М-холиномиметики
М-холиномиметический эффект, близкий к М-, Н-холиномиметикам и антихолинэстеразным средствам
Мускарин - эталон
Пилокарпин
Алкалоид из южноамериканского растения Pilocarpus pinnatifolius. Применяется только местно при глаукоме, т.к. высокотоксичен! Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез.
Влияние пилокарпина на глаз
1. Миоз связан с возбуждением М3-ХР круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы
2. Снижение внутриглазного давления – результат миоза:
1. радужка становится тоньше
2. в большей степени раскрываются углы передней камеры
3. в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы
пространства (пространства радужно-роговичного угла) и шлеммов канал
(венозную пазуху склеры)
3. Спазм аккомодации (увеличение кривизны хрусталика) происходит за счёт активации М3-ХР цилиарной мышцы, что ведёт к её сокращению и, соответственно, расслаблению цинновой связки. Глаз устанавливается на ближнее видение
М-, н-холиномиметики
1. Ацетилхолин-хлорид, 2.Карбахолин
М-эффект преобладает !
М-холиноэффект - парасимпатические нервные волокна
Н-холиноэффект - симпатические нервные волокна
М-холиномиметические эффекты
1. На ссс (м2)
Снижение ЧСС (брадикардия), ↓ силы сокращения предсердий, замедление A-V-проводимости. Активация М2-ХР проводящей системы сердца сопровождается активацией калиевых каналов, увеличивается выход ионов калия и развивается гиперполяризация клеточной мембраны и замедление проведения импульсов в синусовом узле, снижение силы сокращения предсердий и замедление проведения импульсов в A-V-соединении. Иннервация желудочков осуществляется в основном симпатической нервной системой, поэтому активация парасимпатической нервной системы не имеет физиологического значения.
Расширение артерий и вен (в высоких дозах – сужение). М-холиномиметики активируют М1-ХР эндотелия сосудов и усиливают выделение эндотелиальными клетками эндотелиального релаксирующего фактора, который активирует гуанилатциклазу, в результате чего увеличивается образование цГМФ из ГТФ. цГМФ активирует протеинкиназы, которые осуществляют дефосфорилирование лёгких цепей миозина, что и ведёт к дилатации
Снижение АД – происходит как следствие с одной стороны снижения ЧСС, а с другой стороны – расширения сосудов
2. На гладкие мышцы (м3)
Увеличение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ, МВП за счёт активации М3-ХР
Расслабление сфинктеров
Сокращение детрузора и расслабление сфинктера мочевого пузыря, что способствует лучшему отхождению мочи
3. На железы
Увеличение секреции желез бронхов, желудочных, малых кишечных, слюнных, слезных и носоглоточных за счёт активации М3-ХР
4. На глаз
Миоз связан с возбуждением М3-ХР круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы
Снижение внутриглазного давления - результат миоза:
1. радужка становится тоньше
2. в большей степени раскрываются углы передней камеры
3. в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы
пространства (пространства радужно-роговичного угла) и шлеммов канал
(венозную пазуху склеры)
Спазм аккомодации (увеличение кривизны хрусталика) происходит за счёт активации М3-ХР цилиарной мышцы, что ведёт к её сокращению и, соответственно, расслаблению цинновой связки. Глаз устанавливается на ближнее видение