Фермент 1
Vmax
Фермент 2
Vmax
2
Km ‘Km |
[S] |
|
Ингибирование ферментативной активности
Ингибирование ферментативной активности – снижение каталитической активности в присутствии определенных веществ - ингибиторов
Ингибирование по степени прочности:
Обратимое Необратимое
Ингибирование по механизму действия
Конкурентное Неконкурентное
Конкурентный тип ингибирования:
E + S |
|
ES |
|
E + P, |
|
|
|||
E + Y |
|
EY |
|
|
|
|
|
Ингибитор, структурный аналог субстрата
E + S + I
ES
Сукцинатдегидрогеназа
Сукцинат
Влияние конкурентного ингибитора на скорость ферментативной реакции в зависимости от концентрации субстрата
Vmax
Vmax
2
Km ‘Km |
[S] |
|
Лекарственные препараты, как конкурентные ингибиторы
H C |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
Ацетилхолин- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эстераза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
H C3 |
|
N+ |
C |
|
C |
|
O |
|
|
|
CH + |
|
|
H3C |
+ |
|
|
|
|
+ HO |
|
|
|
CH3 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
3H3C |
|
H2 |
H2 |
3 |
OH2 |
|
|
H3C |
|
N |
|
C |
|
C |
|
OH |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
|
H2 |
H2 |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Ингибиторы снимают активность ацетилхолинэстеразы, концентрация ацетилхолина увеличивается, что сопровождается усилением проведения нервного импульса. Эффекторные антихолинэстеразные препараты – прозерин, эндрофоний.
Механизмы антибактериального действия сульфаниламидных препаратов:
H2N |
|
|
|
|
|
COOH |
H2N |
|
|
|
|
|
SO2NH |
|
R |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Общая формула |
|||||||
Парааминобензойниая |
|
||||||||||||||
кислота |
|
|
|
|
|
сульфаниламидов |
|||||||||
Эти препараты подавляют синтез фолиевой кислоты у бактерий, потому что:
1.Конкурентно ингибирует бактериальные ферменты синтеза фелата, так как являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты – одного из субстратов процесса.
2.Могут использоваться как псевдосубстраты из-за относительной субстратной специфичности ферментов, в результате синтезируется соединение похожее на фолиевую кислоту, но не выполняющее ее функции.
Неконкурентное ингибирование – ингибитор взаимодействует с ферментом в участке, отличном от активного центра
E + S + I
ES
EI
Активный центр не комплиментен субстрату
E + P
Vmax
Vmax
2
‘Vmax
‘Vmax
2
В отсутствии смешанного неконкурентного ингибитора
В присутствии смешанного неконкурентного ингибитора
Km ‘Km
Необратимое ингибирование – наблюдается в случае образования ковалентных стабильных связей между молекулой ингибитора и фермента. К необратимым ингибиторам относят ионы тяжелых металлов: ртуть (Hg2+ ), серебро (Ag+ ), мышьяк (As3+ ), которые в малых концентрациях блокируют сульфгидрильные группы активного центра.
Hg2+