Подготовка сырья (взвешивание)

Для приготовления желатиновой массы в соответствии с рабочей инструкцией (мастер-картой) производится взвешивание следующих компонентов: желатина – на весах электронных поз. 5-01 в емкостях для сырья поз. 8-10; глицерина – на весах электронных поз. 5-01 в передаточных емкостях желатиновой массы для МЖК поз. 8-14; консервантов (нипагина и нипазола) и красителей – на весах электронных поз. 7-02 или поз. 7-05 в промаркированных емкостях.

Приготовление желатиновой массы Приготовление желатиновой массы осуществляется в аппарате приготовления желатиновой массы для мжк (мелтере) с водяной рубашкой поз. 8-01/1.

Через люк мелтера производят загрузку воды очищенной при помощи дозатора воды очищенной поз. 8-03 и шланга.

Загрузку глицерина осуществляют через нижний сливной вентиль при помощи вакуума и шланга.

Загрузку желатина с консервантами производят при перемешивании через верхний загрузочный штуцер при помощи вакуума и шланга.

После загрузки всех компонентов и установлении постоянного уровня пены в аппарате выключают вакуум-насос поз. 6-01 и производят перемешивание на максимальных оборотах мешалки в течение определенного времени до установления определенного значения температуры.

При помощи вакуум-насоса поз. 6-01 создают вакуум и, регулируя уровень пены, ведут процесс деаэрации (вакуумирования) в течение определенного времени до достижения необходимой вязкости желатиновой массы.

Прибором для определения вязкости поз. 8-07 определяют вязкость желатиновой массы и, при необходимости, производят доведение вязкости до определенного значения, проводя повторную деаэрацию желатиновой массы в течение определенного времени.

Готовую желатиновую массу сливают в передаточные емкости поз. 8-14 и производят стабилизацию (выдержку) при определенной температуре, подключив емкости к блоку регулирования температуры поз. 8-15.

В передаточной емкости производят ее окрашивание при перемешивании миксером гидравлическим поз. 8-04, используя раствор красителя.

Передаточные емкости с окрашенной желатиновой массой подают на изготовление лекарственных средств в МЖК на автоматической линии.

Приготовление наполнителя

Приготовление наполнителя для производства лекарственных средств аппаратчик осуществляет следующим образом:

«Аевит» и «Витамин Е»:

- переливает масло подсолнечное из транспортной упаковки в передаточную емкость поз. 19-08 и взвешивает его на весах платформенных поз. 19-12;

- из передаточной емкости поз. 19-08 при помощи погружного насоса поз. 19-14 перекачивает масло подсолнечное (предварительно взвешенное) в смесительную емкость поз. 19-01;

- на электронных весах поз. 19-11 взвешивает α-токоферола ацетат и ретинола пальмитат («Аевит») или α-токоферола ацетат («Витамин Е») и вручную загружает их в смесительную емкость;

- закрывает емкость крышкой и производит перемешивание смеси в течение определенного времени.

«Витамин А»:

- переливает масло подсолнечное из транспортной упаковки в передаточную емкость поз. 19-08 и взвешивает его на весах платформенных поз. 19-12;

- на электронных весах поз. 19-11 взвешивает ретинола ацетат и вручную загружает его в передаточную емкость поз. 19-08 со взвешенным маслом подсолнечным;

- устанавливает передаточную емкость с загруженными компонентами под миксер поз. 19-15 и производит перемешивание смеси в течение определенного времени.

«Антиоксикапс»:

- переливает масло подсолнечное из транспортной упаковки в передаточную емкость поз. 19-08 и взвешивает его на весах платформенных поз. 19-12;

- взвешивает в ведре на весах электронных поз. 19-11 лецитин, добавляет часть масла подсолнечного и производит перемешивание, вручную, шпателем до однородного состояния;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 воск пчелиный, вручную загружает в нагретый плавильный котел поз. 19-07 часть масла подсолнечного и взвешенное количество воска пчелиного и закрывает крышку котла;

- при расплавлении воска примерно на 1/3 от всего количества, при перемешивании веслом, вручную загружает оставшееся масло подсолнечное;

- перемешивание осуществляет до однородности расплава, а после достижения определенной температуры производит его слив через фильтрующий мешок в передаточную емкость поз. 19-08;

- устанавливает передаточную емкость с расплавом под миксер поз. 19-10, включает его и, при перемешивании, добавляет порциями смесь лецитина с маслом подсолнечным;

- взвешивает в емкости для сыпучих компонентов поз 19-02 на весах электронных поз. 19-11 кислоту аскорбиновую и, не прекращая перемешивания, добавляет ее в передаточную емкость со смесью;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 в ведре суспензию β-каротина в масле и α-токоферола ацетата и, не прекращая перемешивания, добавляет их в емкость со смесью;

- перемешивание осуществляет в течение определенного времени.

«Антиоксикапс с йодом» и «Антиоксикапс с йодом для детей»:

- переливает масло подсолнечное из транспортной упаковки в передаточную емкость поз. 19-08 и взвешивает его на весах платформенных поз. 19-12;

- взвешивает в ведре на весах электронных поз. 19-11 лецитин, добавляет масло подсолнечное и производит перемешивание, вручную, шпателем до однородного состояния;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 воск пчелиный, вручную загружает в нагретый плавильный котел поз. 19-07 часть масла подсолнечного и взвешенное количество воска пчелиного и закрывает крышку котла;

- при расплавлении воска примерно на 1/3 от всего количества, при перемешивании веслом, вручную загружает оставшееся масло подсолнечное;

- перемешивание осуществляет до однородности расплава, а после достижения определенной температуры производит его слив через фильтрующий мешок в передаточную емкость поз. 19-08;

- устанавливает передаточную емкость с расплавом под миксер поз. 19-10, включает его и, при перемешивании, добавляет смесь лецитина с маслом подсолнечным;

- перемешивание производит до достижения определенной температуры смеси

- взвешивает в емкости для сыпучих компонентов поз 19-02 на весах электронных поз. 19-11 кислоту аскорбиновую и, не прекращая перемешивания, добавляет ее в передаточную емкость со смесью;

- взвешивает в кружке на весах электронных поз. 7-02 калия йодид и растворяет его в небольшом количестве воды очищенной, перемешивая шпателем.

- в ведро сливает из передаточной емкости небольшое количество суспензии, устанавливает его под мешалку миксера поз. 7-03 и, при перемешивании, добавляет небольшими порциями раствор калия йодида;

- не прекращая перемешивания суспензии в передаточной емкости, добавляет в нее небольшими порциями суспензию с калия йодидом;

- перемешивание осуществляет в течение определенного времени;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 в ведре суспензию β-каротина в масле и α-токоферола ацетата и, не прекращая перемешивания, добавляет их в емкость со смесью;

- перемешивание осуществляет в течение определенного времени.

«Антиоксикапс с железом»:

- переливает масло подсолнечное из транспортной упаковки в передаточную емкость поз. 19-08 и взвешивает его на весах платформенных поз. 19-12;

- взвешивает в емкости для сыпучих компонентов поз. 19-02 на весах электронных поз. 19-11 кислоту аскорбиновую и железа сульфата моногидрат;

- загружает в смеситель VC -100 поз. 16-03 взвешенные количества кислоты аскорбиновой и железа сульфата моногидрата;

- перемешивание осуществляет в течение определенного времени и выгружает смесь в емкость для сыпучих компонентов поз 19-02.

- взвешивает в ведре на весах электронных поз. 19-11 лецитин, добавляет масло подсолнечное и производит перемешивание, вручную, шпателем до однородного состояния;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 воск пчелиный, вручную загружает в нагретый плавильный котел поз. 19-07 часть масла подсолнечного и взвешенное количество воска пчелиного и закрывает крышку котла;

- при расплавлении воска примерно на 1/3 от всего количества, при перемешивании веслом, вручную загружает оставшееся масло подсолнечное;

- перемешивание осуществляет до однородности расплава, а после достижения определенной температуры производит его слив через фильтрующий мешок в передаточную емкость поз. 19-08;

- устанавливает передаточную емкость с расплавом под миксер поз. 19-10, включает его и, при перемешивании, добавляет смесь лецитина с маслом подсолнечным;

- перемешивание производит до достижения определенной температуры смеси;

- не прекращая перемешивания, загружает в передаточную емкость смесь кислоты аскорбиновой и железа сульфата моногидрата;

- перемешивание суспензии осуществляет течение определенного времени;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 в ведре суспензию β-каротина в масле и α-токоферола ацетата и, не прекращая перемешивания, добавляет их емкость со смесью;

- перемешивание осуществляет в течение определенного времени.

«Антиоксикапс с цинком» и «Антиоксикапс с селеном»:

- переливает масло подсолнечное из транспортной упаковки в передаточную емкость поз. 19-08 и взвешивает его на весах платформенных поз. 19-12;

- взвешивает в ведре на весах электронных поз. 19-11 лецитин, добавляет масло подсолнечное и производит перемешивание, вручную, шпателем до однородного состояния;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 воск пчелиный, вручную загружает в нагретый плавильный котел поз. 19-07 часть масла подсолнечного и взвешенное количество воска пчелиного и закрывает крышку котла;

- при расплавлении воска примерно на 1/3 от всего количества, при перемешивании веслом, вручную загружает оставшееся масло подсолнечное;

- перемешивание осуществляет до однородности расплава, а после достижения определенной температуры производит его слив через фильтрующий мешок в передаточную емкость поз. 19-08;

- устанавливает передаточную емкость с расплавом под миксер поз. 19-10, включает его и, при перемешивании, добавляет смесь лецитина с маслом подсолнечным;

- перемешивание производит до достижения определенной температуры смеси;

- взвешивает в ведре на весах электронных поз.19-11 цинка оксид или селен дрожжевой;

- из передаточной емкости в промежуточную емкость поз. 19-06 сливает определенное количество полученной смеси и, при перемешивании вручную шпателем, загружает взвешенное количество цинка оксида или селена дрожжевого;

- полученную суспензию с цинка оксидом или селеном дрожжевым загружает в передаточную емкость поз. 19-08, не прекращая перемешивания в ней;

- взвешивает в емкости для сыпучих компонентов поз 19-02 на весах электронных поз. 19-11 кислоту аскорбиновую и, не прекращая перемешивания, добавляет ее в передаточную емкость со смесью;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 в ведре суспензию β-каротина в масле и α-токоферола ацетат и, не прекращая перемешивания, добавляет их в емкость со смесью;

- перемешивание осуществляет в течение определенного времени.

«Валидол», «Эйконол», «Рыбий жир витаминизированный»:

- устанавливает пустую передаточную емкость поз. 19-08 на весы электронные платформенные поз. 19-12;

- вскрывает фляги с субстанцией и при помощи погружного насоса поз. 19-14, держа гибкий шланг на весу, через фильтровальное сито перекачивает ее в передаточную емкость;

- взвешивает определенное количество или валидола, или эйконола, или рыбьего жира витаминизированного.

«Черника-МИК»:

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 часть масла подсолнечного и загружает его в плавильный котел поз. 19-07;

- взвешивает на весах электронных поз. 19-11 расчетное количество воска пчелиного и загружает его в нагретый котел с маслом;

- взвешивает расчетное количество экстракта черники и загружает его в передаточную емкость поз. 19-16;

- взвешивает в ведре на весах электронных поз. 19-11 оставшееся масло подсолнечное и загружает его в плавильный котел с расплавленным воском;

- перемешивает периодически веслом до достижения определенной температуры;

- взвешивает в ведре на весах электронных поз. 19-11 лецитин очищенный, сливает определенное количество расплавленной массы из плавильного котла, перемешивает шпателем до однородного состояния, после чего загружает полученную массу в плавильный котел;

- производит слив расплава через фильтрующий мешок в передаточную емкость с экстрактом черники поз. 19-16 и перемешивает веслом до образования суспензии;

- устанавливает передаточную емкость с суспензией под миксер поз. 19-10 и осуществляет перемешивание в течение определенного времени.

«Эссенцикапс»:

- устанавливает пустую передаточную емкость поз. 19-16 на весы электронные платформенные поз. 19-12;

- вскрывает бочку с субстанцией и загружает в передаточную емкость определенное количества лецитина;

- перемешивает лецитин миксером поз.19-10 в течение определенного времени.

ХМЛ осуществляет анализ приготовленного наполнителя (определение кислотного числа и количественное определение активных действующих веществ) и выдает в цех результаты с общим заключением о соответствии или не соответствии промежуточного продукта требованиям спецификаций (СПФ-ПП-01, СПФ-ПП-02, СПФ-ПП-03, СПФ-ПП-04, СПФ-ПП-06, СПФ-ПП-08, СПФ-ПП-28, СПФ-ПП-29, СПФ-ПП-30, СПФ-ПП-48, СПФ-С-15).

При положительном заключении аппаратчик производит выгрузку готового наполнителя (для ЛС «Аевит» и «Витамин Е») из смесительной емкости поз. 19-01 в передаточные емкости для наполнителя поз. 19-08 при помощи передвижного насоса поз. 19-13.

Готовый наполнитель в передаточных емкостях поз. 19-08 или 19-16 передается на стадию изготовления капсул.

Получение капсул на автоматической линии

Процесс изготовления капсул осуществляется в соответствии с мастер-картой с учетом всех параметров, указанных в ней.

С помощью электротельфера передаточные емкости с желатиновой массой и передаточные емкости с готовым наполнителем поднимаются на площадку и подсоединяются к автоматической линии (АЛ) поз. 23-01 или 23-07.

Для поддержания определенной температуры желатиновой массы передаточные емкости подсоединяются к блоку регулирования температуры поз. 23-03.

Для поддержания определенной температуры наполнителя (ЛС «Черника-МИК» и «Эссенцикапс») передаточные емкости поз. 19-16 подключается к блоку регулирования температуры 23-03. В процессе подачи наполнителя на АЛ производится перемешивание наполнителя миксером поз. 23-02 при низкой скорости вращения мешалки.

Подаваемая на АЛ с помощью обогреваемых шлангов желатиновая масса через распределительные коробки поступает на формовочные барабаны, где охлаждаясь до определенной температуры, образует тонкие желатиновые ленты, которые проходят через смазочные ролики и с помощью направляющих подаются на пресс-формы. Синхронизированная работа пресс-форм и дозировочного насоса со специальным устройством для впрыскивания наполнителя, называемого «клин», обеспечивают формирование и вырубку наполненных капсул. Готовые капсулы скатываются по наклонному лотку на движущийся в направлении сушильных барабанов конвейер.

Барабанная сушилка состоит из пяти корзин, имеющих различные режимы температур, в которых происходит предварительная сушка капсул.

В ходе технологического процесса периодически производится проверка соответствия толщины желатиновой ленты и массы наполнителя заданным параметрам.

После выхода из барабанной сушилки капсулы вручную распределяются на мелких лотках поз. 23-06, дно которых прокладывается листом бумаги для контроля герметичности. Лотки устанавливаются на тележку поз. 23-11 в стопки и помещаются на определенное время в сушильную комнату, оснащенную блоками ламинарного потока поз. 22-01, через которые подается воздух, прошедший специальную систему подготовки.

Отходы (желатиновая лента и сетка от вырубки капсул) собираются в сборники отходов и направляются на переплавку.

Сортировка капсул

Высушенные капсулы подаются на сортировку. При визуальном осмотре отбраковываются протекающие и имеющие другие видимые дефекты капсулы. Оставшиеся годные капсулы протираются раствором этанола для удаления масла с поверхности и пересыпаются в глубокие лотки поз. 23а-03.

Сформированная стопка глубоких лотков с отсортированными капсулами устанавливается на тележки поз. 23а-04.

Отсортированные капсулы по навеске, взвешенной на весах электронных поз. 23а-02, упаковываются в полиэтиленовые мешки, которые перемещаются в зону фасовки готового продукта.

Фасовка капсул в блистеры

Фасовка капсул в контурную ячейковую упаковку (блистеры) производится на блистерной машине поз. 25-03/1,2.

На машину устанавливаются бабины с ПВХ пленкой и алюминиевой фольгой. Отсортированные капсулы загружаются в бункер. Сформованная при термическом воздействии пленка непрерывно подается в зону наполнения, где из вибробункера по наклонному лотку производится загрузка капсул в ячейки. После покрытия и запаивания пленки алюминиевой фольгой наносится маркировка и осуществляется вырубка. От вырубного штампа блистеры подаются на выходящий конвейер, с которого автоматически поступают в колодец-накопитель автоматической упаковочной машины для упаковывания в индивидуальную пачку.

Упаковывание блистеров в пачки и транспортную тару

При визуальном осмотре в процессе сортировки и отбраковки удаляются блистеры, имеющие какие-либо дефекты.

Все отбракованные блистеры собираются в емкость с надписью «Брак» для последующей переработки.

Упаковывание блистеров в пачки осуществляется на автоматической упаковочной машине поз. 25а-03, установленной в производственную линию с блистерной машиной.

При помощи отсекателей происходит выдача заданного количества блистеров (стопки), поступающих из колодца-накопителя в ячейки транспортера упаковочной машины.

Пачки с помощью чашечных присосов подаются в блок раскрытия пачки, где происходит их раскрытие. Транспортер перемещает блистеры в зону совмещения их с раскрытой пачкой.

Из блока складывания и подачи инструкций готовая сложенная инструкция (листок-вкладыш) подается в зону совмещения с раскрытой пачкой.

Поперечные толкатели вводят блистеры из ячеек транспортера в раскрытую пачку, одновременно с ними вкладывая сложенную инструкцию. Перед закрытием пачки производится маркировка с помощью маркирующего устройства.

Готовые закрытые пачки транспортером выводятся на стол-накопитель для дальнейшего упаковывания их в транспортную тару.

В предварительно сложенные транспортные упаковки (картонные коробки) укладывается определенное количество пачек, указанных в мастер-карте, и упаковочный лист с указанием фамилии упаковщика и даты упаковки.

Коробка обклеивается липкой лентой (скотчем) и наклеивается этикетка. Предварительно на транспортной этикетке вручную проставляется номер серии и срок годности.

Упакованная продукция предъявляется на контроль.

Хранение готовой продукции

Упакованная продукция, прошедшая контроль, сдается в зону карантина склада незавершенного производства до выдачи службой качества «Аналитического паспорта», после получения которого поступает на склад готовой продукции.

Склад готовой продукции - это совокупность специальных помещений, предназначенных для приемки готовой продукции, приемки забракованной и возвращенной продукции, хранения с соблюдением требуемого температурно-влажностного режима, отпуска потребителям, а также обеспечения сохранности.

Склад имеет следующую структуру:

- зону хранения готовой продукции;

- зону хранения продукции, сформированной для отгрузки потребителям;

- зону хранения продукции возвращенной (несоответствующей) – карантин.

Устройство, оборудование и эксплуатация склада готовой продукции обеспечивают сохранность всей продукции, находящейся на хранении.

Стеллажи для размещения готовой продукции пронумерованы и имеют стеллажные карточки с наименованием продукции, номером серии и др. Размещение продукции на стеллажах и на участках склада обеспечивает возможность свободного перемещения продукции внутри склада и исключают наличие труднодоступных мест для проведения уборки и дезинфекции.

Склад оборудован приточно-вытяжной вентиляцией, обеспечивающей требуемый температурно-влажностный режим во всем помещении. Склад оборудован охранной сигнализацией.

Поступающая на склад серия готовой продукции размещается на одном стеллаже с оформлением стеллажной карточки, карточки складского учета и отчета о реализации.

Готовая продукция размещается таким образом, чтобы серия выпущенная раньше, могла быть первой отгружена на реализацию.

Переплавка отходов желатина

Переплавка отходов желатина, получаемых при изготовлении МЖК на автоматической линии (желатиновая лента и бракованные пустые капсулы, образующиеся при запуске и наладке автоматической линии; желатиновая сетка от вырубки капсул, образующаяся в процессе инкапсуляции), осуществляется в емкости для переплавки желатина поз. 8а-03.

Емкость заполняется отходами желатина и подключается к блоку регулирования температуры поз. 8а-01.

Процесс переплавки отходов ведется до полного их растворения.

Готовую расплавленную желатиновую массу сливают в глубокие лотки через нижний сливной вентиль емкости и оставляют для застывания.

Полученные брикеты используются для реализации.

Для лекарственных средств (Аевит, Витамин Е и Витамин А) проведена текущая валидация следующих технологических процессов производства:

• приготовления желатиновой массы – протокол валидации ПР/ТП-005;

• доведения вязкости и окрашивания желатиновой массы – протокол валидации ПР/ТП-006;

• приготовления наполнителя для производства лекарственного средства «Витамин Е» – протокол валидации ПР/ТП-007;

• приготовления наполнителя для производства лекарственного средства «Аевит» – протокол валидации ПР/ТП-011;

• приготовления наполнителя для производства лекарственного средства «Витамин А» – протокол валидации ПР/ТП-013;

• изготовления лекарственного средства «Витамин Е» на автоматической линии – протокол валидации ПР/ТП-008;

• изготовления лекарственного средства «Аевит» на автоматической линии – протокол валидации ПР/ТП-012;

• изготовления лекарственного средства «Витамин А» на автоматической линии – протокол валидации ПР/ТП-014;

• сортировки и упаковывания МЖК «in bulk» – протокол валидации ПР/ТП-009;

• упаковывание капсул в контурную ячейковую упаковку и пачку – протокол валидации ПР/ТП-010.

Для остальных лекарственных средств (Антиоксикапс, Антиоксикапс с йодом, Антиоксикапс с йодом для детей, Антиоксикапс с железом, Антиоксикапс с селеном, Антиоксикапс с цинком, Валидол, Рыбий жир витаминизированный, Черника-МИК, Эссенцикапс, Эйконол) проведена ретроспективная валидация следующих технологических процессов производства:

• доведения вязкости и окрашивания желатиновой массы для продуктов МЖК (ретроспективная валидация) – протокол валидации ПР/ТП-015;

• приготовления наполнителя для МЖК (ретроспективная валидация) – протокол валидации ПР/ТП-016;

• изготовление МЖК (ретроспективная валидация) – протокол валидации ПР/ТП-017;

• сортировки и упаковывания «in bulk» МЖК (ретроспективная валидация) – протокол валидации ПР/ТП-018;

• упаковывание МЖК в контурную ячейковую упаковку и пачку (ретроспективная валидация) – протокол валидации ПР/ТП-019.