Липосомы как новые системы доставки лекарственных средств

Липосомы - высокоорганизованные микроскопические структуры имеющие мембрану и внутреннюю камеру, куда могут быть включены ЛС.

Основные функции липосом как системы доставки ЛС:

-изменение фармакокинетики ЛС;

-увеличение продолжительности действия ЛС;

-обеспечение целенаправленной доставки ЛС к месту действия.

В зависимости от цели применения выделяют следующие типы липосом:

-обычные (однослойные и многослойные однокамерные);

-длительно циркулирующие («stealth»);

-для целенаправленной доставки ЛС (виросомы, иммунолипосомы и др.);

-многокамерные.

Однослойные липосомы менее стабильны, могут легко разрушаться и одномоментно выбрасывать своё содержимое. Многослойные липосомы, отличаются большей стабильностью; они могут переносить как липофильные, так и гидрофильные лекарственные вещества.

Многокамерные липосомы, содержат множество разделенных камер. Благодаря большому размеру они медленнее подвергаются клиренсу через ретикулоэндотелиальную систему и действуют как депо, пролонгируя высвобождение лекарственных веществ.

Большинство липосомальных систем доставки ЛС предназначены для парантерального введения (п/к, в/м, внутрисосудистого или внесосудистого); кроме того, их вводят местно (интратекально, интерстициально) или в определенну камеру (внутриглазную, внутрисуставную, эпидуральную, интраперитонеальную), а также ингаляционное и через пищеварительный тракт.

Клиническое применение. Первая липосомальная система доставки была создана для противогрибковых средств амфотерицина В и системных; противоопухолевых препаратов (доксорубицина, даунорубина, фторурацила, винкристина, блеомицина).

Ингаляционные системы доставки лекарственных средств

Ингаляционный путь введения представляет ещё одну целенаправленной доставки ЛС в дыхательную систему.

Важным преимуществом ингаляционного пути введения является – возможность получения высокой локальной концентрации в респираторной системе с минимальной концентрацией в системном кровотоке.

Общепринятые ингаляционные системы доставки ЛВ:

• дозированные аэрозольные ингаляторы;

• порошковые ингаляторы;

• небулайзеры.

Трансдермальные системы доставки лекарственных средств

Разновидностью традиционной лекарственной формы пластыри являются трансдермальные терапевтические системы (ТТС) , которые обеспечивают всасывание определенной дозы лекарственных веществ через кожные покровы. Особенности ТТС следующие:

• Основные компоненты пластыря:

• -герметичная наружная мембрана, предотвращающая высвобождение ЛС во внешнюю среду и попадание влаги внутрь системы

• -резервуар для ЛС

• -мембрана, обеспечивающая и контролирующая высвобождение ЛС

• -адгезивный слой, необходимый для аппликации и удерживания системы в оптимальном контакте с поверхностью кожи

• -защитная плёнка для хранения системы

• В зависимости от строения и характера размещения лекарственных веществ различают ТТС резервуарного и матриксного типа. В ТТС резервуарного типа лекарственное вещество находится в резервуаре в виде геля или раствора. ТТС матриксного типа современны, количество слоёв сокращено до трёх: наружной мембраны, основного слоя – полимерного матрикса, выполняющего роль резервуара для ЛС и защитного слоя.

• Для повышения степени проникновения ЛС через кожу используют:

• -изменение ионизации и растворимости лекарственного вещества с помощью вспомогательных веществ (активаторов, растворителей, макромолекул)

• -использование трансдермальных частиц –носителей (липосом, трансферсом, этосом, ниосом, твердых липидных наночастиц)

• -применение специальных устройств, способных модулировать проницаемость рогового слоя (микроиглы, микрофлюкс, ионофорез, сонофорез и др.)

• Микроиглы – это устройства для повышения проникновения ЛВ через кожу, объединяющее трансдермальный пластырь резервуарного типа с микроскопическими силиконовыми иглами. Микроиглы могут обеспечивать доставку ЛВ на уровне эпидермиса и дермы для достижения системного действия. Применяют для ЛС пептидной природы, инсулина и вакцин.

• Микрофлюкс – технология, обеспечивающая контролируемое высвобождение ЛС через кожу. Устройство состоит из титановых микровыступов, содержащих ЛВ и обеспечивающих его доставку через кожный барьер.

• Существует три типа систем:

• -сухая форма типа пластыря – система микровыступов приклеена к мягкой полимерной адгезивной основе

• -резервуарная система, объединенная с системой микровыступов

• -система прерывистого введения лекарственных веществ, соединенная с электротранспортной системой доставки.

• Подобные устройства используют для доставки вакцин и препаратов белковой природы.

• Трансдермальный спрей – система, включающая химический активатор проникновения (этанол и азол) и частицы – носители с раствором ЛС и летучим веществом. Подобную форму разрабатывают для эстрадиола при его применении в качестве гормонозаместительной терапии в менопаузе у женщин.

К настоящему времени ТС доставки разработаны для лекарственных препаратов: эстрадиола, этинилэсрадиола, тестостерона, клонидина, нитроглицерина, изосорбида динитрата, лидокаина, лидокаина + прилокаина, бупренорфина, фентанила,скопаламина, никотина.