Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

60-69

.docx
Скачиваний:
127
Добавлен:
22.03.2016
Размер:
2.04 Mб
Скачать

61.ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ (В аптеку поступил рецепт на изготовление суппозиториев с порошком листьев наперстянки.)

Х(масса сырья в граммах)= А( масса стандартного сырья по рецепту)*В(фактическое сод действ веществ в ЛЕД)/С( стандартное содержание действующих веществ в 1 г сырья в ЛЕД). Значит получится, что Х= 0.0001*10000 ЛЕД/66 ЛЕД=0.015 г и умножить на 10 суппозиториев = 0.15 г.

1.ТЛФ Технология изготовления суппозиториев:метод выкатывания (ручное формирование)

Фарм.экспертиза рецепта(форма рец.бланка-107,Проверка доз сп.А,Б,НЕО учет веществ(сп.Б)

1)Измельчение ЛВ.2)Смешивание ЛВ.3)Смешивание ЛВ с основой (добавляют по частям измельченное масло какао и уминают массу до однородности. При необходимости добавляют небольшое количество ланолина безводного и уминают до тех пор, пока вся масса примет упруго-пластичную консистенцию, собирающуюся на головке пестика. Массу взвешивают и отмечают на рецепте и в ППК.4)Дозирование(4.1)формирование бруска-на стекле пилюльной машинки или чистом листе бумаги из суппозиторной массы при помощи дощечки, обернутой бумагой, формируют брусок, длина которого равна числу доз в рецепте (на каждую дозу отводят одно или несколько делений нижнего резака пилюльной машинки;)4.2 дозирование бруска (брусок помещают на нижний резак, слегла надавливают на него дощечкой и разрезают с помощью скребка на дозы).4.3-формирование суппозиториев (из каждой дозы с помощью дощечки формируют сначала шарики, а затем им придают форму конуса, наколняя дощечку под углом 45град) 5)Упаковка (готовые свечи упаковывают в вощеные капсулы, аккуратно укладывают в картонную коробку, сверху покрывают половиной вощеной капсулы с насечкой.6) Оформление (маркировка)-Основная этикетка «Наружное»,предупр.надписи «Беречь от детей»,Хранить в прох. Месте,Обращаться осторожно.Препарат обвязывают, отдельный рецептур. Номер

Контроль на стадиях изготовления(однородная порошковая масса без мех.включений,брусок правильной геометрической формы,каждый суппозиторий аккуратно упакован в капсулу,основная этикетка и надписи соответствуют НД)

Контроль после изготовления.1.Анализ документации(фарм экспертиза верная,номера препарата.рецепта,ППК соотвествуют.Расчеты верные.ППК выписан верно.2.Оформление(на основной этикетке-№аптеки,№рецепта,ФИО пациента,способ применения,дата,цена.Имеется отдельный рецептур.номер,предупредит.надписи.Препарат обвязан 3.Упаковка-свечи завернуты в вощ.бумагу,уложены в картон.коробку и сверху накрыты вощ.бумагой с насечкой.4.Органолеп.контроль( цвет.запах соотв-ет вход.комопнентам,кол-во супп.соотв-ет прописи,все супп. правильной геометр.формы,твердые при комнат темпер.,мех примесей нет.5.Физ контроль.Откленения в массе укладываются в норму допустимых отклонений.6.Время полной деформации суппозиториев не более 15 минут

Контроль при отпуске-ФИО и №рец на этикетке,квитанции соот-ют.Основная этикетка заполнена верно.Имеется указание о способе приема.Предупр.надписи есть.Препарат обвязан.

2.ФХ Провизор – аналитик провел качественный и количественный анализ дигитоксина в суппозиториях.

Основа-ЦППФ,стероидный цикл,В-лактамное кольцо,сахара. Дигитоксин=дигитоксигенин(агликон)+3 молекулы дигитоксозы

Орг.растворитель-сначала эфир,затем хлороформ+спирт. Далее со щелочью и м-динитробенолом-Реакци Раймонда(реакция на лактонное кольцо),в щел среде-гидролиз лактон.кольца)

Другие реакции:1)На стероидное кольцо-р-я Либермана-Бурхарда(.конц. серная к-та,ЛУК. Укс.ангидрид---розов.окр.переход в зеленое),тест Рейхштейна (кристалл смач 84% серн к-той = изм-е окраски во времени).2)Реакции на сахара-кислотный гидролиз,на сахар-с р-вом Фелинга,Толенса(аммиачн.р-р серебра)

Физ-хим свойства:бел.крист.порошок,плохо растворимый в воде.сп.АЧистота характеризуется физ-хим параметрами(удельное враще,ИК- и УФ-спектры.регламентируется содержание влаги(способствует гидролизу),сульфатной золы и тяж метал(катализаторы окисления).

Количю.определение:м.биологической стандартизации( спосоность вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы-КЕД,ЛЕД,ГЕД-голуби),ФЭК,СФМ

3. ОЭФ Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах

При формировании розн цены на ГЛП в аптеке необх учитывать: Тип канала товародвиж, Размеры торг надбавок, утвержд местными органами испол власти, Включение ЛП в Перечень жизненно необход и важнейших ЛС

Рознич цена:1)расчет суммы торг.надбавки розничного звена(=отпускн.цена производителя*%торг надбавки/делим на100%

Дигоксин-% торг надбавки для ЖНВЛП-32%(цена до 50руб),28%(цена 50-500р),15%(более 500р)

Дигитоксин-не ЖНВЛ,надбавка на усмотрение аптеки

2)Расчет налоговой базы (НБ=фактич.отпускн.цена дистрибьютера без ндс+сумма торг.надбавки

3)расчет суммы НДС=налоговая база*10%/100%

4)розн цена=фактич.отпускная цена дистриб.+сумма торг.надбавки+сумма НДС

Спрос бывает-действительный,реализованный,

4.ТГЛС В условиях технологического производства препаратов индивидуальных веществ:

Преп-ты сердечн гликозидов: Наперстянка пурпурная, крупноцветковая – дигитоксин, гитален, кордигит. Наперстянка шерстистая – ланатозид. Наперстянка ржавая – дигален-нео.

2. Техн схема произв-ва:

I.Подг раст мат и экстрагента II.Экстракция; III. Концентрир-е вытяжки; IV. Очист вытяжки;V. Выпар;

VI. Сушка; VII. Стандарт;VIII. Получ ЛФ;

IX. Упаковка, маркировка и фасовка;

Экстрагент подбир т. о, чтобы он макс растворял дей в-ва и мин сопутств в-ва. Кроме того экстрагент д.б адсорбентом.

Экстраг-ты: вода; водн р-ры кислот, щелочей, солей; этил спирт разл конц-ции; смеси р-лей (хлороформ или хлористый метилен с этанолом 25:5)

При выб метода экстр стремятся с наименьш затратой врем и экстраг получить конц вытяжки без исп-я доп технологич стадий (упаривание).

Методы экстрагир-я: противоточ экстрак; мац с цирк экстраг; мац с перемеши (с мешалками); цирк экстр (Сокслет); дробная мац по принц противот (с дел сырья на части); вихревая экстракция (быстроходные мешалки).

Из получ на 2-й стадии извлеч-я, экстрагент удаляют упар-ем в роторных испарителях.

Методы очистки: смена р-ля – обратно в отноi полярности; денатурация; высалив; спиртоочист; диализ, электродиализ; сорбция (различн виды); экстракц м-ды очистки в системе жидк-жидкость (при наличии двух несмешивающ жид-тей).

Стандартиз проводится по действ в-вам биол или хим м-дами. Биол на лягушках, кошках или голубях.

Экстрактивн.в-в ниже показателей-Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содерж действ в-тв доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или при необходимости разбавляют каким-либо индифферентным в-ом ( гл-за, сахар молочн).

5.ГНОЗ Дайте характеристику растений, источников дигитоксина.(напер.крупноцветковая,пурпуровая)

Н. крупноцв – D. grandiflora, Сем-во норичниковые – Scrophulariaceae. Листья наперстянки – Folia Digitalis.

Двулетн трав раст-е. Культ-ся. Промышл плантации на Украине и Сев Кавказе. Сбор ведут на 2 году жизни в фазу цветения. Заготав-т только в ясную солнечн погоду. Сушка при Т=50-60С.

Наперстянка пурпуровая - Digitalis purpurea L. Двулетнее травянистое растение. Культивируется на Северном Кавказе, Крыму, на Украине. В первый год образуется только розетка крупных листьев эллиптической формы с длинным крылатым черешком, городчатым краем. На второй год появляются сидячие листья и цветки. Венчик цветка пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами. Соцветие - односторонняя многоцветковая кисть.

Наперстянка крупноцветковая - Digitalis grandiflora Mill. Многолетнее травянистое растение. Встречается в диком виде на Кавказе, Урале, в Карпатах по лесным лужайкам. Листья удлиненно-ланцетовидные, с острой верхушкой, пильчатым краем, с заметной главной жилкой и боковыми жилками второго порядка, с желтыми цветками. Соцветие - кисть.

доля нижней губы лопатообразная и сильно выделяется. Соцветие - многоцветковая кисть.

ЧП: Биол акт-ть: в 1 г листа содерж-ся 50—66 ЛЕД или 10,3—12.6 КЕД.

Вещества,содержащиеся в исходном растит.сырье-карденолиды. Первичные гликозиды-пурпуреагликозиды А,В и глюкогиталоксин.

6. Биотех Биотрансформация- что биотрансформация — метод, использующий локализованные в клетках растения ферменты, которые обладают способностью изменять функциональные группы добавляемых извне химический соединений. Дигоксина менее токсичен по сравнению с дигитоксином. Можно использовать недифференцированные культуры клеток (суспензии) Digitalis Lanata, которые сами по себе не образуют сердечных гликозидов, но вполне успешно могут осуществлять реакции биотрансформации субстратов, добавляемых в питательную среду.

Биотрансформация дигитоксина в дигоксин происходит за счет реакции 1, 2-гидроксилирования, катализируемой ферментом, находящимся в клетках Digitalis Lanata. В данном случае целесообразно применять иммобилизацию растительных клеток путем встраивания их в альгинат кальция или в агарозные шарики, или в сетчатые структуры из нейлона, полиуретана и др. Иммобилизация растительных клеток дает преимущество по сравнению с суспензионными культурами:

• многократное использование биомассы;

• четкое отделение биомассы от продуктов метаболизма;

• увеличение продолжительности культивирования на стадии про¬дуцирования;

• получение большего количества вторичных метаболитов.

62. СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЯ (Химико-фармацевтическое предприятие закупило субстанцию сульфацила-натрия для производства глазных капель.)

1. фх Проведение аналитического контроля было поручено студенту-практиканту, проходящему на предприятии производственную практику.

Сульфацил-натрия-бел.крист.порошок,ЛР в воде,ПНР в спирте.ЛФ-порошок,гл.капли.гл.мази.Антибактериальное средство.

Пожелтение порошка-произошло окисление по действием кислорода воздуха,изменение внешнего вида при хранении!Раствор должен быть прозрачным.Щелочность-рН д.б 8,5-9.5

Подлинность.NH2-основ.св-ва.

Реакции по ГФ-1)образование коплексных солей c тяж Ме, с СuSO4-дифферецирующее значение(верно!)2)первичн.амин-диазотирование азосочетание-используется в титровании-нитритометрия(верно!)

Другие реакции-1)реакции аромати.цикла(SE )- с бромной водой бел или желтоват осадок 2)определение сульфамидной серы(минерализация с кипячением с конц.азотной кислотой=SO4+CO2+NH4NO3+H2O,далее SO4+Ba=BaSO4)

3)окисление хлораминов в щелоч среде-используется в Фэк

4)пиролиз-окрашен. Плавы

Кол.определение-по ГФ нитритометрия(верно!),содержание сульфацила-натрия д.б не менее 99%( а у него 97-неверно!)

Условия титрования-кислая среда.темпер 15-20,а иногда-при охлаждении,медленно,калия бромид-катализатор.Индикатор- внещний(йодкрах.бумага)или потенциометрически,внутренний-тропеолин ОО

Возможны другие методы-гравиметрия(после определения сульамидной серыл,может быть определен сульфат бария),ФЭК(окрашенные соединения после окисления),броматометрия(бромная вода на аромат цикл)

2. ТЛФ Предложите рациональные условия изготовления, стабилизации, упаковки и хранения глазных капель.

Rp:Sol.Sulfacili Na 30%-10.0

D.S. 3 р в день в оба глаза

1)фарм.экспертиза-107

2)проверка фарм совместимости

3)расчеты,ППК

Готовят в условиях асептики.Натрия тиосульфат-антиоксидант прямого действия,Кислоту вводят для создания рН р-ра 7,5-8,5,глаз капли с рН 4,5-9 не вызывают дискомфорта.Растворение и фильтрование проводят с учетом правила вытеснения.Полный химический анализ.

По приказу 214:сульфацила натрия 3,0,натрия тиоульфата 0,015,

1м HCl 0.035,воды очищенной до 10.0

Растворимость натрия тиосульфата 1% (1:100) 0,015*100=1,5мл 1%.

Состав глаз капель: 1м HCl 0,035-0,1м 0,035*10=0,35мл

Сmax=N/KYO=+/-10%/0.062=16.12%/

30% меньше Смакс,КУО учитываем

V(H2O)=10.0-(3.0*0.62+1.5+0.35)=6.29мл. Раствор гипертонический, натрия хлорид не добавляется.

Количество натрия хлорида эквивалентное 3,0 сульфацила натрия.

1,0 сульфацила натрия --------- 0,26 натрия хлорида

3,0---------Х

0,78-------10мл Х=0,78

Х-----100мл Х=7,8% изотоническими являются капли с осмотическим давлением 0,7%-1,1%, следовательно капли гипертонические.

Изготовление: отмериваем 6,3 мл воды,растворяем 3г сульфацила натрия,+1,5мл 1% тиосульфата натрия,0,1м соляной кислоты.Фильтруем через двойной складчатый фильтр,обратно на фильтр (также как инъекц. Р-ры).Просматриваем на механ.включения,стерилизуем 120град-8 минут,проверка на механ.включения,оформляем к отпуску

ППК: аква пурификата 6,29

Сульфациллиум натриум 3,0

Сол.натрия тиосульфатис 1%-1,5

Сол.HCl 0.35

Vобщ=10,0

Sterilisa!

Условия упаковки и хранения-флаконы упаковывают резиновой пробкой и алюмин.колпачком.Для стерилизации спец бирка с указанием названия..концентрации,ФИО больного и даты изготовления.Этикетка-глазные капли(№ аптеки,дата изготов,ФИО больного,способ применения,№анализа.срок годности-30сут) Хранение. Список Б. В таре, предохраняющей от действия влаги и света.

3.ТГЛС Дайте сравнительную характеристику промышленного производства и аптечного изготовления лекарственных средств.

Требования к гл ЛФ: стерильны, стабильны, содержать точную дозировку лекарственного в-ва, не иметь видимых невооруж глазом мех загрязнений, а некоторые из них обладать пролонгированным дей-ием ЛВ. Необходимость изгот их в асептич услов-ях обусловл тем, что они наносятся на конъюнктиву больного глаза.

а). Особенностями промышл произв-ва явл применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся в-в, совершенств упаковки (тюбик-капельницы). Р-ры в тюбик-капельницах готовятся в помещениях 2-ого класса чистоты в услов асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, анализируют, р-р освобожд от мех включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилиз аппарат для последующ наполнения тюбик-капельниц. Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик-капельниц. Далее в асептических условиях в агрегате с избыт давлением стерильного воздуха происход навинчивание колпачков на корпус, наполнение его р-ром ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

б). Глазн кап по нормир проп готов в услов асепт с послед стерилиз (приказ МЗ №214 от 16.07.97).

Способ стерилиз завис от устойчив лв в р-рах при нагревании. Р-ры термостабильных в-в – стерилизуют паром под давлением при 120оС 8 мин или при 110о С 30 мин. Термолабильные в-ва – метод дробной стерилизации или тиндализации. В заводских услов – стерилизующая фильтрация в асептических условиях через микропористые фильтры. Возможны и другие виды стерилизации – УФ, ультразвуковая, радиоактивным излучением.

4.оэф Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Сульфацил-натрия-бланк 107,не хранится,действует 2 мес.

Жалоба-книга жалоб и предложений-заявление.которое подписывается организацией и пишутся меры,принятые администрацией,далее-ответ заявителя.

Обязанности фарм работников-Информирование населения о наличии ЛС,цене, аналогах. способах применения, взаимодействии с другими лс, побочных действияхи др.

ФДИ провизора-технолога по приему рецептов и отпуску лекарств-прием рецептов,фарм.экспертиза,информирование руководителя о нарушениях прописывания рецептов,регистрация ЛС,отсутствующих в аптекев в журнале,отпуск по рецептам ГЛС

Если лекарства индивид изготовления-таксировка,оформление заказов на индивид изготовления,учет рецептуры,контроль при отпуске лекарств.методическое руководство работы фармацевтов,занятых изготовлением.

5. ГНоз Как проводят хранение лекарственных средств растительного происхождения и лекарственного растительного сырья в аптеках, складах?

ЛРС хранится в сухом, хорошо вентилируемом помещении в плотно закрытой таре: в аптеках — стеклянной, металл. посуде, в ящиках с крышкой, на складах — в тюках или закрытых ящиках на стеллажах. Резаное сырье хранят в тканевых мешках, порошки — в двойных мешках (внутренний должен быть бумажным, многослойным, наружный — тканевым; возможна картонная упаковка.

В зависимости от физико-химических свойств лекарственного растительного сырья допускается упаковка из полимерных материалов.

ЛРС, содержащее эфирные масла, хранят изолированно в хорошо укупоренной таре.

Некоторые гигроскопические травы, листья и плоды необходимо хранить в стеклянной или металлической таре хорошо укупоренными (например, листья наперстянки, почечный чай и др.).

При хранении высушенных сочных плодов для предотвращения порчи их амбарными вредителями рекомендуется помещать в ящики с плодами флакон с хлороформом, в пробку которого вставлена трубочка для выхода паров хлороформа. Хлороформ добавляют по мере его улетучивания.

Готовые лекарственные растительные сборы хранят в аптеках и на аптечных складах с соблюдением вышеуказанных общих правил.

Лекарственное растительное сырье должно подвергаться периодическому контролю в соответствии с требованиями ГФ. Трава, корни, корневища, семена, плоды, утратившие нормальную окраску, запах и требуемое количество действующих веществ, а также пораженные плесенью, амбарными вредителями в зависимости от степени поражения либо бракуют, либо после переработки и дополнительного контроля используют.

Особое внимание при хранении следует уделить лекарственному растительному сырью, содержащему сердечные гликозиды.Для них ГФ установлены более строгие сроки хранения и повторного контроля на содержание биологической активности.

Ядовитое и сильнодействующее лекарственное растительное сырье хранят в отдельном помещении или отдельном шкафу под замком.

Склад должен иметь следующие отделы:

1. Приемный.

2. Изолятор для временного хранения лекарственного сырья, пораженного амбарными вредителями.

3. Помещение для временного хранения нестандартного лекарственного сырья с целью его доработки.

4. Помещение для хранения ядовитого и сильнодействующего сырья.

5. Помещение для хранения эфирномасличного сырья.

6. Помещение для хранения сочных плодов и семян

7. Помещение для прочего сырья.

Растения

1)эфирные масла-мята перечная Mentha piperita L.,Folia Menthae piperitae,Lamiaceae(Яснотковые).Хим состав:ментол,ментон,каротин, флавоноиды, урсоловая и олеаноловая кислоты, каротин, гесперидин, бетаин, стеролы. Выделены также азулены, полифенолы, антоцианы и лейкоантоцианы, микроэлементы (медь, марганец, стронций и др.).Препараты- Лист мяты перечной, настои, сборы, мятное масло, ароматная мятная вода, настойка, комплексные препараты ("Валидол", "Корвалол", капли Зеленина, "Валокордин"), ментол, брикеты, мятные таблетки и др Применение-спазмолитическое.улучшает пищеварение,в составе серд-сосуд препаратов,каплях от насморка.

2)Серд.гликозиды- Н. крупноцв – D. grandiflora, Сем-во норичниковые – Scrophulariaceae. Листья наперстянки – Folia Digitalis.ХС: карденолиды. Первичные гликозиды-пурпуреагликозиды А,В и глюкогиталоксин.Препараты-Порошок листьев.сух.эктракт,настой,дигитоксин.кордигит.Кардиотоническое действие

3)Плоды шиповника- FRUCTUS ROSAE,Rosa majalis-майский,canina-собачий.Rosaceae-розоцветные ХС:аскорб.к-та,каротиноиды,витамины К1,В2 и Р,флавоноиды.,сахар,пектиновые вещества,органические кислоты.Препараты-настой,сироп.экстракт,поливит сборы..Холосас(шиповник собачий)-гепатиты,холечиститы.,,жирное масло(из орешков).Каротолин(дерматологическое).

6. Биотех Иногда в клинической практике сульфаниламидные препараты проявляют недостаточную терапевтическую активность, что может быть связано с разными факторами, например, с их механизмом действия, с дозировками, индивидуальной реакцией организма, явлением резистентности.

Сульфаниламиды - структурные аналоги парааминобензойной кислоты , одного из трех компонентов фолиевой кислоты (остальные два - птеридин и глутамат ). На первой стадии синтеза фолиевой кислоты парааминобензойная кислота соединяется с птеридином при участии фермента дигидроптероатсинтазы . Сульфаниламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой за активный центр этого фермента. Избирательность действия сульфаниламидов объясняется тем, что только бактерии синтезируют фолиевую кислоту, тогда как клетки млекопитающих нуждаются в ее поступлении извне.

Активность сульфаниламидов резко снижается при избытке парааминобензойной кислоты и конечных продуктов реакций переноса одноуглеродных групп (например, тимидина и пуринов). Высокие концентрации последних возникают при некоторых инфекциях в результате разрушения тканей и лейкоцитов, и это препятствует действию сульфаниламидов.

63. АТРОПИН (Химико-фармацевтическое предприятие закупило субстанцию лекарственного средства следующей структуры для производства лекарственных форм):

1.ХИМИЯ Оценка качества-все верно.Применяют аммиак,т.к щелочи способствуют гидролизу-их нежелательно.

Atropini sulfas, тропинового эфира –d,l-троповой к-ты сульфат моногидрат. М-ХБ прир происх. Сп А. Холинолитик, спазмолитик. Назнач при бронх астме,спазмах кишеч,моч путей

Бел крист пор б/з. Легко р в воде и спирте. Т пл 188-194. Уф, Ик-спектры.Р-ры имеют характ велич удел вращения.

А. представляет собой рацемич. смесь изомероа Физиол. активностью обладает только ( — )-гиосциамин. Вероятно, именно он содержится в растениях, а А. образуется в процессе выделения. При нагр. до 110°С (-)-гиосциамин образует рацемическую смесь, которую можно разделить на стереоизомеры с помощью (+)-камфорсульфокислоты.

Кач.реакции 1)Явл солью третич аммон основ => вз-е с общеалк реакт.

(Бушарда,вагнера,люголя- J2 вKJ-бур.осадок,Драгендорфа BiJ3 в KJ-бур.осадок,Майера HgJ2+J2-бел.или желтоватый ос.,Фофсорно-молибденовая к-та-бел.ос,фосфорно-вольфрамовая,р-ра танина-бел.ос.пикриновая к-та(2,4,6-тринитрофенол)-желт.ос

2)Как слож эфиры –гидроксамовая проба,гидролиз,переэтерификация

3)Характ р-я Витали-Морена (для сл эф ароматич к-т) Осн на гидролизе преп и нитровании выделившихся к-т (при выпар-ии с конц азот к-той). При д-ии на остаток после выпар спирт р-ром КОН и ацетона происх обр фиол соед хиноидной стр-ры. –нитроапоатропин

При нагр основания атропина с р-ром серн к-ты в присут кристалла дихр калия ощущ запах горького миндаля вслед образ бензальдегида

КО. Кисл-осн титр-е в среде ЛУК Т-0,1 М р-р хлорной к-ты. Особ-ть в том, что сульфаты в ср лед укс к-ты титр только по 1-й ступени.(т.к двухосновная серная к-та в среде протогенного р-ля только по 1 ступени диссоциирует как сильная)

(атропин)2SO4+HClO4=(атропин)HSO4 +(атропин)ClO4

ГФ рекомендует определение в атропине апоатропина как специфической примеси,появляется при дегидратации.

Апоатропин-. 0,2 г препарата растворяют в 12 мл воды и прибавляют А мл раствора аммиака; тотчас же после осторожного перемешивания не должно наблюдаться помутнения.

Кислотность определяют,т.к содержится остаток серной к-ты.Потеря в весе при высушивании-т.к кристаллогидрат.Угол вращения- Физиол. активностью обладает только ( — )-гиосциамин.

Другие показатели для оценки чистоты-темп.плавления,орг.примеси, сульфатная зола

Лек.формы- порошок.таблетки.р-р 0,1 д/ин,глазная мазь,глазные пленки,сп.А

Экспресс-анализ-ФЭК(гидроксомат железа)

2. ТЛФ Каким должен быть порядок изготовления и контроля качества инъекционных растворов и глазных капель в аптеке?

Глазные капли

Фарм.экспертиза рецепта(форма бланка).проверка фарм.совместимости,проверка доз сп.А,Б,НЕО учетных веществ

Технология-1)растворение(в стерильную подставку отмеривается вода очищ.,добавляется в-во)2)фильтрование(через промытый стерильный комбинированный фильтр-складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты)или стерильный стеклян.фильтр №3 или №4 в стерильный флакон нейтрального стекла).3)упаковка и укупорка( флакон с р-ром укупоривают стерильн.резин.пробкой и обкатывают стерильн.метал.колпачком)4) Подготовка к стерилизации (укупоренный фл. Обвязывают смоченной пергаметной бумагой, на язычке указывают № рецепты, состав прописи, режим стерилизации,подпись изготовившего,дату) 5)Стерилизация ( насыщ.паром под давлением 120град-8 минут-объем до 100мл).6)Оформление-основ.этикетка «глаз.капли».предупред.надписи-хранить в прохлад месте,если сильнодей-щее.то-беречь от детей.,обращаться осторожно.,отдельный рецепт номер.Если сильнодей.,то флакон обвязывают,опечатывают+сигнатура.

Контроль на стадиях изготовления( ЛВ полностью растворены,видимых частиц нет,механ.включения отсутствуют,проведен полный хим.анализ(есть сп.А),флакон укупорен герметично,обвязка плотно прилегает к колпачку,надпись верная,время и темпер. Фиксируют в «журнале регистрации режима стерилзации исходныз лв,изготовленных лс,вспомогат.метариалов,посуды,прочее»,вторичн. Контроль на механ.включения,основная этикетка и надписи соот-ют НД

Контроль изготовленного препарата (1)анализ документации-эспертиза рецепта верная,номера на рец,сигнатуре,ППк соотв-ют,ППК выписан верно2)оформление (этикетка с указанием № и адреса аптеки,№рец,ФИО пациента,способа применения,даты.цены,предупред надписи есть,обвязан.опечатан. 3)Упаковка с укупоркой ( вместимость флакона соот-ет объему.Укупорка герметична 4)Органолеп.контроль-р-р прозрачный,бесцветный.,мех включений нет

5)физ контроль( отклонения уклад в норму-пр.№305

Контроль при отпуске- ФИО и №рец. на рец,сигн,квит совпадают,имеется указание о приеме,предупр надписи,отдельн.рец номер,препарат обвзан,опечатан (сп.А)

Р-ры д/инъекций-то же самое,только основная этикетка-«стерильно» и контроль на стадиях изготовления фиксируется в журнале-«журнал регистрации контроля отдельных стадий р-ров д/ин. И инфузий»,контроль мех.включений на УК-2

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Атропина сульфат- ЛС,подлежащее ПКУ (субстанция),бланк-148-1/у-88

Основные реквизиты- штамп ЛПУ,дата,ФИО врача и пациента полностью,возраст пациента,наименование ЛС на лат.яз,дозировка,количество,способ применения на рус.(кроме-известно,венутреннее),подпись.печать врача. Дополнит.реквизиты-Серия,№ рец, № амбул.карты или адрес больного,печать «для рецептов»..рецепт действует 10 дней,хранится в аптеке 3 года.

Все ППК хранятся 2 месяца.

ПКУ ЛС отражается в "Книге учета наркотических и

других лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному

учету".

Книга учета должна быть пронумерованной, прошнурованной,

опломбированной и заверенной подписью и печатью руководства органа управления фармацевтическими (аптечными) организациями субъектаРФ по прилагаемой форме.

4. Гноз Приведите примеры растений, содержащих вещество указанной структуры. Назовите латинские названия, укажите сырьевую базу, препараты.

Листья Красавки Folia Belladonnae/Трава-Herba,корни- Radices Belladonnae Красавка обыкн Atropa belladonna.Красавка кавказская-Atropa caucasica/ Сем пасленовые Solanaceae. Культивируемое. Краснодарский край. Сбор в начале бутонизации до плодоношения. Многолетнее культивируемое растение. Сушка быстро при Т=40-45С.

Листья красавки-атропина сульфат,настойка,густой,сух.эктракт,Бесалол,Бекарбон,Трава-атропина сульфат

Л. Белены Folia Hyoscyami. Белена черная Hyocyamus niger. Сем пасленовые Solanaceae Двулетнее культивируемое травянистое растение. Краснодарский край. Сбор в течение лета. Сушка в сушилках при Т=60С.

Препараты листьев белены- масляный экстракт,Астматол

Л. Дурмана Folia Stramonii. Дурман обыкн Datura stramonium. Сем пасленовые Solanaceae Однолетнее культивируемое травянистое растение. Краснодарский край. Сбор с начала цветения, до образования плодов. Сушка быстро при Т=45-50С.препрата-астматол

Хранение:

2 года в тюках из ткани по списку Б.

Красавка- Внешний вид: Многолетнее травянистое растение высотой 1-2м семейства пасленовых. Имеет многоглавое корневище с многочисленными крупными ветвистыми корнями. Стебли высокие, ветвистые, толстые, сочные. Листья очередные, но попарно сближенные, причем всегда один значительно крупнее других, черешковые широколанцетные. Цветки одиночные, поникшие, выходящие из пазух верхних листьев, колокольчатые, грязно-фиолетового цвета. Плод - блестящая черная ягода со множеством семян в сине-фиолетовом соке, напоминают мелкие вишни, сладковатые на вкус.

Этап определения

Что делают,что происходит

Для чего и на каких хим св-вах основаны действия

подготовительный

Измельчения сырья до размера 1мм, навеска 10г

Для лучшей экстракциии

экстракция

1)эфир (хлороформ)

2)р-р аммиака

1)алкалоиды-соли переходят в алк-основания

2)основание растворяется в органическом растворителе

Очистка

1)5% серная к-та

2)р-р аммиака,хлорофом

Алакалоиды перешли в водный слой в виде солей,удаляем орг.фазу

Алкалоиды переходят в орг фазу

Колич определение

Титриметрический метод,обратное титрование

Метил.краснвй,метилен.синий,Оттитровываем р-ром гидроксида натрия (0,02 моль/л) до зелен окр.

5. ТГЛС Одним из показателей качества растворов для инъекций в ампулах является объем наполнения.

1)наполнение ампул р-ром вакуумным способом

Осущеставляют в эксикаторе,предварительно определив глубину разрежения,обеспечивающую наполнение ампул в заданном объеме.Ампулы погружают капиллярами в р-р, находящийся в эксикаторе.Затем в эксикаторе создают разрежение (а) внимательно следя за показаниями вакуумметра.Затем в эксикатор подают атмосферн.воздух,кот. Повышает давление в аппарате до атмосферного, в рез-те в ампулу поступает определенное кол-во р-ра, соотв-щее созданной ранее разнице давлений(б).После этого ампулы поворачивают капиллярями вверх и снова создают небольшое разрежение. В рез-те капля р-ра.находящаяся в капилляре,вытекает из него (в), а в корпусе остается требуемое кол-во р-ра.

2) наполнение шприцевым способом

Профильтрованный р-р переносят в стерильную бюретку с наконечником-полой иглой. Иглу вставляют в капилляр ампулы и наполняют ее рассчитанным кол-вом р-ра,не касаясь кончиком иглы пов-ти р-ра

6. Биотех Для получения тропановых алкалоидов, используют каллусные ткани соответствующего растения. Специализированные клетки предполагают дифференцирован-ные и дедифференцированные каллусы.

Метод получения ЛС на основе культур клеток растений начинается с процесса получения культры каллусной ткани, образующейся в местах повреждения органов растения и спользуется для получения изолированных тканей и клеток растений.

Дифференцированные корневые каллусы Красавки синтезируют тропановые алколоиды,а недифференцированные-не способны к синтезу.

Промышл спос выращ изолирован культур дает возможн за сравнит коротк срок (30-45 сут) получ значит объем ценного лс, использ каллусные и суспензион культуры. Каллусн культ-ткань, кот образ в местах поврежд органов раст и использ для получ изолир тк и кл растений. Это сообщества клеток, выращ на искусств пит среде. Условия: асептика, люминисцентн лампы, высок сод нитратов, ион аммония, калия фосфора координ скорость роста кл в среде.

64.АСКОРБИНОВАЯ К-ТА (Комплекс испытаний, применяемых для оценки качества кислоты аскорбиновой в виде 5% раствора для инъекций, а также лекарственных форм внутриаптечного изготовления предусматривает применение в качестве реагентов соединения йода-(растворы йода и калия йодата).

ФХ гамма-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты.Бел.крист пор.без запаха,кислого вкуса.ЛП в воде.ЛФ-порошок,таблетки.,драже,р-р д/ин.

В 5 и 6 положении 2 енольных гидроксила-восстановительные свойства,окислители оксиляют аск.к-ту до декетоаскорбиновой

Другие реакции:1) кислотные св-ва,гамма-лактон.содердит 2 спиртовых и 2 енольных гидроксила,енольные-кислотные св-ва=ONa-ONa- 1 енольный замещается.

+ сульфат железа (II)= аскоринат железа фиолетов.цвета

Аскорб.к-та-лактон,при действии щелочей гидролизуется и образуется фурфурол.

2)восстановительные св-ва-реакция с 2,6-дихлориндофенолятом натрия(его синее окрашивание исчезает,становится бесцветным)

Р-я с аммиачн.р-ром серебра нитрата=темный осадок серебра

Кол определение с пом йода-йодометрия

Х=V*K*T*100/a

Никотиновая к-та

Кол определение никот.к-ты-если бы не аскорб.к-та,то можно было бы кислотно-основное титрование щелочью,но аскорб. К-та тоже может определяться алкалиметрически,поэтому для никотиновой к-ты используем куриметрию..

Фильтруют, промывают водой.,собирают фильтрат и определяют избыток CuSO4 косвенной йодометрией.

2СuSO4 + 4KI= Cu2I2 + I2 + 2K2S04

I2 + 2Na2S2O3= 2NaI + Na2S4O6

Проводят контр.опыт,т.к сульфат меди-нетитрованный р-р,.z=2. Х=(V к.о-V о.о)*K*T*100/a

Аск.к-та-йодатометрия

Формальдегид связывает антиоксидант Na2So3,который может реагировать с титрантом.

2. ТЛФ Охарактеризуйте стабильность кислоты аскорбиновой в водном растворе.

Натрия гидрокарбонат-т.к аскорб. Кислота имеет кислую реакцию среды,раздражающую ткани.( уменьшается болезненность инъекций) Антиоксидант-сульфит натрия,т.к аскорб. К-та легко окисляется.( повышается стабильность раствора)

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% 100 ml

Sterilisa! D. S. Для внутривенных инъекций.

Данный лекарственный препарат – раствор легкоокисляющегося вещества для

инъекций, требующий стабилизации. pH – 6,0 –7,0 (ГФ Х).

ППК (О.с.)

Кислоты аскорбиновой 5,0

Натрия метабисульфита 0,1

(или натрия сульфита 0,1)

Натрия гидрокарбоната 2,38

Водыдля инъекций до 100 мл

Или 100-(5,0•0,61+2,38•0,3)=96,24мл

ППК (Л.с.)

Дата № рец

Natrii methabisulfitis 0,1

(seu Natrii sulfitis 0,2)

Acidi ascorbinici 5,0

Natrii hydrocarbonatis 2,38

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Vобщ=100 ml (10№10)

Sterilis

Приготовил

Проверил

В мерную колбу помещают 0,2 натрия метабисульфита (или 0,1 натрия

сульфита), растворяют в большом объеме воды для инъекций для связывания

свободного кислорода, последовательно добавляют 5,0 кислоты аскорбиновой и 2,38 натрия гидрокарбоната и доводят водой для инъекций до объема 100 мл. После

качественного и количественного анализа раствор фильтруют во флакон для

отпуска, проверяют на наличие механических включений, герметически

укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120°С в течение 8 мин. Проводят вторичный контроль качества и оформляют к отпуску номером рецепта, этикетками„Для инъекций”, „Стерильно”

3.ТГЛС Сравните изготовление растворов для инъекций кислоты аскорбиновой и кислоты никотиновой в условиях промышленного производства.

В промышленных условиях осуществляют газовую защиту раствора,например углекислым газом (для аскорб к-ты,как легко оксиляющегося вещества).

Стерилизация.-процесс инактивации или удаления из р-ра микроорганизмов все видов,находящихся на всех стадиях развития путем воздействия физ. Или хим.факторами.Выбор методов зависит от св-в стериилизуемого объекта.существуют:термические методы( паровой и воздушный), химические ( газовый и различными р-рами), стерилизация фильтрованием и ионизирующей радиацией.

Оптимальный метод стерилизации-паром под давлением 120 град 8 минут

Метод основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов.

4. ОЭФ Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:.

Организация рабочего места-в аптеке должны быть следующие раб места:1)жидкие лф для внутр применения,2)порошки и пилюли 3)мази.жидкие лф для нар примен,супп 4)глазные лв.р-ры для ин,инфузий.

Т.е растворы для инъекций

Рабочее мето: асептический блок, использование стерильного вспомогательного материала, средств укупорки и

упаковки;применение воды для инъекций;

Асепт.Блок должен состоять из трех комнат: асептической, пред-септической (тамбура) и аппаратной. В асептической - приготовление лекарств, в аппаратной размещается тепло- и паровыделяющая аппаратура (автоклав, дистилляционные аппараты и др.). Асептическая и аппаратная сообщаются через тамбур, вылол-нящий роль шлюза, который препятствует загрязнению воздуха асептической извне. Тамбур используется для подготовки сотрудников к работе. В нем обрабатываются руки, надевают стерильную одежду и раопи-ратор. В перегородке, отделяющей асептическую от аппаратной и асептическую от смежного с ней помещения (ассистентской), необходимо предусмотреть окна-шлюзы, оборудованные ультрафиолетовыми завесами, для передачи приготовленных лекарств и необходимых материалов.

В аптеке изготовление лекарственных форм в условиях асептики –приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.1997 г.

Внутриаптечный контроль-обязательно-письменный,органолептический,контроль при отпуске+полный хим анализ,выборочно-опросный,физический.Хранение в аптеке-10 дней?

На анализ в кал-«акт об изъятии лекарств на анализ в контрольнор-аналити.лабор»,это прочий документированный расход,заносится в товарный отчет. "РАСХОД" товара в отчёте состоит из 2-х частей: "Реализация товара" и "Прочий документированный расход товара", оправданный первичными документами.(акт)

5. Гноз Приведите пример лекарственных растений, являющихся источником витамина С.-плоды шиповника и плоды черной смородины.

Плоды шиповника- Fructus Rosae, Rosa majalis-майский,canina-собачий.Rosaceae-розоцветные.Сырьевая база-европейская часть СНГ,Балтия,Урал,Сибирь,центр.Азия,Казахстан,Кавказ,российский Дальний ВостокПрепараты-настой,сироп.экстракт,поливит сборы..Холосас(шиповник собачий)-гепатиты,холечиститы.,,жирное масло(из орешков).Каротолин(дерматологическое).

Плоды черной смородины-Fructus Ribis nigri,Ribes nigrum, Saxifragaceae-камнеломковые (Grossulariaceae-Крыжовниковые).-вся европейс. Часть СНГ,Сибирь.Кавказ.Влажные леса,берега рек и озер.Широко культивируется.

Физ-хим метод-фотоколориметрия по реакции с 2,6-дихлорфенолиндофенолом.Для этого проводят экстракцию сырья метафорсфорной к-той,добавю р-р 2,6-.дихлорфенолиндофенола,через 35с проводят фотоколориметрирование.Интенсивность окраски пропорциональна количеству аск. К-ты.

Фотоколориметрия с помошью гексоцианоферрита калия-в кислой среде аск.к-та восстанавливает гексоцианоферрит калия до гексоцианоферрата,кот в присут йонов железа (III) образует берлинскую лазурь, с последующим ее фотоколориметрированием.

65.ВОДА ОЧИЩЕННАЯ И ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (В контрольно-аналитическую лабораторию из аптеки поступила на анализ вода очищенная и вода для инъекций.)

1,ФХ -Ежеквартально вода очищенная должна направляться в территориальную контрольно - аналитическую лабораторию для полного

химического анализа.

Единственная примесь.кот.допускается-аммиак.

-Вода очищенная- Agua purificata. Описание.

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

pH от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют pH раствора потенциометрически, (ГФ XI, вып. 1, стр. 113).

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100 - 105) град. С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.

Red+KMno4+h2so4=ox+MnSO4+K2SO4

Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.CO2+Ca(OH)2=CaCO3ос.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.

Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).

Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин.

Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания.

Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей "Испытание на микробиологическую чистоту" (ГФ XI, вып. 2, стр. 193).

Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений( 3 суток).

Вода для иъекций-все испытания на воду очищенную+определение пирогенности,д.б апирогенной (ЛАЛ-тест и тест на кроликах).ЛАЛ+бактериальный эндотоксин=тромб.Лал-тест основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) специфически реагировать с эндотоксинами бактерий.Требованияи к ЛАЛ-реактиву описаны в ФС «Батериальные эндотоксины». Требование апирогенности воды для инъекций связано с возможностью возникновения пирогенной реакции, которая выражается повышеним температуры тела, ознобом и другими симптомами. Причиной такой реакции часто являются эндотоксины граммотрицательных бактерий, которые при внутривенном введении обладают значительно большей активностью, чем при подкожном или внутримышечном введении.

Воду для инъекций используют свежеприготовленную или хранящуюся на более 24ч при темп. 5-10град или 80-95град.

Можно ли считать воду отвечающей требованиям качества только на основании химического контроля?-необходимы обязательные виды контроля(письменный.органолепт.контроль при отпуске?)

НД-приказ 214 «О контроле ткач-ва ЛС,изготовляемых в аптеке».Приказ №309 «Об утверждении инструкции по сан.режиму аптек»

Вода очищенная, вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода,предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний,должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями действующей ГФ.

2. Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков (водорода пероксида, хлорамина Б, серебра нитрата, йода, калия перманганата).

Используется вода очищенная. Осадок с перманганатом- разлагается под влиянием органических веществ, легко разрушается в процессе приготовления раствора, в частности при процеживании или фильтровании растворов через вспомогательные материалы органического происхождения (бумага, марля, вата). Кроме того, фильтровальная бумага адсорбирует на своей поверхности значительное количество ионов серебра. Во избежание нежелательных процессов такие препараты рекомендуется растворять в свежеперегнанной или прокипячённой очищенной воде, не содержащей органических примесей, причём воду предварительно фильтруют во избежание последующего процеживания растворов. В случае необходимости такие растворы более целесообразно фильтровать через стеклянный фильтр №1. Растворы отпускают во флаконах тёмного стекла во избежание процесса восстановления до диоксида марганца. Эуфиллин- Эуфиллин является двойной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин). По этой причине инъекционные растворы эуфиллина готовят на свежепрокипяченной, лишенной углекислоты воде. Препарат легко разлагается в кислой среде. Добавление щелочи тоже может привести к разложению. Поэтому для получения стойких растворов эуфиллина для инъекций следует применять препарат с содержанием этилендиамина 18-22 %, теофиллина 75-82 %.

Вода очищенная хранится не более 3 сут!

3. Гноз Приведите (в качестве примера) названия лекарственных форм, полученных с использованием воды очищенной из коры калины и травы пастушьей сумки.

Калина-отвар.жидкий экстракт (при маточн.кровотеч),пастушья сумка-настой,жидкий экстракт(кровоостанав. После родов).

Кора калины-Cortex Viburni.Калина обыкновенная- Viburnum opulus/Сем.Жимолостные-Caprifoliaceae. ((Трубчатые, желобоватые или плоские куски коры различной длины, Наружная поверхность коры морщинистая, буровато-серая или зеленовато-серая, с мелкими чечевич­ками. Внутренняя поверхность гладкая, светло- или буровато-желтая с мелкими красноватыми пятнышками и полосками. Излом коры мелко­зернистый. Запаха нет или запах слабый неспецифический. Вкус вяжущий.))

/Хим.Состав:витамин К1,аскорб. К-та,каротины,холоноподобное вещество, иридоидные гликозиды,тритерпеновые сапонины,дуб.вещ-ва,гликозид вибурнин,смола.

Препараты-жидкий экстракт (маточные кровотечения).Плоды входят в вит.сборы.

Трава пастушьей сумки-Herba Bursae pastoris/Пастушья сумка- Capsella bursa-pastoris/Сем.Крестоцветные- Brassicaceae/Хим.состав:вит.К1,аскорбиновая к-та,каротиноиды (бета-каротин),амины (холин,ацетилхолин,тирамин,гистамин),дуб.в-ва,флавоновый гликозид диосмин и органич.к-ты (лимонная,яблочная).

Препараты-настой,жидкий экстракт (кровоостан. Ср-во после родов,а также усиление сокращения мускулатуры матки при родах).

Кол определение калины по дуб в-вам???-перманганатометрия

Этап определения

Что делают,что происходит

Для чего и на каких хим св-вах основаны действия

подготовительный

Измельчения сырья,взятие навески

Для лучшей экстракциии

экстракция

вода

Дуб в-ва хорошо растворимы в воде

Очистка

Разведение сопутствующих в-в 1:50

Колич определение

Титрование KMnO4,индикаториндигосульфокислота (титруем от синего к золотисто-желтому)

Основано на окислительных р-ях,Образуются 2 молекулы изотина

4. ОЭФ Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Где и в какие сроки будет осуществлена проверка воды очищенной на апирогенность????Апирогенной д.б вода для инъекций.Тесты в КАЛ?

Дистиллятор-основные средства (часть имущества, используемая в качестве средств труда для производства и реализации товаров, выполнения работ, оказания услуг, в течение периода, превышающего срок полезного использования на 12 мес).

Виды стоимости- первоначальная, восстановительная и остаточная. •Первоначальная стоимость основных средств, приобретённых за плату,

представляет:

- сумму фактических затрат на приобретение, сооружение и изготовление, за исключением налога на НДС и других возмещаемых налогов.

В сумму фактических затрат включаются расходы по доставке, монтажу, установке, информационные и консультационные услуги по приобретению, таможенные пошлины, вознаграждения посредническим организациям.

- стоимость внесённых учредителями основных средств, в счёт их вклада в уставный капитал предприятия - по договоренности сторон;

- стоимость полученных объектов основных средств, безвозмездно, а также в качестве субсидий (помощи) в сумме текущей рыночной стоимости по данным документов приемки передачи.

Восстановительная стоимость - это стоимость воспроизводства объектов

основных средств (в действующих условиях и уровня цен), которая определяется в результате их переоценки. Переоценка основных средств оформляется актами инвентаризации и переоценки. Сумма дооценки и уценки объектов ОС относятся на счёт прибылей и убытков в качестве операционных доходов или расходов и зачисляются на увеличение или уменьшение добавочного капитала.

При переоценке производится перерасчет первоначальной стоимости , суммы амортизации, начисленной за время использование объекта, образуется восстановительная стоимость.

Остаточная стоимость основных средств представляет собой разность

между первоначальной стоимостью, (а в случае переоценки восстановительной) и суммой износа каждого объекта, отчисляемой на издержки обращения.

•Основные средства отражаются по первоначальной (восстановительной) стоимости на счёте 01 «Основные средства» (в валюту баланса не ВХОДИТ).

Остаточная стоимость основных средств включается в валюту баланса.

При выбытии основных средств сумма дооценки переносится с добавочного капитала организации на нераспределенную прибыль.

Учёт износа (амортизации) основных средств

в процессе многократного использования основные средства, сохраняя натуральную форму, постепенно снашиваются;

•Износ - это процесс потери физических качеств или утраты технико- экономических свойств. Стоимостное выражение износа представляет собой амортизацию.

Налогоплательщики начисляют амортизацию одним из сл методов:Линейным методом и Нелинейным методом.

•Разберём принцип начисления амортизации равномерно - линейный.

Ежемесячно производится расчёт 1/12 амортизации по формуле:

Расчёт амортизационных отчислений за отчётный месяц производят по

формуле и отражают в ведомости по ф-АП -54

Сумма аморт ОС за отчет мес=аморт.ОС за прош.мес+аморт.на поступивш ОС в прошлом мес-амортиз на выбывшие ОСв прошлом мес

к нелинейным методам относятся:

•Способ уменьшаемого остатка

•Способ списания стоимости пропорционально объёму продукции

•Способ списания стоимости по сумме чисел лет срока полезного использования; относится к ускоренным методам начисления амортизации

•С целью снижения трудоемкости бухгалтерской работы, чаще применяется линейный метод начисления амортизации

5. ТГЛС Дайте оценку современным способам получения воды очищенной и апирогенной для промышленных целей.

Вода очищенная и для инъекций по качеству отличаются бактериологической чистотой и апирогенностью.

Воду очищенную получают методом дистилляции,перегонки водопроводной иди деминирализиванной воды в дистилляцион.аппаратах различной конструкции.Основные узлы любого дист.аппарата-испаритель,конденсатор,сборник.Исходную воду заливают в испаритель,нагревают до кипения,происходит превращение жидкости в пар,водяные пары идут в конденсатор,где конденсируются в виде дистиллята и поступают в приемник.

Разделение капельной и жидкой фазы-отличие воды дистил. От воды для инъекций.

Способы разделения капельной и паровой фазы:1)каплеуловители (брызгоулавители,каплеотделители),пространство занимаемое паром д.б в 2 раза больше пространства с водой 2) кипение в тонком слое (используют трубки,трубки узкие,между ними греющий пар темп больше 100град,в трубки подается вода,жидкость заполняется на 1/5,моментально вскипает,много пара,создается давление,дополнительно утягивает воду. 3)давление пузырьков ( они лопаются,отбрасываю в пар брызги воды) 4)дополнительное придание избыт.давления и выс темп.5)отделение капелек воды в центробежном поле (когда заставляют пар двигаться в виде смерча,капельки стекают по большим трубкам вниз) 6)барботаж пара через тарелку с апирогенной водой.

Оборудования для получения воды очиш и воды для инъекций

1)трехколонный аппарат,2)трехкомпрессионный аппарат 3)Финн-аква

6. Какие требования предъявляются к воде, используемой в биотехнологическом процессе при выращивании посевного материала и проведения микробиологического синтеза? Проведите сравнение с фармакопейными статьями.

Вода должна отвечать требованиям ГОСТ (чистая, бесцветная, без привкуса, запаха и осадка). К воде как компоненту питательной среды предъявляют те же требования, что и к питьевой воде (водопроводная вода должна содержать не более 100 микробных клеток в 1 мл). или вода д.б простерилизована??( в разных источниках по-разному)

60. 1. Практикант представил для проверки провизору-технологу план изготовления мази по прописи…

Rp.:Ephedrini hydrochloridi 0,3

Streptocidi 2,5

Camphorae 0.5

Lanolini 10.0

Vaselini 20,0

Misce Da. Signa.Мазь для носа

M общ =33,3 г

m ЛВ =3,3 г

% тв.фазы = ∑ m ЛВ : М общ * 100 % =

=3.3:33,3*100%=

= 9,9%(>5%)

Стрептоцид неР ни в воде ни в основе, Содержание твердой фазы более 5% от массы мази, поэтому измельчение проводят с частью расплавленной основы, выполняющей роль вспомогательной жидкости.

m стрептоцида = 2,5 г

m вазелина для измельчения = 2,5:2=1,25 г

пульпа: 2.5+1.25

m вазелина = 20-1.25=18.75

Эфедрин и камфора растворяются в горячей основе, поэтому их не надо растирать со вспомогат жидкостью, а можно непосредственно растворить в основе.

Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях.

НД-ГФ, приказ 214

Необходимо учитывать физ-хим св-ва ингредиентов, их растворимость в воде и основе.

2. Провизор аналитик провел кач и кол анализ компонентов смеси.

Эфедрина гидрохлорид

Выраженные основные св-ва. Взаимод с общеалколоид осад реактивами.

Слабо-выраж кислот св-ва---комплексообразование с солями тяж Ме.

Окисление эфедрина г/х калия гексацианнофератом с одновременным гидраминным расщеплением регламент в кач-ве 1 из испыт подлинности.

За счет наличия 2-х ассиметрических атома углерода эфедрин обладает оптической активностью, поэтому для определения подлинности можно определить угол вращения - поляриметрия. Также можно снять УФ-спектр.

Количественное определение:

-Алкалиметрия, т к явл солью хлороводородной к-ты.

-Аргентометрия за счет хлорид-йона Титр-е ведут в нейтр среде станд р-ром AgNO3 в присут калия хромата в кач инд. Серебра хлорид знач менее растворим, чем серебра хромат. Поэтому хлорид-ионы осажд первыми. После полного осажд хлорид-ионов вып красно-оранж осадок серебра хромата:

2AgNO3+K2CrO4=>Ag2CrO4+2KNO3

Обяз усл-е – соблюд нейтр или слабощел р-ии среды (рН7-10). В кис ср хромат перех в дихр и чув-ть индик пониж.

По м Фольгарда: хлориды осажд изб титр р-ра AgNO3 и оттитр остаток AgNO3 стан рром Аммония тиоционата:

AgNO3+NaCl=AgCl+NaNO3

AgNO3(ост)+NH4SCN=AgSCN+NH4NO3

Инд – Fe+3 (Железоаммонийные квасцы)

Fe+3+ SCN-=Fe(SCN)n (не знаю какой именно метод, написала оба).

-УФ, ФЭК

-Кислотно-основное титрование в среде муравьиной к-ты с добавлением уксусного ангидрида (для связывания хлорид йонов), титрант HClO4

Приказ 305, допустимое отклонение +-12%

0.33-0.3=0.03; 0.3—100% 0.03—х% х= 10%. Укладывается в норму допуст отклонений. Относительная ошибка определения??

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах.

- Выписывается на бланке 148-1/у-88. Дополнительные реквизиты: Серия, № рецепта№ а\карты или адрес больного Печать "Для рецептов"

-Эфедрина г/х

- Предельно допустимое кол-во препарата на рецепт- Эфедрина г/х – 0.6 г;

Предельно допустимое количество препарата на рецепт ЗАВЫШАЕТСЯ:

Наркотических средств Списка II , произв. барбитуровой к-ты , иных ЛС, подлежащих ПКУ – в 2 раза инкурабельным онкобольным и гематологическим больным. - хрон. больным на курс до 1 мес. по рецептам с надписью "По спец.назначению", скрепленной подписью врача и печатью "Для рецептов".

- Да, можно отпустить, только если он не бесплатный и не льготный.

4. Иногда сульфаниламидные препараты проявляют недостаточную эффективность…

Сульфаниламидные препараты являются активными противомикробными

средствами. Их действие обусловлено главным образом конкурентным антаго-

низмом по отношению к п-аминобензойной кислоте, которая входит в состав

фолиевой кислоты и других веществ, являющихся ростовыми факторами для

патогенных микроорганизмов. Теория конкурентного антагонизма подтверждена наличием связи между химическим строением и фармакологическим действием самих препаратов. Замена NH2- группы в положении 4 другим радикалом при от-

щеплении которого не освобождается аминогруппа (-СН3, ОН-, Cl-, СООН- и др.) ведет к полной потере активности. Но активность сохраняется при наличии в положении 4 радикалов –СОNH, R=N-, HO-NH-, (CH3)2N- и др., которые при расщеплении образуют свободную аминогруппу. Перемещение NH2 группы из положения 4 в положение 2 и 3, а также введение дополнительных радикалов в бензойное ядро снижает активность сульфаниламидных препаратов до полной ее потери. Замещение водорода в сульфамидной группе дает соединение с пониженной токсичностью и различной активностью.

Благодаря высокой дисперсности аэрозольных частиц достигается быстрое и глубокое проникновение в ткани, полости, складки; при этом в значительной степени повышается фармакологическая активность препарата.

СА NH2-C6H6-SO2-NH-R

ПАБК NH2-C6H6-COOH

CA имеют хим сходство с ПАБК, они препят её включ в синтез дигидрофолиев к-ты (=> обр нуклеотидов пар), угнетают дигидроптероатсинтетазу.

Воздействие малыми дозами или назначение сульфаниламидов с большими интервалами приводит к развитию приспособительной реакции у микробов, изменению пути образования нужных им для роста и размножения энзимных систем. Вследствие этого возникают сульфаниламидо - устойчивые расы микроорганизмов. Блокада ПАБК сульфаниламидами существенно не нарушает жизнедеятельности микробов. + перекрестная резистентность.

5. В условиях фармацевтического производства…

Схема пр-ва мазей с оборудованием:

Составление раб прописи, подготовка исх материалов, измельчение

Просеивание ЛВ

Исходные компоненты взвешивают

НеР в мазевой основе ЛВ измел в тонк порошок

Подготовка основы

Основу для мазей расплавляют с помощью паровой иглы или змеевика в таре и перемещают в варочный котел. Сущ специальные уст-ва для расплавления и транспортировки основы с пом вакуума. Это воронка с фильтром и кожухом, снаб нагреват элементами, воронка помещ в емкость с основой и нагреваясь плавит ее. Далее основу по обогреваемому трубопроводу переводят в варочный котел или смеситель.

Необходим контроль температурного режима плавления (термометр)

Изготовление мази, введение ЛВ в основу

ЛВ вводят в основу с учетом их физ хим свойств. Мазь взвешивают G1

Доб тв ЛВ или их р-ов к основеосуществл при постоянном перемешивании в2-х вальцовых смесителях, в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снаб мощными лопастными мешалками, которые помогают перемешивать мази во всем объеме при разл темп.

Гомогенизация мази

Подверг гомогенизации 1-2 раза на трехвальцевой мазетерке, жерновой мельнице или роторнопульсационном аппарате. Мазь взвешивают G2

Валковые мазетерки имеют 2 или 3 валка с глад поверхностью, вращ навстречу др к другу с разной скоростью. При приготовлении мазей из серы, цинка оксида и др аморфных веществ с исп РПА стадии предварит измел ЛВ можно опустить, что дает значит экономич эффект.

Контроль однородности

Cтандартизация

Испытание на подлинность и колич сод ЛВ Опред рн вод извлечения (2 г мази обрабат 50 мл воды темп 50-60с и встряхивают на вибраторе 30 мин, вытяжку фильтруют через ватный тампон, проводят потенциометрич опред рн) Однородность опред визуально по методике ГФ.

Фасовкаи упаковка

Фасуют в стекл банки с навинч крышкой и пергамент прокладками также в полиэтиленовые и алюминевые тубы. Хранят в прохладном, защищ от света месте.

полуавтоматический аппарат для упаковки мази

6. Дайте характеристику растительному источнику эфедрина.

Эфедра хвощевая Ephedra equisetina

Сем. Эфедровые Ephedraceae

Трава Эфедры Herba Ephedrae

Алкалоиды с азотом в боковой цепи- эфедрин

Средняя Азия, Горы Тянь-Шаня, Казахстан. Весна или летне-осенний период.

Симпатолитик, бронходилататор

Заготовка сырья проводится в период наиболее максимального содержания алкалоидов: как правило, трава и листья - в фазу цветения, подземные органы - ранней весной или осенью.

Так как сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, при работе с ним следует соблюдать меры предосторожности. Сырье надо собирать в рукавицах, пользоваться марлевыми повязками и масками, не дотрагиваться грязными руками до лица, особенно оберегая слизистую оболочку глаз.

Сушка сырья, содержащего алкалоиды, может быть как воздушной (в тени или на солнце), так и тепловой. Температура сушки и ее характер зависит от строения алкалоидов. Обычно сушку проводят при 50-600. Сырье, содержащее тропановые алкалоиды сушат быстро и при температуре 40-450 С; сырье, содержащее пирролизидиновые алкалоиды сушат при температуре не выше 500 С.

Хранение. Все алкалоидное сырье относится к сильно действующему и ядовитому, поэтому хранят его, в основном, по списку Б.  Большинство чистых алкалоидов хранят по списку А, комплексные препараты по списку Б.

Хранить сырье необходимо в сухом помещении.

Общие реакции на алкалоиды:

- готовят кислотное извлечение

- реактив Майера (HgCl2 + KI) --- бежевый осадок (жёлтый).

- реактив Вагнера и Бушарда (I2 в KI) --- бурые осадки.

- реактив Драгендорфа (Bi(NO3)2 + KI + CH3COOH) --- оранжево-красные осадки.

Реактив Марме (CdI + KI) --- белые или желтоватые осадки.

- раствор танина (белые осадки), кремневольфрамовой (беловатые осадки), фосфорномолибденовой (желтые осадки, которые далее либо синеют, либо зеленеют), пикриновой кислот (жёлтые осадки)).

Специфические реакции на алкалоиды:

- в кислотными извлечениями + аммиак (или другая щелочь) + органические растворители.

- реакции ведут с сухим остатком после отгонки растворителя.

- + серная или азотная кислота + реактив Марки или Фреде

+ ХРОМАТОГРАФИЯ (ТСХ или бумажная). Готовят эфирное извлечение, эфир отгоняют, остаток раств в спирте и на хромат пластинку со свидетелями.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]