Классификация

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь ~ 90%. Связывание с белками плазмы - 10-12%. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме - 40-44 л. Хорошо проникает во все биологические жидкости организма, проходит через ГЭБ. Большая часть флуконазола (~80%) экскретируется в неизмененном виде, остальное в виде метаболитов. T1/2 ~30 ч.

Показания для назначения: Дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, микроспория). Отрубевидный лишай. Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, вульвовагинит. Системные микозы (криптококкоз, аспергиллез, феогифомикоз, хромомикоз, споротрихоз). Эндемичные микозы.

Аллиламины

Тербинафин

Ингибируют фермент скваленэпоксидазу, Нарушают синтез эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза. Оказывает преимущественно фунгицидное действие,

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 99%. Создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11-17 ч.

Показания для назначения: Дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, микроспория). Микоз волосистой части головы. Онихомикоз. Кандидоз кожи. Отрубевидный лишай.

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Обладает фунгистатическим эффектом. Ингибирует митотическую активность грибковых клеток в метафазе и нарушает синтез ДНК. Избирательно накапливается в «прокератиновых» клетках: кожи, волос, ногтей. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 часа. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (около 40% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения: 15–20 час.

Показания для назначения: Дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, микроспория). Микоз волосистой части головы. Онихомикоз.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

7.Почемунистатин не применяется для лечения системных микозов?

8.Механизм фунгицидного действия полиеновых антибиотиков

9. Классификация противогрибковых средств РЕЦЕПТУРНЫЕ ЗАДАНИЯ Выписать и назначить:

5.Полиеновый антибиотик для лечения кандидоза кишечника

6.Средство для лечения системного микоза из группы азолов

7.Средство для лечения поверхностного микоза из группы аллиламинов

ПРЕПАРАТЫ ПО ТЕМЕ

3)Нистатин Nystatin - таб. п/обол. 250000 ЕД №20; мазь 100000 ЕД/г 15г

4)Флуконазол Fluconazole - капс. 150мг №1; фл.(р-р д/инф.) 2мг/мл 100 мл

5)Тербинафин Terbinafine - таб.250мг №28; крем 1% 10г

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

3.ТОЛЬКО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНЫХ МИКОЗОВ ПРИМЕНЯЕТСЯ:

•Амфотерицин

•Гризеофульвин

•Нистатин

•Тербинафин

4.МЕХАНИЗМ ФУНГИЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ ФЛУКОНАЗОЛА РЕАЛИЗУЕТСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ:

•Ингибирования митотической активности грибковых клеток

•Ингибирования образования эргостерола

•Связи с эргостеролом плазматической мембраны грибов

5.ТОЛЬКО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАНДИДОЗА ПРИМЕНЯЕТСЯ:

•Амфотерицин

•Нистатин

•Тербинафин

•Флуконазол

6.ТОЛЬКО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОМИКОЗОВ ПРИМЕНЯЕТСЯ:

•Гризеофульвин

•Нистатин

•Тербинафин

•Флуконазол

•ПРОИЗВОДНОЕ АЗОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ СИСТЕМНЫХ МИКОЗОВ

•Амфотерицин

•Нистатин

•Тербинафин

•Флуконазол

•НАРУШАЕТ СИНТЕЗ ЭРГОСТЕРОЛА ПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ГРИБОВ

•Амотерицин

•Гризеофульвин

•Нистатин

•Флуконазол

•ПОЛИЕНОВЫЙ АНТИБИОТИК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАНДИДОЗАКИШЕЧНИКА

•Амфотерицин

•Нистатин

•Тербинафин

•Флуконазол

•МЕХАНИЗМ ФУНГИЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ РЕАЛИЗУЕТСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ:

•Ингибирования митотической активности грибковых клеток

•Ингибирования образования эргостерола

•Связи с эргостеролом плазматической мембраны грибов

•ВЕРНОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО НИСТАТИНА:

•Используется для лечения системных микозов

•Хорошо всасывается при приеме внутрь

•Характеризуется большим объемом распределения

•Применяется для лечения кандидоза кишечника

•ВЕРНОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНО ТЕРБИНАФИНА:

•Не используется для лечения поверхностных микозов

•Плохо всасывается при приеме внутрь

•Создает высокие концентрации в коже, волосах, ногтях

.26. ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Противопротозойные средства применяются для лечения инвазий, вызванных простейшими.

Инвазии, вызванные простейшими, распространены среди населения слаборазвитых тропических и субтропических стран, где санитарные условия, гигиенические навыки и контроль путей передачи инвазий неудовлетворительны. Трипаносомоз, лейшманиоз, шистосоматоз относят к тропическим болезням. Другие возбудители обитают и в умеренном климате, вызываемые ими инвазии могут передаваться половым путем (трихомониаз), алиментарно через воду и пищу (амебиаз, балантидиаз, лямблиоз, токсоплазмоз), а также через животных (токсоплазмоз, малярия).

Являясь эукариотами, простейшие имеют больше общего в процессах метаболизма с человеком, чем прокариоты-бактерии. Вследствие этого протозойные инвазии труднее поддаются лечению, чем бактериальные инфекции, а многие противопротозойные средства оказывают серьезное токсическое воздействие на хозяина.

1. Средства лечения лямблиоза: метронидазол, тинидазол, фуразолидон.

Giardia (Lamblia) intestinalis – один из наиболее часто выделяемых из ЖКТ патогенов из числа простейших. Инвазия может протекать малосимптомно, но в отдельных случаях, особенно у иммунодефицитных пациентов, наблюдается тяжелая диарея.

2. Сре дс т ва л е че ни я т ри хом он и а за : метронидазол, тинидазол, орнидазол; трихомонацид, фуразолидон.

Trichomonas vaginalis поражает слизистые мочеполовой системы человека и вызывает вагинит у женщин и уретрит у мужчин. Как при всех ЗППП, следует лечить обоих половых партнеров, даже при асимптомном течении болезни у одного из них. Как правило, трихомониаз полностью излечивается одним курсом метронидазола. В последние годы, однако, увеличилось количество резистентных к метронидазолу штаммов. В этих случаях рекомендуют тинидазол или орнидазол. Другие указанные препараты назначаются при непереносимости или неэффективности нитроимидазолов.

3. Средства лечения токсоплазмоза: пириметамин+сульфадимидин; спирамицин, клиндамицин, триметрексат; атоваквон.

Toxoplasma gondii - внутриклеточный паразит – передается человеку главным образом при поедании сырого или непрожаренного зараженного мяса. До 70-80% населения больших городов инфицировано токсоплазмами (серопозитивны), но болезнь проявляется лишь у иммунокомпрометированных людей: поражается лимфатическая система, ЖКТ, легкие, нервная система (токсоплазменный энцефалит - частая причина смерти у больных СПИДом). Фармакотерапию назначают при наличии симптомов заболевания (пириметамин+сульфадимидин), а также профилактически больным СПИДом (то же или пириметамин+спирамицин) и беременным с диагностически значимым титром антител к токсоплазменному антигену для профилактики инфицирования и/или внутриутробного лечения плода (спирамицин).

4. Средства лечения малярии классифицируются по действию на разные формы плазмодия: преэритроцитарные, шизонты, параэритроцитарные, гамонты.

Т.о., для борьбы с малярией необходимы противомалярийные средства, решающие разные задачи:

— средства, подавляющие преэритроцитарные формы плазмодия для профилактики развития болезни у инфицированного комаром человека, применяемые с целью личной х имиопроф илактики. Рекомендуют хлорохин за 1 нед до въезда в очаг, в период пребывания и в течение 4 нед после выезда из эпидемиологического очага; при распространенной в регионе хлорохин-резистентности P.falciparum возможно применение хлорохина в комбинации с примахином или мефлохина;

—средства лечения уже развившейся болезни, подавляющие эртроцитарные формы плазмодия (хлорохин; при резистентности P.falciparum – мефлохин и др., различные комбинации препаратов);

—средства, убивающие или стерилизующие гаметоциты, используемые для профилактики распространения малярии в популяции - общественной химиопрофилактики (хлоридин, примахин);

Для лечения малярии, вызванной P.vivax, P.ovale, кроме того, необходимы -

— средства подавления параэритроцитарных форм для профилактики отдаленных рецидивов, эрадикации возбудителя (примахин).

Принципы борьбы с малярией включают, т.о., предупреждение заболевания человека, находящегося в эпидемиологически опасном очаге, лечение заболевших и профилактику отдаленных рецидивов, а также профилактику распространения малярии, или общественную химиопрофилактику.

5. Средства лечения амебиаза: метронидазол, тинидазол, орнидазол; хлорохин, хиниофон, тетрациклин, паромомицин, дилаксонида фуроат, эметин.

Entamoeba hystolytica поражает ЖКТ, вызывая острую или хроническую дизентерию (иногда протекает малосимптомно). Противоамебные средства классифицируются по эффективности в отношении амеб разной локализации: в просвете, стенке кишечника и печени.

Амебициды смешанного действия: метронидазол, тинидазол, орнидазол

Люменальные амебициды, или действующие на просветные формы амеб: паромомицин, дилоксанида фуроат. Тетрациклин, не являясь амебицидом, эффективен в отношении просветных форм, т.к., подавляя кишечную флору, уничтожает пищевую базу амеб.

Системные амебициды: хлорохин, эметин, дегидроэметин.

Фармакотерапия амебиаза направлена на подавление просветных форм, а также амеб, проникших в стенку ЖКТ и печень: нитроимидазолы внутрь 3-5 дней, для уничтожения цист добавляют паромомицин, дилоксанида фуроат, а при непереносимости этих препаратов – в нетяжелых случаях – тетрациклин. В тяжелых случаях смешанные и системные амебициды применяют 5-7 дней внутрь и/или инъекционно. При абсцессах печени назначают внутрь или в/в метронидазол или аналоги в течение 10 дней с хлорохином (5 дней). При непереносимости или неэффективности указанных препаратов при тяжелом поражении применяют эметин в/м.