3.3 Санитария

Чистота производственных помещений с уровнем чистоты воздуха, нормируемым по содержанию жизнеспособных микроорганизмов (не более 500) в 1 м³ воздуха, достигается путем подготовки и подачи очищенного от микроорганизмов воздуха и выполнения комплекса мероприятий по подготовке помещений.

В подготовку «чистых» помещений входит комплекс мероприятий, состоящий из влажной уборки и дезобработки полов, поверхностей стен, перегородок, дверей и др., направленный на предупреждение микробной и перекрестной контаминации лекарственных средств в процессе их производства.

Подготовку «чистых» производственных помещений и непосредственно рабочих мест производят уборщики производственных помещений и персонал производственного цеха при помощи промаркированного инвентаря.

Подготовка «чистых» помещений делится на ежесменную, плановую, генеральную и внеплановую.

Ежесменная подготовка проводится вначале или в конце каждой смены.

Плановая подготовкапроводится при сменепроизводимой продукцииили не реже 1 раза в 5 дней.

Генеральная подготовкапроводится 2 раза в год на основании приказа по предприятию об остановке.

Внеплановая подготовкапроводится по результатаммониторингаХМЛ в случае повышения содержания микроорганизмов в1 м³воздухапомещенияили в смывах с поверхностей сверх максимально допустимого или после проведения ремонта оборудования, требующего остановки технологического процесса.

При подготовке помещений используются растворы следующих дезинфицирующих средств: «Инкрасепт 10А», «Триацид» и перекись водорода.

Для предотвращения устойчивых форм микроорганизмов, дезрастворы, используемые при подготовке помещений, чередуются.

Для компенсации ультрафиолетовой недостаточности, а также обеззараживания воздуха «чистых» помещений, поверхностей стен, остекленных перегородок, пола, потолка, оборудования, сырья, полупродукта, готового продукта используются облучатели.

Облучатели состоят из двух ламп низкого давления: бактерицидных – излучающих

ультрафиолетовые лучи с длиной волны 253,7 нм, близкой к максимуму бактерицидного действия лучистой энергии и эритемных – излучающих ультрафиолетовые лучи с длиной волны (310-320) нм.

Одновременное включение бактерицидных облучателей и эритемных ламп в «чистых» производственных помещениях производится во время плановых перерывов и перерыва на обед.

Контроль микробной контаминации поверхностей элементов «чистых» помещений осуществляется ХМЛ один раз в месяц после обработки и два раза в месяц во время производственного процесса.

Проведена аттестация функционирования/эксплуатации следующих помещений:

- комнаты взвешивания желатина № 5 - протокол аттестации ПР/Пом-01;

- насосной № 6 - протокол аттестации ПР/Пом-02;

- комнаты приготовления красителей № 7 - протокол аттестации ПР/Пом-03;

- отделения приготовления желатиновой массы № 8 - протокол аттестации ПР/Пом-04;

- отделения мойки № 9 - протокол аттестации ПР/Пом-05;

- помещения подготовки одежды № 9а - протокол аттестации ПР/Пом-06;

- тамбур-шлюза передачи сырья и материалов № 12 - протоколы аттестации ПР/Пом-10 и ПР/Пом-12;

- тамбур-шлюза передачи желатина № 38 – протокол аттестации ПР/Пом-13;

- тамбур-шлюза № 40 - протокол аттестации ПР/Пом-14;

- комнаты для переодевания № 43 - протокол аттестации ПР/Пом-15;

- помещения переплавки желатина № 8а - протокол аттестации ПР/Пом-16;

- моечной № 18 - протокол аттестации ПР/Пом-17;

- отделения приготовления наполнителя МЖК № 19 - протокол аттестации ПР/Пом- 18;

- сушильной комнаты № 22 - протокол аттестации ПР/Пом-19;

- отделения изготовления МЖК № 23 и отделения сортировки МЖК № 23а - протокол аттестации ПР/Пом-20;

- отделения фасовки МЖК № 25 - протокол аттестации ПР/Пом-21.

Очистка оборудования для производства продуктов в МЖК включает следующие операции:

- разборку;

- мойку водой водопроводной (холодной или горячей);

- обработку дезрастворами;

- ополаскивание водой очищенной;

- сборку;

- сушку.

Очистка оборудования делится на плановую и внеплановую.

Плановая очистка каждой единицы оборудования проводится в соответствии с рабочими инструкциями.

Внеплановая очистка проводится по результатаммониторингаХМЛ в случае превышения содержания микроорганизмов в1 м³воздухапомещенияили в смывах с поверхностей (КОЕ)сверх максимально допустимого или после проведения ремонта оборудования, требующего остановки технологического процесса.

Для очистки оборудования используются растворы следующих дезинфицирующих средств: «Инкрасепта 10А», «Триациада», перекиси водорода и спирта 75 %.

Для предотвращения развития устойчивых форм микроорганизмов дезрастворы чередуются.

Контроль микробной контаминации поверхностей оборудования ХМЛ проводит один раз в месяц после очистки оборудования.

Контроль очистки оборудования на содержание остаточных активных действующих веществ, дезинфицирующих и моющих средств проводит ХМЛ в соответствии с РИ.

Проведена валидация процедуры очистки технологического оборудования – протокол валидации ПР/ОЧ-002, а также валидация следующих методик испытаний:

- количественного определения содержания β-каротина на поверхности технологического оборудования;

- выполнения измерений количественного содержания Триацида на поверхности технологического оборудования;

- выполнения измерений количественного содержания Инкрасепта-10а на поверхности технологического оборудования;

- выполнения измерений количественного содержания анионоактивных ПАВ, СМС, «Fairy» на поверхности технологического оборудования.

4. ДОКУМЕНТАЦИЯ

Надлежащая документация составляет неотъемлемую часть системы менеджмента качества, связана со всеми аспектами GMPи описывает всю производственную деятельность предприятия.

Система документации предназначена для регулирования двух процессов:

• документирования;

• систематизации принятого на предприятии порядка оформления и обращения документов.

Основополагающим принципом системы документации в производстве продукции является адекватность ее соответствующим частям лицензионной и регистрационной документации, а также соблюдение требований, изложенных в государственных и отраслевых документах.

На предприятии разрабатываются следующие документы:

• стандартные операционные процедуры (СОП);

• рабочие инструкции (РИ);

• фармакопейные статьи/временные фармакопейные статьи (ФС/ВФС);

• нормативные документы/аналитические нормативные документы (НД/АНД);

• технические условия (ТУ);

• спецификации (СПФ);

• расходные нормы (РН);

• перечни (П);

• программы;

• инструкции по охране труда (ИОТ);

• должностные инструкции (ДИ);

• положения о структурных подразделениях (ПСП).

Порядок разработки, управления, форма и содержание документов изложен в следующей документации:

- СОП МИК 002. Порядок разработки документации:

• разработка;

• оформление;

• согласование;

• утверждение;

• проверка/переработка;

• внесение изменений.

- СОП МИК 003. Порядок управления документацией:

• приобретение;

• идентификация;

• копирование;

• выдача в производство;

• внедрение;

• актуализация;

• сверка;

• хранение;

• изъятие и уничтожение документации, вышедшей из обращения.

- СОП МИК 024. Порядок разработки положений о структурных подразделениях и должностных инструкций:

• разработка;

• согласование;

• утверждение;

• учёт;

• идентификация;

• распространение;

• хранение;

• актуализация;

• внесение изменений.

- РИ МИК 08-005. Порядок оформления результатов испытаний и аналитических досье.

- РИ МИК 19-004. Составление протокола серии:

• форма;

• содержание;

• формирование.

- РИ МИК 19-005. Составление спецификаций:

• форма;

• содержание;

• согласование;

• утверждение;

• внесение изменений.

- Программа валидации включает:

• организационную схему проведения валидации;

• выбор критических объектов;

• порядок проведения валидации;

• форму и содержание протоколов/отчетов валидации;

• согласование;

• утверждение;

• этапы и график выполнения работ;

• контроль изменений.

- Программа по санитарии и гигиене включает:

• цели и концепция;

• область применения;

• термины и определения;

• организационная структура;

• перечень и краткая характеристика объектов;

• документация и записи;

• санитарно-гигиенические требования к производству;

• мероприятия;

• критерии оценки эффективности;

• внесение изменений.

- Программа обучения включает:

• назначение;

• цели и концепция;

• ответственность;

• планирование, организация и проведение обучения;

• документация по обучению персонала;

• критерии оценки эффективности;

• архивирование;

• распределение.

Все документы, относящиеся к записям в соответствии с СОП МИК 023 (отчеты; протоколы; мастер-карты; журналы; ведомости; аналитические листы; аналитические паспорта и др.) отражены в соответствующих рабочих инструкциях.

Ответственность за распределение документов несет инженер по качеству.

Ответственный за работу с фондом документации несет инженер по качеству.

Фонд документации комплектуется исходя из технической направленности предприятия и перспектив развития производства, а также на основании запросов подразделений для последующего их учета и обращения.

Перечень документов, используемых при производстве лекарственных средств в МЖК представлен в приложении 8.