Анксиолитики (транквилизаторы) или антиневротические средства.

Это группа психотропных средств, оказывающих избирательное, угнетающее влияние на эмоциональную сферу человека и используемая для лечения больных неврозами почему еще называется группой антиневротических средств. Невроз - это состояние, характеризующееся наличием у больного чувства страха, тревоги, внутреннего напряжения, т.е. различными проявлениями отрицательных эмоций. Этой селективной антиневротической активностью анксиолитики и отличаются от седативных средств, действующих неизбирательно не только на эмоции, но и на другии функции коры головного мозга.

Наиболее широкое применение среди анксиолитиков приобрели препараты - производные бензодиазепина. Механизм их действия связан с возбуждением бензодиазепиновой субъединицы ГАМК - ергических рецепторов, которые в основном сосредоточены в лимбической системе головного мозга. В результате этого повышается выброс ГАМК и повышается чувствительность ГАМК - ергических рецепторов, а т. к. лимбическая система ответственна за формирование эмоций, то они (эмоции) подобными анксиолитиками подавляются. В условиях течения невроза это реализуется исчезновением чувства страха, тревоги, внутреннего напряжения, т. е. проявлений отрицательных эмоций. А так как подобные рецепторы, пусть и в меньшем количестве, кроме лимбической системы присутствуют и в других отделах ЦНС, развиваются и другие эффекты подобных анксиолитических средств.

Диазепам (валиум, реланиум, седуксен) - выпускается в таблетках по 0,005 (детям), 0,001 и 0,002 (взрослым); 0,5% раствор в ампулах по 2 мл.

Назначается препарат перорально, в/м, в/в до 3 - х раз в сутки. Практически полностью всасывается в ЖКТ, подвержен энтерогепатической циркуляции. В крови на 99% связывается с белками плазмы, хорошо проникает через плаценту и в молоко матери, хорошо накапливается в липидах тканей, что способствует его кумуляции. Метаболизируется диазепам в печени, с участием изоферментов IIIА4 и IIС9 цитохрома Р450. Эритромицин, кларитромицин, ритонавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон и грейпфрутовый сок, ингибирующие изофермент IIIА4, могут нарушать метаболизм диазепама. Экскретируется в основном с мочой, 90% в виде метаболитов, и около 2% - в неизмененом виде; менее 10% - с желчью. T ½ составляет более 2 - х суток, что чревато развитием кумуляции и интоксикации при неправильном применении.

Механизм действия см. выше.

О.Э. 1) анксиолитический (транквилизирующий) реализуется исчезновением чувства страха, тревоги, внутреннего напряжения

2) седативный.

3) легкий снотворный.

4) центральный миорелаксирующий, противосудорожный (универсальный).

5) усиливает действие средств, угнетающих ЦНС (потенцирующий).

П.П. 1) Лечение больных неврозами любой этиологии и формы течения, в т. ч. при лечении больных с абстинентным синдромом.

2) Комплексная терапия больных с нервными тиками, гипертонусом скелетных мышц и подобными состояниями.

3) Комплексная терапия больных с судорожным синдромом любой этиологии, в/в применяется для купирования ссотояния эпилептического статуса.

4) Для премедикации.

5) Иногда - при эмоциональной бессоннице

П.Э. Сонливость, вялость, снижение концентрации внимания, координации движений, головная боль, диплопия; мышечная слабость, нарушение менструального цикла, либидо, кожные высыпания, аллергии. Возможно развитие пристрастия, синдром отмены.

Феназепам действует и применяется подобно диазепаму. Отличия: 1) более сильное, эффективное средство; 2) более токсичное средство.

Лоразепам действует и применяется подобно диазепаму. Отличия: 1) в крови на 85% связывается с белками плазмы, действует короче, T ½ составляет около 14 часов; 2) практически весь метаболизируется в печени реакцией конъюгации с глюкуроновой кислотой; 3) экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой; 4) опасность кумуляции и передозироки при применении ниже; 5) применяется только для лечение больных неврозами любой этиологии и формы течения, а также для премедикации; 6) является наиболее наркогенным препаратом бензодиазепинов.

Буспирон (спитомин) - выпускается в таблетках по 0,005 и 0,01.

Является производным азаспиродекандиона. Назначается перорально, 3 раза в день. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, но биодоступность этого пути введения из - за выраженной пресистемной элиминаци не превышает 4%. В крови на 95% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени реакциями гидроксилирования и N - деалкилирования. Экскретируется в основном с мочой, в т. ч. и в виде активных метаболитов, до 40% назначенной дозы выводится с желчью через кишечник. T ½ примерно равен 2 - 4 часам.

Анксиолитическое действие буспирона обусловлено его воздействием на серотонинергические 5 - НТ_1А рецепторы, в отношении которых препарат является смешанным агонистом - антагонистом. Эффект воздействия проявляется не сразу, в отличии от производных бензодиазепина, а через 2 - 3 недели. Поэтому буспирон применяется лишь для хронического лечения больных неврозами, и неэффективен при бурно протекающих панических состояниях. Кроме того, являясь частичным агонистом 5 НТ_1А рецепторов, буспирон у некоторых пациентов может не устранять, а наоборот провоцировать чувство страха и другие отрицательные эмоции, что и делает его применение в качестве анксиолитика достаточно сомнительным. Препарат, в отличии от производных бензодиазепина, не обладает седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами, не может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС. К П.Э. препарата отнесем способность вызывать развитие пристрастия, синдром отмены, тахикардию, бессонницу, раздражительность, головную боль, парестезии, сухость во рту, тошноту, нарушения стула (запор или диарея), способность повышать АД.