5) Стенокардия напряжения — возникает во время физической нагрузок. Коронарный кровоток, нарушенный по причине стенозирующего атеросклероза, остается достаточным для обеспечения работы сердца в условиях функционального покоя. При физической нагрузке, когда работа сердца усиливается и его потребность в кислороде возрастает, суженные коронарные артерии не могут обеспечить адекватный прирост кровотока и нормальную оксигенацию миокарда. Возникает относит коронарная недостаточность и развив болевой синдром.

Задача 3:

Морфофункциональная атипия клеток при микроскопическом исследовании опухолей. Определение индекса «злокачественности».

Теория: Причины и механизмы малигнизации. Функциональные, морфологические, антигенные особенности опухолей. Практика.

Задание 1. Разобрать один из методов воспроизведения опухолей.

Воспроизведения злокачественной опухоли в экспериментальных условиях путем перевивки малигнизированных клеток.

Мышь с клетками карциномы Эрлиха в брюшной полости наркотизируют тиопенталом (5 мг/100 г массы тела), Соблюдая асептику, пунктируют брюшную полость и отсасывают шприцем асептическую жидкость, которая содержит опухолевые клетки, По 0,2-0,4 мл асцитической жидкости вводят внутрибрюшишю контрольной мыши. Через 2 недели развивается карцинома с выраженным асцитом.

Задание 2. С помощью телевизионной техники продемонстрировать особенности клеток карциномы Эрлиха (полиморфизм, базофилию, ядерную и ядрышковую, митозы).

Задание 3. Микроскопическое изучение морфологической атипии малигнизированных клеток асцитной карциномы, полученной в результате экспериментального моделирования (перевивки опухоли).

Мышь с перевитой асцитной карциномой наркотизируют тиопенталом, пунктируют брюшную полость и извлекают шприцем 0,1 мл асцитической жидкости, содержащей опухолевые клетки. Наносят по маленькой капле асцита на предметное стекло, делают мазок, подсушивают его, фиксируют в 96° спирте 10 мин и окрашивают по Романовскому-Гимза 20 мин. Полученный препарат промывают в холодной воде, высушивают фильтровальной бумагой и микроскопируют.

Наблюдают выраженную морфологическую атипию опухолевых клеток (бласты, атипичные митозы, полиморфизм, гипертрофию и гиперхромию ядра, ядрышек, базофилию цитоплазмы), которая является отражением функциональной атипии. Зарисовывают участок препарата с наиболее выраженной атипией клеток асцитной опухоли. Обсуждают механизмы морфофункциональной атипии злокачественных клеток.

Задание 4. Микроскопическое исследование атипии опухолевых клеток больных с различными онкологическими заболеваниями (ув.40x10). Мазки-отпечатки опухолевых клеток, приготовленные в клинике, от больных с различными онкологическими заболеваниями (раки, саркомы, фибромы и др.) микроскопируют, зарисовывают участок препарата с максимальным полиморфизмом клеток. Затем в препаратах для вычисления «индекса злокачественности» в разных полях зрения подсчитывают общее количество клеток и число крупных атипичных бластов. Суммируют полученные данные и находят отношение числа бластов к общему количеству клеток, т.е. «индекс злокачественности». Подсчитывают 100 клеток и выражают этот показатель в процентах, Результаты подсчетов «индексов злокачественности» в разных препаратах заносят в таблицу.

Задача 4

Хронический лимфолейкоз (наличие лимфобластов и телец Боткина).

Билет 49

Задача 1

1) Аллергическая реакция. Поллиноз - вызывается пыльцой растений.

2) Увеличение количества эозинофилов (см п.5)

3) Атопия- клиническая форма аллергических реакций реагинового типа, которая возникает у людей, имеющих семейную предрасположенность к данной патологии (естественные аллергены)

4) Атопические антитела класса IgE называют реагинами, или кожносенсибилизирующими антителами, так как они имеют максимальное сродство к клеткам кожи и слизистых оболочек, где могут сохраняться продолжительное время. Нарастание IgE и развитие атопических реакций связано с наследственной предрасположенностью к аллергии. Наиболее часто такая предрасположенность наследуется как аутосомный рецессивный признак. У рецессивных гомозигот по данному признаку титр IgE в сыворотке высокий, а атопические реакции наблюдаются обычно с раннего детского возраста.

5) Стадия иммунных реакций. Первичное попадание гена в организм через кооперацию дендритных клеток, Т и В- лимфоцитов запускает механизмы синтеза IgE, фиксирующихся на клетках-мишенях. Повторный контакт организма с этим аллергеном приводит к образованию комплекса АГ+АТ, связанного с поверхностью клетки-мишени посредством молекул IgE. При этом условием, достаточным для активаци дегрануляции клеток-мишеней, является связывание аллергена по крайней мере с двумя соседними молекулами IgE. Клетки-мишени первого порядка- рецепторы для IgE на тучных клетках и базофилах крови. Клетки-мишени второго порядка- на макрофагах, моноцитах эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах.

Стадия биохимических реакций.Образование комплекса АГА+Т, фиксированного на поверхности тучной клетки (или базофила крови), приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы.

Активируются мембраносвязанные ферменты - фосфолипаза С и аденилатциклаза, катализирующие реакции с образованием соответственно инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2- диацижлицерина и цАМФ. Инозитол-1,4,5-трифосфат и цАМФ обеспечивают фосфорилирование и активацию Са2+-связывающего белка кальмодулина, мобилизующего Са2+ из эндоплазматического ретикулума клеток в цитоплазму, в присутствии которого при участии цАМФ и 1,2-диацилглицерина активируется протеинкиназа С. Протеинкиназа С осуществляет фосфорилирование и активацию ряда других внутриклеточных ферментов, в частности Са2+-зависимой фосфолипазы А2. При этом за счет Са2+- индуцированного сокращения микротрубочек гранулы «подтягиваются» к плазматической мембране, а 1,2-диацилглицерин, продукты его расщепления (моноацилглицерин, лизофосфатидиловая кислота) и активации фосфолипазы А2 (лизофосфатидилхолин) обусловливают слияние депонирующих гранул тучной клетки (или базофила крови) со стенкой мембраносвязанных канальцев и цитоплазматической мембраной, через которые медиаторы гранул (первичные) и медиаторы, образующиеся при активации клеток (вторичные; см. табл. 8-2), высвобождаются наружу. Источником вновь образующихся медиаторов в клетках-мишенях являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены.

В результате выделения из тучных клеток и базофилов факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов последние скапливаются вокруг клеток-мишеней I порядка. Нейтрофилы и эозинофилы активируются и тоже высвобождают биологически активные вещества и ферменты. Часть из них являются также медиаторами повреждения (например, ФАТ, лейкотриены и др.), а часть (гистаминаза, арилсульфатаза, фосфолипаза D и др.) - ферментами, разрушающими определенные медиаторы повреждения. Так, арилсульфатаза эозинофилов вызывает разрушение лейкотриенов, гистаминаза - разрушение гистамина. Образующиеся простагландины группы E снижают высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

Стадия клинических проявлений. В результате действия медиаторов повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, что сопровождается развитием отека и серозного воспаления. При локализации процесса на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который, наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты, обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (гиперемия и волдыри), кожного зуда, местного отека, диареи и др. В связи с тем что одним из медиаторов является ФХЭ, очень часто I тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате.

В развитии аллергических реакций I типа выделяют раннюю и позднюю стадии. Ранняя стадия появляется в течение первых 10-20 мин в виде характерных волдырей. В ней преобладает влияние первичных медиаторов, выделяемых тучными клетками и базофилами.Поздняя стадия аллергической реакции развивается через 2-6 ч после контакта с аллергеном и в основном связана с действием вторичных медиаторов. Она характеризуется отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое формируется в течение 24-48 ч с последующим образованием петехий. Морфологически поздняя стадия характеризуется наличием дегранулированных тучных клеток, периваскулярной инфильтрации эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами. Окончанию стадии клинических проявлений способствуют следующие обстоятельства:

в ходе стадии III удаляется повреждающее начало - аллерген. Активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется выделение энзимов, супероксидного радикала и других медиаторов, что очень важно для защиты против гельминтов;

благодаря в первую очередь ферментам эозинофилов устраняются повреждающие медиаторы аллергической реакции.

Задача 2

1) Сердечная недостаточность - неспособность сердца выполнять насосную функцию вследствие существенного снижения сократительной способности миокарда, а также поражения клапанов сердца или пороков развития системы кровообращения.

2) К основным причинам развития сердечной недостаточности относятся: 1) первичное поражение миокарда, приводящее к нарушению его сократимости. Возникает при ИБС (постинфарктный и атеросклеротический кардиосклероз), дилатационной кардиомиопатии, миокардитах, миокардиодистрофиях; 2) перегрузка давлением в фазу систолы. Это нарушение характеризуется увеличением работы сердца (например, при артериальной гипертензии или аортальном стенозе; 3) перегрузка объемом в фазу диастолы, сопровождающаяся увеличением работы сердца при аортальной или митральной недостаточности, дефекте межжелудочковой перегородки; 4) снижение наполнения желудочков (преимущественно диастолическая недостаточность). Развивается при гипертрофической кардиомиопатии, гипертоническом сердце (при отсутствии дилатации левого желудочка), изолированном митральном стенозе, констриктивном и экссудативном перикардите; 5) высокий сердечный выброс (при тиреотоксикозе, выраженной анемии и т.д.).

3-4) В зависимости от происхождения выделяют следующие формы сердечной недостаточности: