K2 LD dla studen / гематология / 5.рецептура

ПРЕПАРАТ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1

2

3

4

Винкристин Rp: Vincristini

pro injectionibus 0,5мг

D. t.d. № 10 .

S. в/в 1 мг. 1 раз в неде

лю, предварительно

растворив в 10 мл. физ раствора .

Rp Doxorubicini (Адриамицин) 10mg

рro injectionibus

Dtd № 30 in amp

S 30мг в/в струйно 3 дня подряд, предварит. раств-ть в 20мл воды для инъекций.

Цитостатик, алкалоид растительного происхождения, обладающий противоопухолевой активностью. Механизм противоопухолевого действия объясняют способностью связываться с молекулами тубулина, тормозить образование митозного веретена, блокировать тем самым деление клетки, т.е. блокировать митоз на стадии метафазы. Угнетает лейкопоэз.

Противоопухолевый антибиотик группы антрациклинов, выделенный из культуры лучистого гриба. Может вызывать цитопению, понижает А/Д, кардиотоксичен.

В комплексе ПХТ острого лимфобластного лейкоза ( программа Хельцера ), в комплексе ПХТ в поликлоновом периоде хронического миелолейкоза (схемы: ЦВАМП или АВАМП), в комплексе международной программы ПХТ М2, схемы АVСМР при миеломной болезни. В процессе лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием больного, проводить общие анализы крови

.

В комплексе ПХТ острых миелобластных лейкозов (по Хёльцеру). В протоколах лечения лимфогранулематоза и лимфосаркомы. Необходим контроль за кроветворением.

Угнетения кроветворной системы (лейкопения). Острые желудочно-кишечные заболевания.

Тяжёлые заболевания сердца и печени, значительная лейко,- и тромбоцитопения.

Циклофосфан

(Циклофосфамид).

Rp: Tab. Cyclophosphani

0,05 obductae № 50 .

D.S. по 4 таблетки 1 раз в день .

Rp: Cyclophosphani 200мг

D.t.d. №10 in ampull.

S. в/м 400мг через

День по схеме.

Алкилирующий цитостатик. Пролекарство с «транспортной» функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки. Обладает избирательной противоопухолевой активностью, т.е он не активен находясь в крови, но при проникровении в опухолевые клетки быстро распадается под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз с освобождением в- хлорэтиламина. Обладает широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние на тромбоцитопоэз. Используется также как иммунодепрессивное средство – он подавляет пролиферацию участвующих иммунном ответе лимфоци- тарных клонов (преимущественно В-лимфоцитов). Угнетает лейкопоэз, эритропоэз, тромбоцитопоэз.

В комплексе ПХТ острого лимфобластного лейкоза (программа Хельцера), в комплексе ПХТ в поликлоновом периоде хронического миелолейкоза (схема ЦВАМП), в комплексе ПХТ хронического лимфолейкоза (программы СООР), как средство монотерапии при эритремии, сублейкемическом миелозе, в комплексе международной программы ПХТ М2, схемы AVCMP при миеломной болезни, в комплексной терапии лимфогранулематоза. Во время лечения необходимо проводить общие анализы крови не реже двух раз в неделю.

Анемия,кахексия, тяжелые заболевания сердца, печени, почек в терминальных стадиях болезни.

Цитозар

(Цитарабин)

Rp: Cytozari pro injectio-

nibus 0,1.

D.t.d. №10 .

S. в/в/ 100 мг. 1 раз в сут- . ки.

Противоопухолевый препарат, антиметаболит- аналог пиримидина. Является конкурентным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Угнетает функцию костного мозга.

В комплексе ПХТ острого миелобластного лейкоза (программы «7+3» или «5+2» ),в комплексе ПХТ острого лимфобластного лейкоза (программа Хельцера), в терминальной-3 стадии хронических миелопролиферативных лейкозов (эритремия, сублейкемический миелоз , хронический миелолейкоз) - при бластном кризе в комплексе ПХТ « 5+2» или «7+3».

Тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность.

Метотрексат

(А-метоптерин ).

Rp: Tab. Methotrexati

obductae 0,0025.

D.t.d.№50.

S. по 2 таблетки 3 раза в

день.

Rp: Methotrexati pro

injectionibus 0,05.

D.t.d. №10 in ampull.

S . в/в 30мг. 2 раза в неде-

лю.

Противоопухолевый препарат, антиметаболит – аналог фолиевой кислоты. По химической структуре метотрексат близок к фолиевой кислоте и является ее антиметаболитом-антагонистом. В связи с антифолиевым эффектом препарат подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост злокачественных новообразований . В период лечения метотрексатом необходимо проводить общие анализы крови 3 раза в неделю, а по окончании лечения 1 раз в неделю в течение месяца.

Профилактика нейролейкоза при остром лимфобластном и миелобластном лейкозах (вводится интралюмбально), в комплексе ПХТ в поликлоновом периоде хронического миелолейкоза (схемы ЦВАМП или АВАМП) .

Беременность, заболевания почек, печени.

Миелосан

Rp: Tab. Myelosani 0,002

№20

D.S.по 1 таблетке 3 раза

в день

Противоопухолевый препарат из группы алкилсульфонатов. Обладает специфической способностью оказывать угнетающее влияние на миелоидную ткань. Он избирательно угнетает гранулоцитопоэз и дает антилейкемический эффект при хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимущественно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов. В процессе лечения миелосаном общий анализ крови должен проводиться не реже 1 раза в 5 дней.

Препарат монотерапии при хронических миелопролиферативных лейкозах (эритремия, сублейкемический миелоз.)

Острые лейкозы, 3 стадия хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого лейкоза (бластный криз), при выраженной тромбоцитопении.

Лейкеран

(хлорбутин)

Rp:Leukerani 0,002 №50

D.S. по 1 таблетке 2 раза в день.

в день.

Алкилирующий цитостатик, производный В-хлорэтиламина .Оказывает угнетающее действие на кроветворную ткань, гиперплазированные (опухолевые) клетки. Препарат влияет более избирательно на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы. Применяется также в качестве иммунодепрессанта. Во время лечения лейкераном необходимо систематически – не менее 2-3 раз в неделю проводить общий анализ крови.

Препарат монотерапии и в комплексе ПХТ при хроническом лимфолейкозе. Лимфогранулематоз.

Тяжелые заболевания печени и почек, острые заболевания желудочно-кишечного тракта, непосредственно после применения других цитостатических препаратов и лучевой терапии , при выраженной лейкопении,тромбоцитопении, и анемии, связанных с развитием злокачественного процесса.

Алкеран

(Мелфалан , L- изомер

сарколизина ).

Rp: Tab. Alkerani 0,005

№ 25

D.S. по 1 таб. 3 раза в день

.

Алкилирующий цитостатик, производный В-хлорэтиламина и аминокислоты фенилаланина. Сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей. При применении сарколизина набллюдается угнетение кроветворения с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов. В процессе лечения необходимо тщательно следить за общим анализом крови.

Препарат монотерапии и в комплексе международной программы ПХТ М2 при миеломной болезни.

Терминальные стадии заболевании, кахексия, выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелые поражения печени, почек, сердечно- сосудистой системы.

L-аспарагиназа

Rp: L-Asparaginaza pro

ingectionibus 3.000

M.E.

D.t.d .№ 14 in ampull.

S. По 3.000 М.Е. в/в

струйно в 20 мл. физ.

раствора 1 раз в су-

тки.

Фермент, противоопухолевое средство. Способствует дезаминированию аминокислоты аспарагина, нарушая тем самым метаболизм аминокислоты аспарагина, необходимой лейкозным клеткам для их развития. При лечении препаратом необходимо не реже 1 раза в неделю исследовать содержание в крови холестерина, общего белка, белковых фракций, трансаминаз, щелочной фосфатазы.

В комплексе ПХТ острого лимфобластного лейкоза( программа Хельцера , LOP ) .

Беременность, заболевания печени, почек, поджелудочной железы и ЦНС с нарушением их функций .

Реаферон .

Rp: Reaferoni 1.000.000

M.E.

D.t.d.№ 10 in ampull.

S. 1.000.000 М.Е. в/м 3

раза в сутки.

Идентичен человеческому альфа2-интерферону. Обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Воздействует на Ph-хромосому – вызывает антипролиферацию, позволяя добиться не только клинико-гематологической , но и цитогенетической ремиссии заболевания.

2 стадия течения хронического миелолейкоза, сублейкемического миелоза. Волосатоклеточный вариант хронического лимфолейкоза. Миеломная болезнь.

Аллергические заболевания, беременность (недостаточное количество наблюдений).

6-Меркаптопурин.

Rp: Tab. Mercaptopurini

0,05 № 20

D.S. по 2 таб. в день(од-

нократно ).

Цитостатик, антиметаболит пуринов. Близок по строению к аденину . гипоксантину, гуанину – является антиметаболитом этих соединений, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК, РНК). Нарушает биосинтез нуклеотидов, подавляет рост пролиферирующих тканей и оказывает цитостатическое влияние.Лечение меркаптопурином должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем.

В комплексе ПХТ острого лимфобластного лейкоза ( программа Хельцера ) , в комплексе ПХТ в поликлоновом периоде хронического миелолейкоза (схемы ЦВАМП или АВАМП), а также для профилактики и лечения нейролейкемии.

Беременность, заболевания печени.

Метипред

( метилпреднизолон )

Rp: Tab. Metipredi 0,04 №

30

D.S. по 1 таб. 2 раза в

день.

Rp: Sol . Metipredi 0,02

D.t.d. 10 in ampull.

S. 40 мг. растворить в 20

мл. физ. раствора в/м

. 1 раз в 5 дней.

Глюкокортикостероид пролонгированного действия. Аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону , но практически не обладает минералокортикоидной активностью, что обеспечивает его лучшую переносимость. Оказывает мощное противовоспалительное , десенсебилизирующее , антиаллергическое ; иммунодепрессивное; противошоковое действие.

Как аналог преднизолона используется в комплексе ПХТ острого лимфобластного лейкоза ( программа Хельцера , LOP ) ; в комплексе ПХТ в поликлоновом периоде хронического миелолейкоза (схемы ЦВАМП или АВАМП ) ; в 3 стадии , анемической фазе сублейкемического миелоза , эритремии ; в комплексе ПХТ хронического лимфолейкоза(прграммы СООР, МООР) , лимфогранулематоза ; в комплексе международной программы ПХТ М2 , программы AVCMP при миеломной болезни. Истинная тромбоцитопеническая пурпура ; болезнь Шенлейна-Геноха ( среднетяжелые и тяжелые формы заболевания); аутоиммунная приобретенная гемолитическая анемия; Гипопластическая (апластическая ) анемия ; Геморрагический шок ; ДВС синдром .

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет , гипертоническая болезнь , болезнь и синдром Иценко-Кушинга, остеопароз , беременность .

Актиферин

Rp: Aktiferrini 30 ml.

D.S. по 5 кап . 3 раза в

день.

Профилактика и лечение железо-дефицитных анемий различной этиологии. Беременность, активный рост .

Сидероахристическая анемия , анемии , не обусловленные дефицитом железа , апластические и гемолитические анемии , хронические заболевания печени , почек , хронические воспалительные заболевания , лейкозы .

Тардиферон .

D.t.d. № 100.

S. по 1 драже 2 раза в

день (утром и вечером)

за 1 час до еды .

Депо-препарат сульфата железа. ( содержит около 80 мг. железа ). Железо является необходимым элементом для жизнедеятельности организма . Оно входит в состав гемоглобина , миоглобина , некоторых ферментов ; обратимо связывает кислород и участвует в ряде окислительно-восстановительных реакций ; участвует в кроветворении .

Лечение и профилактика железо-дефицитных анемий различной этиологии.

Сидероахристическая анемия , апластические и гемолитические анемии , хронические заболевания печени и почек , хронические воспалительные заболевания, лейкозы.

Sorbifer-Durules

D/t d № 100

S/ по 1 табл. 2 раза вдень.

P/S/ - международный стандарт, не менее месяца.

. .

Аналогично

Аналогично

.

Т-активин.

Rp: Sol.T-activini 0,01%- 1,0 ml.

D.t.d. № 10 in ampull.

S.1,0 мл. п/к в верхнюю

треть плеча 1 раз в сутки

( на ночь )

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФ

Rp АТRА – 45 мг .

. S внутрь ежедневно по протоколу в течение месяца.

Суточная доза делится на два приёма.

Rp Гливек (иматиниб мезилат, STI – 571 – ингибитор путей передачи сигналов). – 400мг.

S 400-600мг внутрь 1 раз в день после обильной еды, запивая стаканом воды.

Rp

Флудара(флударабина фосфат) - цитостатик группы пуриновых нуклеозидов

. – 20мг в амп.

1) S 20мг в/в в сутки 1-5 дни. Повтор курсов –каждые 4 недели. Всего 6 курсов в сочетании с митоксантроном.

2) Флудара – пероральная.

-40мг.

S 1 табл. в течение 5 дней. Через каждые 28 дней (6 курсов). Амбулаторно.

Rp Флудара + Кэмпас (схема Flucam):

- флудара 30мг в/в +

- кэмпас 30мг – 4 цикла по 3 дня, причём с предв. Эскалацией дозы кэмпаса с 3 до 30мг за 14 дней.

Rp Мабтера (моноклональные антитела к антигену СD20 – ритуксимаб)

D S 375 мг на кв м –

Четыре в/венных инфузии с интервалом в одну неделю.

Rp Бонефос (клодронат)

DS 1600 мг/день внутрь за 1 час до завтрака по схеме

- Есть в/венные формы для лечения гиперкальциемии, возникшей вследчствие малигнизации.

Rp Неуластим (пегфилграстим) - 6 мг в 1 шприце-тюбике(0,6мл)..

Dtd № 5,

S подкожно 0,6 мл на весь курс химиотерапии

Rp Рекормон (эпоэтин бета) . – 30000 МЕ – шприц-тюбик

Dtd № 10,

S по 1-й дозе 30000 МЕ п/кожно 1 раз в неделю.

Rp 1) Hemofil M в МЕ

или

2) Immunate в МЕ

(оба препарата фирмы

Baxter)-сухой порошок

DS из расчёта доза в МЕ=М х НУ(%) / 2, где М-масса тела, НУ-нужный уровень фактора. Только в/венно 2 раза в сутки.

Rp Ново Севен (рекомбинантный коагулирующий фактор Y11-A)

- 300 мкг во флак.

Dtd № 20

S только в/венно по схеме, начиная с 6 мкг/кг веса каждые 2 часа. Порошок смешивается со спец.растворителем.

Rp Immunin в МЕ (препарат 1Х фактора фирмы Baxter или «Aimafix» (Италия) – сухой порошок.

DS из расчёта доза в МЕ=

=М х НУ(%) х 1,2. Только в/венно 1 раз через 36-48 часов.

Иммуномодулирующее средство.

Препарат , полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Нормализует количественные и функциональные показатели Т- системы иммунитета , стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферонов , нормализует другие показатели клеточного иммунитета

ОРМАЦИЯ О СОВРЕМЕННЫХ ПРЕП

Полностью трансретиноевая кислота – единственный препарат, не обладающий цитостатическим эффектом. Вызывает истощающую дифференцировку

лейкемической популяции.

Нарушение процессов взаимодействия субстратов внутри клетки, что приводит к гибели преимущественно Рh-позитивных клеток/

Препарат захватывается клеткой и конкурентно встраивается вместо аденозина в ДНК и РНК, увеличивая гибель патологических клеток путём апоптоза. Избирательно накапливается в патологических лимфоцитах.

Механизмы действия флудары и кэмпаса разные (см. выше). Кэмпас реализуется комплемент-опосредованной цитотоксичностью и индукцией апоптоза. При этом повышается чувствительность опухолевых клеток к флударе .Наблюдается потенциальный синергизм, приводящий к более выраженной эрадикации опухолевых клеток и излечению МОБ(минимальной остаточной болезни).

Является химерным антителом направленного специфического действия против антигена СD20, который присут-

ствует на поверхности всех В-клеток, в том числе в более чем 95% клеток В-клеточных неходжскинских лимфом (НХЛ). Это первое антитело, зарегтстрированное как средство лечения НХЛ. Препарат способен вызывать гибель CD20+ лимфомных клеток комплемент-зависимым путём при помощи антитело-зависимой цитотоксичности или индуцируя апоптоз.

Из группы бисфосфанатов, снижающих скелетные осложнения, возникающие вследствие злокачественного остеолиза.

Неуластим – первый и единственный представитель пегилированного Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора). Предупреждает развитие фебрильной нейтропении, обеспечивает проведение полного курса ПХТ, увеличивает продолжительность жизни.

Рекормон – рекомбинантный человеческий эритропоэтин. Препарат выбора для лечения и профилактики анемии при онкологических заболеваниях. Рекомендуется при снижении уровня гемоглобина до 100 г/л. Коррпекция дозыв проводится в зависимости от эффекта, но не более 8 недель

.

Высокоочищенные и подвергшиеся двойной вирусактивации плазменные факторы У111, Это современные заместительные лечебные факторы свёртывания крови при лечении больных гемофилией А.

Ново Севен способен прямо активировать фактор Х, поэтому он может быть использован для лечения кровотечений у больных, имеющих ингибиторы факторов коагуляции Y111 или 1X. Препарат выбора при ингибиторных гемофилиях А и В, особенно у больных с болезнью Виллебранда 11-го типа. Трудно переоценить роль Ново Севен при оперативных вмешательствах у подобных больных.

Высокоочищенный и подвергшийся двойной вирусинактивации концентрат 1Х фактора свёртывания. Современный заместительный фактор для лечения больных гемофилией В.

Применяют в комплексной терапии лимфопролиферативных заболеваний ( хронический лимфолейкоз , лимфограулематоз ) ; аутоиммунные заболевания.

АРАТАХ, ЛИЦЕНЗИРОВАНН

В комплексном лечении острого промиелоцитарного лейкоза с эффектом безрецидивной выживаемости больных более 5-ти лет в 70% случаев.Оптимален в сочетании с протоколами «7+3», интерферонами и другими. Грозное осложнение- ретиноидный синдром, механизм которого неясен.

Гливек – препарат выбора при лечении хрон.миелолейкоза как в ранней хронической стадии, так и особенно при бластных кризах. Возможно развитие нейтропении и тромбоцитопении. Это устраняется перерывами в лечении. Возможно появление отёков, диареи, оссалгии.

Цитостатик группы пуриновых нуклеозидов. Метод выбора при лечении больных с хроническим лимфолейкозом. Полная ремиссия – у 50-70% больных (в сравнениями с другими методами, где только 3%) – «флударабиновая эра».Достаточна эффективность флударабина в лечении НЗЛ( неходжскинских злокачественных лимфом), как высокой так и низкой степени злокачественности.

Наиболее эффективны при лечении больных с хрон. лимфолейкозом. Могут возникать нейтропении и тромбоцитопениии.

Добавление мабтеры к стандартной пхт СОР позволило добиться полной ремиссии у 75% больных НХЛ. Поскольку антиген CD20 не экспрессируется на стволовых клетках, мабтера не вызывает подавления гемопоэза и снижения продукции антител. Возможна и монотерапия. Эффективны сочетания с программами ПХТ и интерферонами. Добавление мабтеры при лечении агрессивных НХЛ увеличивает частоту полной ремиссии (комбинация со схемой CHOP)/

Наиболее эффективен при миеломной болезни. На ранних стадиях является профилактикой переломов и гиперкальциемии. В сочетании с ПХТ увеличивает среднюю выживаемость в среднем на 2 года. Удобства перорального приёма.

Эффективен при наличии нейтропении или для профилактики фебрильной нейтропении в ходе химиотерапии лейкозов и НХЛ.

Следует проводить коррекцию сывороточного железа.

В процессе заместительной терапии может возрастать титр антител к антигемофильным факторам. Необходимо также учитывать время свёртывания крови, чтобы не допустить передозировку препаратов.

Не следует одновременно вводить препараты протромбинового комплекса с Ново Севен.

Антифибринолитики не следует назначать при гематурии или инвазивных вмешательствах на почках в связи с опасностью образования тромбов в мочеточниках и последующего развития гидронефроза.

При длительном применении не исключается формирование и нгибиторной гемофилии. Проводить коррекцию дозы по времени свёртывания крови.

Атопическая форма бронхиальной астмы, беременность.

ЫХ В УКРАИНЕ

Монотерапия неизбежно даёт рецидивы болезни. Бывают случаи индивидуальной непереносимости.

При гепатотоксичности 2-й степени доза гливека снижается , а при 3-й ст.-отмена. Нежелательна предшествующая терапия миелосаном и интерферонами. При описанных осложнениях достаточно сделать перерыв в лечении гливеком.

Толерантная токсичность препарата, особенно в сочетании с другими цитостатич. средствами позволяет применять его у пожилых больных.

Аналогично

Обладает отличной переносимостью, не усиливая токсичности стандартных режимов химиотерапии.

Не следует принимать бонефос с молоком, продуктами питания и с препаратами, что содержат кальций и другие двухвалентные ионы.

Повышенная чувствительность, нейтропения при хрон. миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме .Одновременное применение цитотоксической и лучевой терапии.

Переносимость рекормона

Хорошая.

При ингибиторных формах гемофилии предпочтительнее внутривенные концентраты факторов протромбинового комплнкса (КФПК) в форме PPSB или FEIBA. Идеальное средство в этих случаях – Ново Севен.

Известная гиперчувствительность к белкам мышей, хомячков или коров может явиться противопоказанием для использования Ново Севен. Возможна индукция диссеминированного т ромбоза у больных с глубоким атеросклерозом, разможжёнными ранами, септицимией, ДВС-синдромом.

При ингибиторных гемофилиях переходить на введение концентратов протромбинового комплекса или, что идеально, на Ново Севен (см. выше).