Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов

Лекарственные средства, разрешенные как ИТЛС к медицинскому применению за рубежом и основные заболевания, при которых они назначаются, представлены в таблице 2. Основные лекарственные препараты, разрешенные к медицинскому применению как ИТЛС в Украине и России, приведены в таблице 3.

Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Таблица 2. Иммунотропные лекарственные средства, разрешенные к медицинскому применению в западных странах и Японии

Препарат	Происхождение	Клиническое применение
Препараты микробного происхождения
БЦЖ (США, Европа)	Живые микобактерии	Рак мочевого пузыря
Пицибанил (Япония)	Экстракт Sir. Pyrogenes	Рак желудка
Крестин (Япония)	Грибковый полисахарид	Тоже
Лентинан (Япония)	Грибковый полисахарид	Тоже
Биостин (Европа)	Экстракт KL Pneumoniae	Воспалительные заболевания лёгких
Бронхо-Ваксон (Европа)	Экстракт из 8 видов бактерий	Воспалительные заболевания лёгких
Препараты тимуса
Тимостимулин (Европа)	Экстракт из смеси тимических пептидов	Раки инфекции
Т-активин (Россия)	Экстракт из смеси тимических пептидов	Раки инфекции
Тимол-увокал (Германия)	Экстракт из смеси тимических пептидов	Раки инфекции
Тимодулин (Италия)	Экстракт из смеси тимических пептидов	Раки инфекции
Химически чистые препараты
Ромуртид (Япония)	Мурамилдипептид	Стимуляция лейкопоэза
Тимопептин ТР-5	Пентапептид	Ревматоидный артрит, инфекции и рак
Левамизол (США)	Фенидимидотиазол	Рак
Инозин пранобекс (Европа)	Инозинсолевой комплекс	Инфекция
Политан (Франция)	Полинуклеотид	Рак молочных желез

Таблица 3. Иммунотропные лекарственные средства, разрешённые к медицинскому применению в Украине и России

Препарат	Пронсхождение	Клиническое применение
Препараты микробного происхождения
Пирогенал	Липополисахарид Ps. aeruginosa	Хронические инфекции, псориаз, дерматозы
Продигиозан	Липополисахарид В. prodigiosum	Хронические инфекции, длительно незаживающие раны
Рибомунил	Рибосомы К1. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. Pyogenes, H. Influenzae, S. pneumoniae	Хронические неспецифи­ческие заболевания лёгких
Нуклеинат натрия	Натриевая соль нуклеиновой кислоты	Хронические вирусные и бактериальные инфекции
Препараты тимуса
Тактивин	Полипептиды из тимуса крупного рогатого скота	Заболевания с поражением Т-системы иммунитета, аутоиммунные процессы, лимфопролиферативные заболевания
Тималин	То же	Заболевания с поражением Т-системы
Тимоптин	Тоже	Заболевания с поражением Т-системы
Тимактид	Тоже	Заболевания с поражением Т-системы
Тимостимулин	Экстракт тимуса	Заболевания с поражением Т-системы
Вилозен	Экстракт вилочковой железы	Аллергические заболевания верхних дыхательных путей
Пептиды, синтезируемые клетками костного мозга
Миелопид	Пептиды костного мозга	Заболевания с поражением гуморального иммунитета
Молграмостин (лейкомакс)	Цитокин, колониестимулирующий фактор	Лейкопении
Реоферон	Рекомбинантный α-интерферон	Вирусные инфекции, опухоли
Синтетические и (или) химически чистые препараты
Левамизол		Первичные, вторичные иммунодефициты, опухоли, аутоиммунные процессы
Диуцифон		Заболевания с поражением Т-системы иммунитета
Тимоген	Глутамил-триптофан	Заболевания с поражением Т-системы иммунитета
Ликопид	Глюкозаминил мурамил дипептид	Острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания лёгких, псориаз
Полудан	Полиаденил-уридило-вая кислота	Вирусные заболевания глаз
Леакадин	2-карбомоилазиридин	Лейкопения, тромбоцитопения
Кемантан	Адамантансодержащее соеденение	Вторичные иммунодефициты, синдром хронической усталости

Больные 1 гр. должны получать иммунотерапию. Анализ иммунной системы лиц 2 гр. позволяет выявить дефект фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, систем комплемента и причину иммунологической недостаточности. Больные, имеющие признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС.

По клиническим проявлениям можно поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета.

На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 гр., проведение им курса иммунотерапии должно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса. В отношении лиц 3 гр. возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности не дадут им развиться. Этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.

Главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать цитокины: IL-1, IL-3, TNF, колониестимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.

Мишенью для действия препаратов тимического происхождения служат Т-лимфоциты, что проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением пролиферация, дифференцировка и цитотоксических свойств.

Мишенью для действия препаратов костно-мозгового происхождения служат В-лимфоциты, что проявляется усилением синтеза антител.

Выбор иммуномодулирующего препарата и схемы его применения определяются врачом-иммунологом в зависимости от тяжести основного заболевания, сопутствующей патологии типа выявленного иммунологического дефекта.

Показания к иммуномодулирующей (иммунокорригирующей) терапии возникают при наличии иммунопатологии:

- рецидивов смешанной инфекции в связи с ИД;

- затяжных и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, при которых предполагается наличие ИД;

- аллергических заболеваний с недостаточностью иммунитета.

Иммуномодуляторы обычно не дают эффекта у больных с первичными генетически детерминированными формами иммунодефицита. Однако при вторичных иммунодефицитах иммуномодулирующая терапия может оказаться наиболее оптимальным методом восстановления функции системы иммунитета и иммунореабилитации.

Показания к иммуномодулирующей терапии формируются не только на основе клинических данных о больном, но и на измененных лабораторных иммунологических показателях.

Для многих иммуномодулирующих препаратов установлена зависимость направленности их эффекта от дозы. Один и тот же препарат в зависимости от дозы, способа применения и клинического состояния больного обладает противоположными эффектами: усиливает или угнетает функции иммунной системы.