Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - более 50%.
Данные заболевания - проявление генерализованного атеросклероза.
В основе развития атеросклероза – нарушение обмена холестерола.
В РФ в 2000 гИшемическая. стандартизованныйболезньпоказательсердцасмертности от болезней системы 800,9 на 100 000 населения. Во (самый низкий в Европе), в
Доказано, что |
заболеваний в |
этих странах |
медицинской помощи, |
сколько с образом |
. |
Макропрепарат сердца с хронической аневризмой задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки (аневризма вывернута в просвет желудочка).
Холестерол: «хороший» или «плохой» для человека?
Является ли избыточное потребление холестерола истинной причиной его повышения в крови?
Почему холестерол откладывается в избыточных количествах в клеточных мембранах ?
В чем основная задача регуляторных механизмов холестеринового гомеостаза ?
В чем заключается биохимическая основа профилактики развития атеросклероза ?
Химическая структура холестерола
Холестерол
Н3С
|
|
СН3 |
|
СН3 |
|
|
|
|
|
|
Эфир холестерола |
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
C |
|
D |
СН3 |
|
|
|
СН3 |
|
|
Н3С |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
A |
B |
|
|
|
СН3 |
|
СН3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
НО |
|
|
|
|
C |
D |
СН3 |
|
|
|
|
СН3 |
|
||
A B
СН3(CH2)COO 
Основные функции холестерола в организме:
-компонент клеточных мембран;
-основа для синтеза желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D.
ЯвляетсяАнтиокИзменяетСОграижаетПовышаетичиваетдляпроницаемскмикрантростьнекоторыхподвоевязкплдействиедиффузтностьжностьмембиомембран(тормозитупаковжирмолекулан,ыхтемдляв липидномструктуроподобныхпеводкамымслоте,иснкатвлияетф бислоесфонов,окислениеэлфосфолиплипидовна их молекулферментыктролитов,(«охипидов)ажд.рецептором. ние»). . повышаетрецепторыдля. анионов.
|
Образование фонда |
|
|
||
|
холестерола в |
|
|
||
|
организме |
|
|
||
Поступление с |
Синтез из ацетил- |
||||
|
пищей |
|
КоА |
|
|
|
0,3-0,5 г |
до 1,0 г |
|
||
Клетки – 90- |
Холестерол: всего в |
|
Липопротеины |
||
93% |
организме 140 г |
|
плазмы крови |
||
(в основном |
|
|
|
7-10% (<200 |
|
мембраны) |
|
|
|
||
|
|
|
|
мл/дл, <5,2 |
|
Липопротеины |
Пути использования и |
ммоль/л) |
|||
крови |
Клетки |
||||
выведения |
|
||||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Синтез и |
Выведен |
|
Синтез |
|
Выведение |
|
Синтез |
|
выведение |
|
ие с |
|
витамина |
|
с кожным |
|
стероидных |
желчных |
|
фекалия |
|
D3 |
|
салом до |
|
гормонов – |
|
|
3 |
|
|
||||
кислот 0,5- |
|
ми 0,5- |
|
до 10 мг |
|
0,1 г |
|
до 40 мг |
0,7 г |
|
0,7 г |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Просвет
кишечника
Эфир холестерола |
холестеролэстераза |
Холестерол |
|
|
|||
Циркуляция |
Н2О |
RCOOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
Холестерол, желчные |
|
Мицелла |
|||
желчных кислот |
|
|
кислоты, RCOOH, МАГ, |
|
|||
|
|
|
|||||
|
|
|
ДАГ |
|
|
||
Энтероцит |
Желчные кислоты, |
|
|
|
RCOOH, МАГ, ДАГ, |
|
холестерол |
+Ацил-КоА ТАГ,
АХАТ Х
ЭХ
ХМ незр. B-48
Апо А-1
Лимфа
ХМ незр. B-48
Апо А-1
Кровь |
|
|
|
|
|
|
ХМ незр. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛПВП |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
B-48 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Апо А-1 |
|
|
|
|
|
|
|
Активатор |
|
|
|
|
|
I |
А |
|
|
Лиганд |
|
|
||
|
|
|
|
|
I |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
- |
п |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
С |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
о |
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
|
|
|
|
|
||
ЛП-липазы |
|
|
|
|
п |
|
|
|
рецепторов ЛП |
|
||||
|
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
B-48 |
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
А |
|
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
С |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
п |
|
|||
|
|
|
|
|
з |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
а |
|
|
|
п |
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
п |
|
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
|
||
|
л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
П |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛПНП- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RCOOH |
|
|
|
|
|
глицерол |
|
|
|
|
|
|
рецептор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Ткани |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Х |
Печень |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RCOOH |
|
|
|
|
|
|
глицерол |
|
|
|
|
ЭХ |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аминокислоты |
|
||||
Митохондрия |
Цитозоль |
KoА-SH |
Цитрат 
Цитрат
Оксало- ацетат
I этап
Мевалонат
Н2О
Ацетил-КоА HS-KoA Ацетоацетил-КоА
ГМГ-
HS-KoA 
КоА
синтаза
HS-KoA НАДФ+ НАДФНН+
ГМГ-КоА редуктаза
ГМГ-КоА
Цитозоль
НАДФНН+ НАДФ+
II этап
Сквален (30 с)
18 АТФ |
18 АДФ |
Мевалонат
холестерола
|
эстрогены |
|
|
инсулин |
|
|
|
+ |
+ |
|
|
β-гидрокси-β- |
|
ГМГ-КоА- |
|
мевалонат |
|
метилглутарил КоА |
|
редуктаза |
|
||
— |
— |
|
|||
|
|
|
|
||
АМФ |
— |
|
|
— |
холестерол |
|
— |
|
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
глюкагон |
|
|
желчные кислоты |
|
кортикостероиды
Субстратно-гормональный механизм изменения активности ГМГ-КоА-редуктазы:
синтез фермента |
фосфорилирование |
протеолиз |
дефосфорилирование |