Производные азапирона

Буспирон (Buspirone, Bu-spar)Буспирон был разработан как потенциальное средство для лечения психозов (альтернатива нейролептикам), однако, при его клинических исследованиях антипсихотические свойства соединения не подтвердились, но была выявлена уникальная анксиолитическая активность.

МД: Буспирон не влияет на активные центры и работу ГАМК_А-хлорионофорного комплекса. Основной его мишенью служит 5-НТ_1А-тип рецепторов серотонина. Буспирон является парциальным агонистом этого типа рецепторов. На высоте фобической реакции, в условиях избытка серотонина, буспирон вытесняет медиатор из рецептора и устраняет его эффекты. Результатом этого служит снижение активности ядер шва – основной анксиогенной структуры мозга. В состоянии покоя, напротив, буспирон занимает свободные 5-НТ_1А-рецепторы и, за счет слабо выраженного стимулирующего воздействия, поддерживает активность этих рецепторов. Т.о. сохранение минимального физиологического уровня активности ядер шва будет обеспечивать сохранение ощущения «естественности» переживаемых эмоций.

В настоящее время считают, что механизм действия буспирона не исчерпывается его влиянием на активность серотонинергических систем мозга:

• Буспирон является парциальным агонистом D₂-дофаминовых рецепторов, поэтому он эффективно устраняет проявления аутизма, связанные с дисбалансом дофаминергических влияний, повышая социальную адаптированность личности.

• В печени буспирон подвергается N-дезалкилированию с образованием активного метаболита 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-РР). 1-РР блокирует центральные ₂-адренорецепторы, оказывая анксиолитическое действие, составляющее до 25-30% самого буспирона. Однако, по сравнению с буспироном способность 1-РР проникать через ГЭБ значительно выше и, в конечном итоге, действие лекарства определяется в равной мере как самим буспироном, так и его метаболитом.

ФЭ: Буспирон оказывает селективный анксиолитический эффект, который не сопровождается седативно-гипнотическим или миорелаксирующим действием.

В отличие от бензодиазепиновых и барбитуровых производных буспирон не вызывает лекарственной зависимости и толерантности. После прекращения приема буспирона не наблюдается проявлений синдрома отмены. Поскольку действие буспирона не связано с влиянием на ГАМК_А-рецепторы, то его введение не позволяет купировать абстинентный синдром у лиц с лекарственной зависимостью к бензодиазепинам или барбитуратам.

Таблица 17. Сравнительная характеристика бензодиазепинов, барбитуратов и буспирона.

	Барбитураты	Бензодиазепины	Буспирон
Снотворный эффект			−
Анксиолитический эффект	±†		
Миорелаксирующий эффект	±†		−
Наркогенный потенциал			−
Физическая зависимость			−
Синдром отмены			−
Начало действия	немедленное	немедленное	на 7-14 день
Вегетостабилизирущий эф.	−		−
Усиление эффекта этанола			−
Область применения	снотворные, средства для наркоза	лечение неврозов, панических атак	хронические фобии, обсессивно-ком­пульсивные неврозы

Примечание: ^† – только в субнаркотических дозах.

Показания к применению и режим дозирования. Анксиолитический эффект буспирона развивается постепенно к 7-14 дню регулярного приема и достигает максимума к 4 неделе, поэтому прием буспирона рекомендуется при обсессивно-компульсивных неврозах и генерализованных (постоянных) тревожных расстройствах. Использовать буспирон при панических атаках бесполезно.

Имеются сведения об эффективности использования буспирона у лиц с аутизмом.

Обычно лечение начинают с назначения буспирона в дозе 5 мг 3 раза в день, при необходимости ее можно повышать на 5 мг/нед до 30-60 мг/сут.

Следует помнить, что через 4-5 мес регулярного применения эффект буспирона ослабевает и он может даже спровоцировать приступ панической атаки. Это связано с тем, что по мере приема лекарства плотность 5-НТ_1А-рецепторов возрастает и они оккупируются буспироном, который оказывает на них хотя и слабый, но отчетливый стимулирующий эффект. Обычно продолжительность курса лечения буспироном составляет 3-4 мес.

НЭ: Связаны с агонистическим (стимулирующим) воздействием на периферические дофаминовые рецепторы. Чаще всего это тахикардия, парестезии, комплекс желудочно-кишечных расстройств (тошнота, рвота, диарея).

В отличие от бензодиазепинов буспирон не усиливает угнетающего действия на ЦНС других психотропных средств (спирта этилового, нейролептиков, барбитуратов), но при использовании совместно с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО буспирон может спровоцировать гипертонический криз.

ФВ: таблетки по 5 и 10 мг.