой - Anthemis arvensis L., имеющей пленчатое цветоложе, и пупавки собачьей - Anthemis cotula L., у которой цветоложе пленчатое только сверху.

Хим.с.:до 0,8 % эф.м.(хамазулен),флавоноиды, полисахариды, каротиноиды, аск.к-та.

ЧП: эф.м. не менее, вл-ть не более,з.о. не более, з,не рр в 10%HCL не более, листьев,стеблей, корзинок с остатками цветоносов длиннее 3 см не более; корзинок почерневших и побуревших не более; орг прим не более; мин. прим. не более.

Качеств.анализ: эфирн.масло- 1)хар-ка ароматич запаха, 2)с р-ром Судана 3: С22Н16N4О +глицерин= эно- и экзообразования с эф.маслом окрашиваются в оранж-красн.цвет. 3)тсх- НФ- селикогель, ПФ- орг.р-ли, хлороформ. Обнаружение- анилин в конц.серной кислоте.

Количеств.определение: перегонка с водяным паром.1 и 2й метод.

1) М-д Гинзберга. (для термостабил) Для опр ЭМ в сырье, ЭМ д иметь плотн <1, термостаб, не должно обр-ть с водой эмульсию. Прибор состоит из колбы к кот присоед обрат шарик холодильник и приемеика Гинсберга. При нагревании воды пары испаряются, поднимаются в холодил, конденсируются и стекают в приемник. Так как масло легче воды, то через носик вода вытекает, а масло остается.

2) М-д Клевинджера. ( для термостабил масел) Приемник вынесен из колбы, т.о. ЭМ улетает вместе с парами воды. Охл в холл-ке, скапл в приемнике.

Нав помещ в колбу на 100мл + 300мл воды + колбу соед с пароотвод трубк и заполн вод градуир трубку ч\з кран при пом шланга, оканчив воронк. Колбу нагрев до бурн кип, наблюд за перег. Через 5 мин после оконч перег замер объём ЭМ в градуир частии приёмн.

Прим.:настой как п/восп. и спазмолит.ср-во. Сбор «элекасол», «арфазетин», «мирфазин»

2) В аптеку поступил рецепт на изгот 200 мл вод извл цветков ромашки

Приказ № 308 от 21.10.97, прилож. 1 «Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».Раздел 2. Основные правила изготовления жидких лекарственных форм 2.8. Изготовление лекарственных форм, содержащих водные извлечения. Водное извлечение из несильно действующего сырья готовят в соотношении (1:10) согласно ГФ XI. Объем воды очищенной рассчитывают с учетом коэффициента водопоглощения и прироста объема за счет растворения твердых веществ, т.е. по формуле V H2O = Vотвара + (mсырья*Кв - mЛВ*КУО). Готовят настой, т.к. сырье имеет рыхлую структуру. Изготавливают по общим правилам (настаивание при t 97С - 15 минут; при t 20С – 45 минут). Cырье содержит комплекс термолабильных БАВ (эфирное масло), поэтому извлечение проводят в инфундирном стакане с плотно закрытой крышкой. Перемешивание проводят (по возможности) в закрытом инфундирном стакане.

Должна быть предупредит надпись: «Сохранять в прохлад­ном месте», так как водные извлечения быстро обсеменяются микрофлорой; «Перед употреблением взбалтывать» (так как водные извлечения представляют собой микрогетерогенные системы).

3) Акцентируйте внимание на организац-экономич аспектах

Метод «затраты+» – продукция фитобаров, экстемпоральное изготволение

Определить розничную цену:

Общая сумма всех расходов фитоотедла

С/СТ=переменные издержки+постоянные издержки

Себестоимость 1 коктейля

С/СТ 1=С/СТ / количество порций

Цена 1 коктейля с учетом предельной рентабельности

НБ = С/СТ 1* (100%+Рент)/100%

Сумма НДС=НБ*%НДС/100%

Розничная цена РЦ=НБ+Сумма НДС

Согласно статье 346.27 Кодекса, к розничной торговле не относится, в частности, реализация продукции собственного производства (изготовления).

В связи с этим реализация приготовленного в фитобаре аптеки чая, бальзамов, коктейлей и лечебных напитков не может быть отнесена к розничной торговле, так как указанная продукция является продукцией собственного производства фитобара аптеки.

При организации фитобара необходимо выделить следующие помещения и площади:

1. зона или зал обслуживания, оснащенный барной стойкой и столиками

2. комната для приготовления чаев, настоев, отваров и т.п.

3. моечная, комната для подготовки ЛРС

4. дистилляционная

5. комната для хранения сырья.

Необходимо следить за качеством продукции – все сборы для производства чаев должны иметь сертификат соответствия, санитарно-эпидемиологическое заключение, санитарно-гигиенический сертификат и пр.

Настои и отвары хранятся в холодильнике не более 3 суток.

4) В условия технологич пр-ва изготавливают жидкий экстракт...

Схема получения жидких экстрактов:

В кач-ве экстрагента при пол жидк экстрактов прим этанол от 30 до 90%, чаще 70%. Жидкий экстракт 1:1 означает, что в 1 объемной части готового продукта сод столько же действ в-тв сколько в ед массы раст сырья. Для получения спиртовых экстрактов исп методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования.

Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществл длительным отстаиванием при темп не выше 8С в хорошо закрытых емкостях с послед фильтрованием через прес-фильтр.

Стандартизуют жидкие экстракты по содерж действ в-тв, сод этанола (дистил методом), сухому остатку, плотности.

Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содерж действ в-тв доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или при необходимости разбавляют каким-либо индифферентным в-ом ( гл-за, сахар молочн)

Экстракция

Перколяция – динамический метод, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т.е. некий процесс фильтрования через слой растительного материала. Перколяция осуществляется в перколяторах цилиндрической или конической формы с паровой рубашкой или без нее. Перколятор имеет крышку сверху для ввода экстрагента и вывода пара. Снизу на дно кладут фильтрующий материал, кроме того внизу перколятора имеется кран для слива вытяжки.

Метод состоит из 3-х стадий:

А). Намачивание проводят в мацерационном баке с ½ или полным объемом экстрагента в течение 4-5 часов без перемешивания.

Б). Настаивание – набухший материал кладут на дно перколятора, достаточно плотно, чтобы в нем не было полостей воздуха. Сверху материал покрывают ситовидной прокладкой и прижимают грузом. Заливают сырье экстрагентом либо сверху, либо снизу до зеркала. В таком виде сырье выдерживают 24-48 часов (мацерационная пауза).

В). Перколяция – непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор вытяжки. У перколятора снизу открывают кран и с постоянной скоростью ведут слив вытяжки, а на сырье с такой же скоростью подают чистый экстрагент.

Скорость поступления экстрагента и слива вытяжки = 1/24 или 1/48 от рабочего объема перколятора. Реперколяция – повторная или многократная перколяция. Сырье делят на части и каждую последующую его порцию экстрагируют вытяжкой из предыдущей. При этом способе применяется батарея из 3-5 перколяторов. Извлечение из одного перколятора передается следующему. Метод позволяет получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания. Виды: Реперколяция с делением сырья на равные части и незаконченным циклом: Реперколяция с делением сырья на равные части с законченным циклом: Реперколяция по Босину (см. простая перколяция):Реперколяция с делением сырья на неравные части:Метод реперколяции по Чулкову. ПРОТИВОТОЧНОЕ ЭКСТРАГИРОВАНИЕ:

Заключается в многоступенчатом продвижении экстрагента с более истощенного сырья на менее истощенное сырье до насыщения экстрактивными веществами.

Проводят в батарее перколяторов, когда сырье находится в неподвижном состоянии, а движется только экстрагент.

Проводят в экстракторах непрерывного действия, где сырье и экстрагент движутся друг на встречу другу.

1. Экстрагирование в батарее экстракторов:

Собирают батарею из 3-5 перколяторов. В первый перколятор заливают экстрагент, происходит настаивание в течение некоторого времени (24-48ч). Далее слив из первого перколятора поступает во второй, а в первый заливают чистый экстрагент. И.т.д.

2. Экстрагирование в экстракторах непрерывного действия (активный противоток):

- экстрактор пружинно-лопастной.

- экстрактор шнековый.

- экстрактор дисковой.

Работа по принципу противотока. Сырье и экстрагент движутся друг на встречу другу.

Мацерация – статический метод. Ранее широко применялся для получения настоек.

Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого количества материала и экстрагента при комнатной температуре в течение 7 суток с периодическим помешиванием мешалкой. После этого сырье отжимают и измеряют объем полученной вытяжки. Сырье промывают чистым экстрагентом в количестве, оставшимся в сырье. Если полученная вытяжка не соответствует качеству, ее укрепляют чистым экстрагентом или разводят водой.

Метод малоэффективен, коэффициент конвективной диффузии мал, процесс идет медленно.

С целью ускорения процесса его проводят при постоянном перемешивании сырья или во вращающихся мацерационных камерах.

Рекуперация этанола из отработанного сырья.

Перегонка с водяным паром (в перколятор с паровой рубашкой прогревается поступлением пара в рубашку; через барботер подается острый пар который проходит через всю толщу сырья и увлекает этанол, который проходя через поверхностный конденсатор (трубчатый или змеевиковый стр.56) превращается в дистиллят и попадает в сборник).

Очистка.

а) отстаивание (Т=8гр)

б) фильтрование(через пресс-фильтр)

Стандартизация

а) по содержанию действующих веществ (произв антрацена н.м. 1,2%)

б) этанола (путем отгонки) (н.м.54%)

в) тМе (нб 0,001%)

г) сухому остатку

5) На пр-ве в цехе ферментации идет процесс биосинтеза

Продолжительность лаг-фазы от 1 до 10 ч, утилизация субстрата слабая, дыхание снижено, биомасса растет слабо.

-максимальный прирост биомассы от начала про­цесса и характеризуется снижением рН; по азоту — снижение, по углеводам — снижение, низкая интенсивность дыхания.

-Начало синтеза антибиотика совпадает со снижением показате­лей углеводов, азота. Скорость роста биомассы снижается.

-Торможение прироста биомассы совпадает с интенсификацией биосинтеза антибиотика.

В данном процессе необходимо учитывать:

-исчерпание компонентов среды с учетом скорости их потребле­ния; в процессе ферментации остались практически неиспользо­ванными азот и углеводы; зависимость биомассы от активности продуцента (удельная активность) минимальная;

-влияние параметров на окончание процесса; истощения среды нет, но есть автолиз, параметры процесса не сбалансированы, наблюдается защелачивание среды и снижение активности био­синтеза антибиотика;

- возможность продления активной фазы процесса для увеличения выхода антибиотика. Для этого необходимо увеличить массообмен клеток и усилить их дыхание, это можно сделать, если уве­личить число оборотов мешалки ферментера, усилить барботаж и аэрацию в целом. 6. При проведении аналит контроля р-ра сож калия йодид и калия бромид..

Полинность: K+: по орашиван пламени в фиол цв

K + НООССН(ОН) - СН(ОН)СООН =НООССН(ОН) - СН(ОН)СООK (бел ос)

2К*+Na*+[Co(NO2)6]```=>K2Na[Co(NO2)6] (зол-жел)

I- + Ag+=AgI (желт ос) не раств ни в р-рах аммиака, ни в

(NH4)2CO3

Калия перманганат в первую очередь вступает в реакцию с йодидом и окисляет его до свободного йода, окрашивающего хлороформный слой в красно-фиолетовый цвет. Далее идет окисление йода до бесцветного йодат иона. Затем в реакцию вступает бромид ион. Образуется молекулярный бром. Хлороформный слой окрашивается в желтый цвет

10 KI + 2KMNO4 +8H2SO4 = 5 I2 + 2MNSO4+ 6K2SO4+ 8H2O

I2 + 2KMNO4 +3H2SO4 = 2 HIO3 + 2MNSO4+ K2SO4+ 2H2O

10 KBR + 2KMNO4 +8H2SO4 = 5 BR2 + 2MNSO4+ 6K2SO4+ 8H2O