Регуляция и патология липидного обмена
Регуляция биосинтеза жирных кислот
(обеспечение субстратом)
Цитозоль |
Межмембранное пространство |
|
Митохондрия |
|
|
Карнитин |
|
Карнитин |
|
Ацил-КоА |
|
Ацил-карнитин |
Ацил-карнитин |
Ацил-КоА |
|
АКТ-I |
|
|
АКТ-II |
Малонил-КоА |
АТФ |
Цитрат |
|
β-окисление |
|
|
|
||
Фосфофруктокиназа |
|
Пируват ПДГ |
|
|
Глюкоза |
Пируват |
Ацетил – КоА |
||
NADPH + H+ 
ПК 
NADP+
Малат |
Оксалоацетат |
NADH + H+ 
NAD+
Оксалоацетат 
Цитрат
Цитрат
Малонил-КоА 
Ацетил - КоА
Регуляция биосинтеза жирных кислот
Ацетил-КоА
CH3 – CO – KoA + CO2 + АТФ карбоксилаза
Ацетил-КоА
НООС – CH2 – CO – KoA + АДФ + Pi
Малонил-КоА
Регуляция биосинтеза жирных кислот (активность ацетил – КоА – карбоксилазы)
Адреналин Глюкагон
Цитрат
Пальмитоил |
|
- КоА |
Активная |
|
|
Неактивные протомеры |
(Е – ОН) |
|
|
Ацетил – КоА |
Ацетил –КоА |
карбоксилазы |
карбоксилаза |
мРНК
Инсулин
ДНК
Субстратно-гормональные механизмы
Ассоциация /диссоциация Фосфорилирование /дефосфорилирование Индукция
Протеинкиназа АТФ АДФ 
H2O Фосфатаза Pi
Неактивная
Инсулин (Е – ОР)
Ацетил – КоА карбоксилаза
Регуляция обмена ТАГ в адипоцитах (синтез)
Кровь
Глюкоза
Инсулин
ХМ зрелые
ХМ ост. Липопротеинлипаза
ТАГ |
НЭЖК |
|
ЛПОНП |
||
|
ЛПНП Глицерол
ГЛЮТ-4 Адипоцит
* |
Глюкоза |
ТАГ |
|
||
|
синтаза-ТГ |
|
|
|
|
|
ДАФ Гли-3-ф |
|
|
Липопротеинлипаза |
|
|
|
Ацил-КоА |
Печень
Регуляция обмена ТАГ в адипоцитах
(гидролиз)
Адипоцит
Глюкагон Адреналин Норадреналин
|
Протеинкиназа |
|
|
|
АТФ |
АДФ |
|
ГЧ –липаза |
|
ГЧ –липаза |
|
Неактивная |
Фосфатаза |
Активная |
|
|
(Е-ОН) |
(Е-ОР) |
|
|
Н2О |
Pi |
|
Инсулин |
|
|
Глицерол |
|
|
|
|
ТАГ |
ДАГ |
МАГ |
|
|
НЭЖК |
НЭЖК |
НЭЖК |
|
|
||
Гормональные механизмы
Фосфорилирование /дефосфорилирование Синтез
СТГ
Глицерол 
Печень
Ткани
Альбумины НЭЖК
НЭЖК
β-
окис-
Кровь ление
Регуляция обмена ТАГ в адипоцитах
(роль белка перилипина)
Без действия гормона
Цитоплазма
Липаза
(ГЧЛ-ОН)
П
|
П |
|
П |
|
|
|
|
П |
|
Жировая |
П |
|
капля |
||
|
|
|
|
|
П |
|
П |
|
П |
|
|
|
|
|
Глюкагон |
После действия гормона |
|
Адреналин |
||
|
||
|
Цитоплазма |
ГЧЛ-ОН
Протеин АТФ киназа 
АДФ
ГЧЛ-ОФ |
П |
П
Ф
П
Жировая
капля
П
Ф |
Ф |
П-Ф |
|
||
П |
П |
|
Патология липидного обмена
Нарушения переваривания и всасывания
(заболевания поджелудочной железы, печени, желчевыводящих путей, кишечника)
Нарушения межуточного обмена
-Нарушение обмена холестерола -Сахарный диабет -Жировая дистрофия печени -Ожирение -Гиперлипопротеинемии
Биохимические нарушения при сахарном диабете
1.Гипергликемия
2.Глюкозурия, полиурия
3.Отрицательный азотистый баланс
4.Гиперосмотическая дегидратация
5.Холестеринемия
6.Увеличение содержания ЛПНП
7.Увеличение коэффициента атерогенности
8.Ускорение развития атеросклероза
9.Кетонемия, кетонурия
10.Кетоацидоз
|
ЦТК |
СО2+Н2О |
|
АТФ |
|
Ацетил-КоА |
НАДФHH+ |
|
|
НАДФ |
|
|
Ацил-КоА ТАГ |
|
|
β-окси-β- |
|
|
метилглутарил-КоА |
|
Холестерин 
Кетоновые тела 
ЛПНП 
ЛПНП 
ЛПВП
Механизм развития жировой инфильтрации печени
|
|
|
|
|
|
|
Недостаток |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
липотропных |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Дисбаланс |
|
Повреждение |
|||||||||||||||
|
|
|
|
соединений в пище |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
питания |
|
|
|
|
|
|
|
|
гепатоцитов |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Холин, метионин, В12, В10 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Мало белка, |
Вирусы, токсины, яды, |
||||||||||||||||
|
много ТАГ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
алкоголь, никотин |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Нарушение функции |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
ферментов метилирования |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Нарушение синтеза |
|
|
|
|
|
|
||||||
Нарушение |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нарушение |
|
||||||||
|
|
|
|
|
холина |
|
|
|
|
|
||||||||
|
синтеза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синтеза |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
карнитина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лецитина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
Нарушение β- |
|
|
Нарушение |
|
|
|
|
||||||
Нарушение |
|
|
Нарушение |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
окисления |
|
|
выведения ТАГ |
|
|
|
||||||||
транспорта |
|
|
|
|
ацил-КоА |
|
|
из печени |
|
|
образования |
|
||||||
ацил-КоА в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛПОНП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
митохондрии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Накопление ТАГ в гепатоцитах |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|