- •1 Раздел
- •7. Выздоровление, механизмы выздоровления. Роль защитных, компенсаторных и восстановительных реакций.
- •9. Классификация этиологических факторов. Понятие первичных и вторичных причин при развитии патологического процесса, болезни. Болезнетворное влияние лекарственных соединений.
- •10. Анализ некоторых представлений общей этиологии (монокаузализм, кондиционализм, конституционализм).
- •11. Патогенез: определение понятия. Ведущее звено патогенеза. Уровни повреждения
- •12. Причинно-следственные отношения в патогенезе - «порочные круги». Местные и общие, специфические и неспецифические звенья патогенеза.
- •13. Значение изучения патогенеза. Понятие об этиотропной, патогенетической, симптоматической, саногенетической, заместительной терапии
- •14. Терминальные состояния. Умирание как стадийный процесс. Преагональное состояние, агония, клиническая смерть, биологическая смерть.
- •15. Определение реактивности организма. Виды и формы реактивности. Примеры. Методы оценки реактивности у больного.
- •16. Конституция организма, определение, классификация. Зависимость реактивности от конституции человека.
- •17. Факторы внешней и внутренней среды, влияющие на реактивность. Резистентность организма, виды, примеры.
- •Влияние внешних факторов на реактивность
- •18. Роль генотипа и среды в развитии наследственной патологии. Типы наследования. Примеры основных наследственных и хромосомных болезней человека.
- •Второй раздел
- •2. Повреждение клетки. Механизмы краткосрочной и долгосрочной компенсации клетки в ответ на патогенное воздействие.
- •4. Основные направления фармакотерапии повреждения клетки (антиоксиданты, антиферменты, мембраностабилизаторы и др.)
- •5. Воспаление. Определение понятия. Этиология. Стадии и внешние признаки воспаления. Биологическое значение воспаления.
- •6. Сосудисто-экссудативная стадия воспаления. Механизмы изменений сосудов микроциркуляторного русла.
- •7. Механизмы формирования отека при воспалении. Роль биологически активных веществ в регуляции проницаемости сосудистой стенки.
- •8. Медиаторы воспаления, классификация, их источники и роль в формировании воспаления.
- •10. Аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций (по Gell, Coombs).
- •11. Аллергены: определение понятия, классификация. Лекарственная аллергия.
- •12. Общий патогенез аллергических реакций. Стадии аллергических реакций. Особенности механизмов развития гнт и гзт(гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа)
- •13. Аллергические реакции I типа (анафилактические). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения.
- •14. Аллергические реакции II типа (цитотоксические). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения.
- •15. Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения. Сывороточная болезнь.
- •16. Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованные). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения.
- •І тип реакций
- •Іі тип реакций
- •Ііі тип реакций
- •IV тип реакций
- •17. Анафилактоидные (псевдоаллергические реакции). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения.
- •Патогенез анафилактоидных реакций
- •Клиника анафилактоидных реакций
- •Диагностика анафилактоидных реакций
- •18. Патофизиология нарушений терморегуляции. Лихорадка, определение. Этиология. Биологическое значение лихорадки.
- •20. Перегревание организма. Основные нарушения терморегуляции при перегревании. Отличие лихорадки от экзогенного перегревания и других видов гипертермий.
- •21. Переохлаждение организма. Виды, механизмы компенсации.
- •22. Гипоксия. Определение понятия. Классификация.
- •24. Этиология и патогенез гемической и гистотоксической форм гипоксий.
- •25. Синдром ишемии – реперфузии, этиология, патогенез.
- •26. Регуляция водного обмена в организме. Баланс воды в организме. Классификация нарушений водного обмена.
- •27. Расстройства водного обмена. Клеточная дегидратация: этиология, патогенез, механизмы компенсации.
- •28. Расстройства водного обмена. Внеклеточная дегидратация: этиология, патогенез, механизмы компенсации.
- •29. Расстройства водного обмена. Клеточная гипергидратация: этиология, патогенез, механизмы компенсации.
- •30. Расстройства водного обмена. Внеклеточная гипергидратация: этиология, патогенез, механизмы компенсации.
- •31. Отеки: патогенез, виды.
- •32. Нарушение обмена ионов. Основные причины и механизмы нарушения обмена натрия, калия
- •33. Нарушения обмена ионов. Основные механизмы и причины нарушения обмена кальция, магния, фосфора.
- •34. Нарушение кислотно- основного состояния. Механизмы регуляции кос.
- •Классификация
- •Этиология
- •38) Опухолевый рост. Биологические свойства опухолевых клеток. Системный ответ организма на опухолевый процесс.
- •Этапы вирусного канцерогенеза
- •3 Раздел.
- •Классификация
- •Причины
- •Что происходит?
- •14)Геморрагические состояния, обусловленные патологией сосудистой стенки. Этиология и патогенез.
- •15. Геморрагические состояния, обусловленные патологией клеточного звена гемостаза. Тромбоцитопении и тромбоцитопатии, классификация, патогенез, проявления.
- •Проявления тромбоцитопатий
- •16)Геморрагические состояния, обусловленные патологией плазменного звена гемостаза. Гемофилии. Этиологии. Патогенез. Проявления.
- •Гемофилии.
- •17) Предтромботические и тромботические состояния. Классификация. Патогенез. Проявления.
- •18. Атеросклероз: этиология, патогенез, клинические проявления, принципы патогенетической терапии.
- •Этиология
- •Патогенез
- •Профилактика атеросклероза
- •19. Ишемическая болезнь сердца: этиология, патогенез, принципы патогенетической терапии.
- •20. Хроническая сердечная недостаточность: определение, этиология, стадии. Патогенез (экстра- и интракардиальные механизмы компенсации и декомпенсации).
- •Классификация сердечной недостаточности
- •Причины сердечной недостаточности
- •Симптомы сердечной недостаточности
- •Диагностика сердечной недостаточности
- •Лечение сердечной недостаточности
- •21. Застойная сердечная недостаточность. Роль нейрогуморальных факторов. Принципы патогенетической терапии.
- •Причины
- •Симптомы
- •Лечение
- •22. Эссенциальная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь), этиология (факторы риска). Современные теории гипертонической болезни.
- •23. Гипертоническая болезнь. Патогенез. Принципы патогенетической терапии.
- •24. Вторичные артериальные гипертензии, их виды, причины и механизмы развития.
- •25. Дыхательная недостаточность. Определение. Классификация. Нарушение процессов вентиляции как причина дыхательной недостаточности.
- •26. Дыхательная недостаточность. Нарушение процессов перфузии и диффузии как причины дыхательной недостаточности.
- •27. Эмфизема легких: определение понятия, этиология,патогенез, проявления.
- •28. Патофизиология пищеварения. Современные представления об этиологии и патогенезе ябЖиДпк.
- •29. Синдром недостаточности пищеварения (мальдигестия) и недостаточности кишечного всасывания (малабсорбция). Основные механизмы развития, проявления. Интестинальные энзимопатии.
- •Интестинальные энзимопатии
- •30. Желтухи: классификация. Особенности пигментного обмена при желтухах.
- •Классификация желтух
- •31) Основные синдромы при патологии печени. Печеночная недостаточность, патогенетические варианты, проявления. Печеночная кома.
- •32) Функциональные лабораторные пробы на определение фильтрационной функции, способности к концентрации и величины кровотока почек.
- •33) Острая почечная недостаточность. Этиология. Патогенез. Нарушение водно-электролитного баланса при почечной недостаточности.
- •40) Хроническая почечная недостаточность. Этиология. Патогенез. Уремия.
- •41. Атеросклероз, этиология, стадии развития, патогенез, последствия, принципы лекарственной терапии.
- •42. Боль, причины и механизмы возникновения, значение для организма.
- •Причины боли
- •Экзаменационные вопросы по патологии
38) Опухолевый рост. Биологические свойства опухолевых клеток. Системный ответ организма на опухолевый процесс.
В результате опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии
опухолевые клетки приобретают новые свойства.
1. основополагающее свойство трансформированной клетки это
способность генерировать внутри себя пролиферативные сигналы в норме
исходящие из внешних стимулов. Т. е. опухолевая клетка сама себя снабжает
пролиферативными сигналами и всеми компонентами промитотического
каскада. В результате чего она приобретает способность к неограниченному
потенциалу деления -- утрата лимита Хейфлика.
2. понижение чувствительности к антипролиферативным сигналам.
3. повышенны жизнестойкость вследствии ингибирования программы
апоптоза -- потеря фасрецептора на мембране, инактивация геновантион
когенов.
Повышенны жизнестойкость вследствии нарушение аутофагии программы
лизосомальной деградации белков.
4. инвазивно деструктивный рост. Опухолевая клетка приобретает
локомоторный фенотип (способность передвигаться). Опухолевая клетка
синтезирует комплекс протеолитических ферментов разрушающих окружаю
щую ткань (базальную мембрану, межклеточный матрикс), а также факторов
стимулирующих миграцию клеток.
5. Нарушение процессов дифференцировки. Опухолевая клетка утрачивает
органоспецифические и тканевые структуры, постепенно эволюционируя
в сторону эмбрионального состояния. Все это проявляется комплексом
который называется анаплазия, т. е. функциональная и структурная
атипия.
6. Стимуляция процессов ангиогенеза. т. е. в опухолевой ткани увеличивается биосинтез ангиогенных цитокинов при одновременном снижении содержания ингибиторов ангиогенеза. Возрастает концентрация протеаз обеспечивающих разрушение внеклеточного матрикса
-- место для сосудов.
7. Метастазирование. т. е. опухолевые клетки об адая локомотор
ным фенотипом и большим количеством протеаз приобретают способ
ность проникать в лимотические и кровеносные сосуды, по котоым мигриру
юв в любые органы и ткани. Необходимо отметить, что основная масса кле
ток более 95% гибнев в сосудах под влиянием кислорода, травматизации ме
ханической, клеток иммунной системы.
В целом процесс сложный, не до конца изученный, характер миграции
не случайный, есть мнение, что место для нового узла (ниша) формируется
заранее под влиянием факторов основного опухолевого узла. Большую роль
в этом процессе в настоящее время придают раковым стволовым клеткам,
которые длительное время могут находится в дремлющем состоянии.
8.Нестабильность генома. 1.Увеличение количества эндогенных му
тагенов. 2.Понижение точности репликации ДНК и сегрегации хромасом. 3.
нарушение реакции клеток на нарушение структуры ДНК (аномальная систе
ма репарации, инактивация чекпоинтов, угнетение апоптоза).
Влияние организма на опухоль.
В антибластомной резистенсности выделяют три группы механизмов:
1. антиканцирогенный механизм -- комплекс реакций направленных
на инактивацию канцирогенов.
Химические канцеы обезврежываются пу
тем окисления, восстановления превращения и их в электофильные соедине
ния которые образуют комплекся с глюкуроновой, серной кислотой и в их
составе выводятся желчью, мочой.
Физические канцерогены обезвреживаются антиоксидантной систе
мой.Биологические канцерогены -- ингибирование онкогенных вирусов
интерфером, цитотоксическими лимфоцитами, антителами т. е. иммунной
системой.
2. антитрансформационные системы.
Ферментные системы репарации ДНК. Эти системы обеспечивают
стабильность генома. Геном попуму и стабилен, потомучто постоянно ре
мотируется.Гены антионкогены ответственные за стабильность клеточного гено
ма, что обеспечивается контролем чекпоинтов.
Важную роль в стабильности клеточного генома играют гены ответ
ственные за апоптоз, включающие программу на самоуничтожения клетки в
случае невозможности репарации ДНК.
Дублированность генетического аппарата также играет определенную
в стабильности генома. Аллельные гены.
3. антицеллюлярные механизмы, которые включаются в том случае
если опухолевая клетка образовалась, т. е. не сработали первые два механиз
ма. Они подразделяются на
иммунные и неуммуногенные.
Иммунные механизмы. Две линии защиты. Первую обеспечивает
система врожденного иммунитета, в первую очередь натуральные киллеры,
которые при встрече с опухолевой клеткой ее уничтожают. В целом они мо
гут обеспечить уничтожение до 103 опухолевых клеток. По мимо этих кле
ток определенную роль играют макрофаги и лимфоциты с гаммасигмаре
цептором.
Вторая линия обеспечивается адаптивным иммунитетом: цито
таксическими лимфоцитами и специфическими антителами, хотя роль по
следних сомнительна поскольку они могут не уничтожать опухолевую клет
ку экранировать ее от цитотаксических клеток. Вторая линия запаздывает
поэтому она не всегда эффективна.
Неиммуногенные механизмы.
Аллогенное торможение --з нормальная здоровая ткань воспринимает
опухоль как чужеродную, выделяя комплекс веществ направленных на инги
бирование роста опухоли.
Кейлонное торможение -- в клетках синтезируются белки кейлоны,
которые обеспечивают выключение клетки из деления.
Контактное торможение -- в норме клетки достигнув определенной
плотности на определенной территории получают сигнал с мембраны на пре
кращение деления. На определенных этапах развития опухолевой ткани этот
феномен еще не утрачивается и может срабатывать.
39) Химические канцерогены. Классификация. Понятие пре- и коканцерогенов. Патогенез химического канцерогенеза.
Классификация химических канцерогенов:
По происхождению выделяют:
1. экзогенные, внешнесредовые;
2.эндогенные, образующиеся внутри организма: гормоны (фолликулин);
производные триптофана (индол, триоксиантраниловая кислота); сво
бодные радикалы, перекиси; желчные кислоты, холестерин (усилитель
действия канцерогенов коканцероген );
3.полуэкзогенные образуются в организме из веществ поступивших
извне: нитрозамины образуются в желудке из нитратов и нитритов
пищи
По химической природе выделяют: органические, неорганические.
Органические:
1. полициклические ароматические углеводороды (ПАУ): бензпирен;
2. гетероциклические ароматические углеводороды: дибензакридин;
3. ароматические амиды и амины: бензидин;
4. аминоазосоединения: диметиламиноазобензол;
5. нитрозосоекдинения: нитрозамины (образуются в желудке при употреб
лении пищи с нитратами и нитритами);
6. афлотоксины -- продукты жизнедеятельности плесниевых грибков.
Образуются при неправильном хранении зерновых и орехов -- высокая
влажность, температура;
7.прочие соединения: уретан, металлы, пластмассы
Неорганические: хром, никель, кобальт, свинец, мышьяк, бериллий, кадмий,
уран, радон, хлор и т.д
Все канцерогенные вещества могут быть разделены на виды по ряду признаков:
1) По начальной канцерогенной активности они делятся на преканцерогены (проканцерогены) и конечные («истинные» канцерогены). Преканцерогены - это вещества, начальные молекулы которых не имеют канцерогенных свойств, но их приобретают их интермедиаты: эпоксиды, диолепоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения и др. Подавляющее большинство канцерогенных веществ относится к преканцерогенам.
Коканцерогены усилители действия канцирогенов. Канцерогенностью не
обладают, но готовят почву для успешного действия канцерогенов. В
отсутствии канцерогена коканцерогены стимулируют неопухолевую пролиферацию (анаболические гормоны).
Деление химических канцерогенов по механизму патогенного действия.
1.Истинные канцерогены. Нр: нитрозамины
Механизм действия прямой, не нуждаются в предварительной активации, вызывают опухолевую трансформации, не изменяя структуру своей молекулы.
Суть механизма алкилиролвание молекулы ДНК, которая в результате
расщепляется - мутагенный канцирогенез.
2.Про или преканцерогены. Это изначально инертные вещества. Нр:
эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения. Механизм их
действия непрямой. Нуждаются в предварительной активации, что и происхо
дит при попадании их в организм.
Активаторами являются полифункциональных оксигеназ, оксидаз
(переносчики электронов на кислород цитохром р450). В результате
преканцерогены биотрансформируются в активные электрофильные
соединения.
Механизмы патогенного действия химических канцерогенов
Генотоксический механизм канцерогенеза
1.ионное взаимодействие с отрицательно заряженными структурами моле
кулы ДНК;
2. ковалентное связывание с основаниями ДНК;
3.алкилирование ДНК, чаще это метилирование;
4. разрывы водородных связей между основаниями ДНК;
5.связывание с белками регулирующими деление.
В результате образуются ДНКаддукты точечная мутация, что при
водит к изменению амплификации, реаранжировки мутированного генетиче
ских сегментов, с утратой части материала и воссоединении оставшегося в
единое целое.
Эпигеномный механизм канцерогенеза
Химические канцерогены выступают не как мутагены, а как стимуляторы
клеточного деления и одновременно блокаторы систем репарации
ДНК, геновантионкогенов и апоптоза. Т.е. возникает не мутация, а дисба
ланс регуляторных систем в пользу активации клеточного деления.
40)Онковирусы, классификация. Этапы вирусного канцерогенеза.
Онкови́рус (тж. онкогенный вирус, опухолеродный вирус) — общее название для всех вирусов, потенциально приводящих к развитию рака. В прошлом к онковирусам относили также определённую подгруппу ретровирусов, однако на данный момент эта классификация устарела.
Классификация
К человеческим онковирусам относятся следующие:
ДНК-вирусы
вирус гепатита B(HBV)
вирусы папилломы человека(HPV) (в особенности, HPV-16 и HPV-18)
герпесвирусчеловека типа 8 (HHV-8)
вирус Эпштейна — Барр(EBV)
вирус полиомыизклеток Меркеля(MCV)
Цитомегаловирус человека(CMV or HHV-5) связанный с mucoepidermoid карциномой и, возможно, другими злокачественными новообразованиями.[1]
РНК-вирусы
Т-лимфотропный вирус человека(HTLV-1)
вирус гепатита C(HCV)
еделённую подгруппу ретровирусов, однако на данный момент эта классификация устарела.