Билет №20

1. "Токсикология - наука, изучающая ядовитые вещества и их влияние на растительный и животный организм" (Баженов С.В., 1964). "Токсикология - это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда" (Лужников Е.А., 1994"Токсикология - наука, изучающая закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ" (Голиков С.Н., 1972). В основе цитированных понятий лежит представление о токсикологии, как о науке, изучающей (так или иначе) особую группу веществ, именуемую ядами, ядовитыми, вредными, отравляющими веществами и т.д. Принять эти характеристики рассматриваемой области науки и практики было бы вполне возможно при условии четкого определения самого понятия "яд". Однако, не смотря на многочисленные попытки, сделать это не удается. Еще в начале XIX века основоположник научной токсикологии Матео Жозе Бонавентура Орфила (1814) писал: "Яд - вещество, которое в малом количестве, будучи приведенным в соприкосновение с живым организмом, разрушает здоровье или уничтожает жизнь". Также определял "яд", спустя практически сто лет, и один из пионеров отечественной токсикологии профессор Российской военно-медицинской академии Косоротов Д.П. (1907): "Ядами называются вещества, которые, будучи введены в организм в малых количествах, в силу своих химических свойств, могут причинить расстройство здоровья или самую смерть".В этих определениях подчеркивается одна важная, по мнению авторов, характеристика ядов: малое количество, необходимое для провокации отравления. Однако, что считать малым количеством? Ответ на этот вопрос носит весьма субъективный характер. В настоящее время науке известны вещества, вызывающие смерть экспериментального животного, при введении в дозах равных нескольким нанограммам (ботулотоксин). Вместе с тем самым распространенным "ядом" современности является спирт и его суррогаты, вызывающие отравление при поступлении в организм в количестве десятков и сотен грамм.Вот почему существуют определения, в которых "малое количество", как свойство "ядов", упускают вовсе: "Ядом называется всякое химическое вещество, способное причинить смерть или серьезный вред здоровью своим действием на ткани или соки тела" (Пеликан Е.,1878)."Можно определить яд как меру (единство количества и качества) действия химического вещества, в результате которого при определенных условиях возникает отравление" (Саватеев Н.В., 1978).Из этих определений вытекает, что при тех или иных условиях любое вещество может стать ядом. Один из основоположников отечественной промышленной токсикологии, выдающийся ученый и педагог Н.В. Лазарев пишет (1936): "Яды - суть вещества, вызывающие повреждение организма немеханическим путем". В настоящее время человечеству известно около 10 миллионов химических соединений. Из них более 60 тысяч широко используются в быту, медицине, на производстве и в сельском хозяйстве. Это количество веществ продолжает из года в год увеличиваться (по некоторым данным примерно на 1000 наименований ежегодно). И большая их часть при определенных обстоятельствах может причинить "серьезный вред здоровью".Подобное обстоятельство ставит под сомнение саму возможность выделить из всей совокупности химических веществ окружающего мира, естественных и синтезированных человеком, некую группу, обозначаемую как "яд". В наиболее категоричной форме эта мысль выражена еще в ХIХ веке известным французским судебным медиком Тардье: "Ядов в научном смысле слова нет". Цель и задачи токсикологииЦель токсикологии, как области человеческой деятельности - непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условия повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях. Эта цель достигается путем решения фундаментальных и прикладных токсикологических задач:1. Установление количественных характеристик причинно-следственных связей между фактом воздействия каждого из известных человеку химических веществ и развитием различных форм токсического процесса; оценка токсичности веществ. Раздел токсикологии, в рамках которого совершенствуется методология и осуществляется оценка токсичности химических веществ, называется "токсикометрия". Результаты токсикометрических исследований в медицинской практике используют для разработки системы нормативных и правовых актов, обеспечивающих химическую безопасность населения; оценки риска действия ксенобиотиков в условиях производства, экологических и бытовых контактов с токсикантами; сравнительной оценки эффективности средств и методов обеспечения химической безопасности населения и т.д.2. Изучение механизмов, лежащих в основе токсического действия различных химических веществ, закономерностей формирования токсического процесса, его проявлений. Эта задача решается с помощью методических приемов, разрабатываемых и совершенствуемых в рамках раздела токсикологии  "токсикодинамика". Токсикодинамические характеристики веществ необходимы для разработки медикаментозных средств профилактики и терапии интоксикаций, средств и методов предупреждения и минимизации пагубных последствий развития иных форм токсического процесса; совершенствования методов диагностики интоксикаций и оценки функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию сверхнормативных доз токсикантов; совершенствования методов оценки токсичности ксенобиотиков и биотестирования исследуемых проб.3. Выяснение механизмов проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма и выведения. Совокупность методических приемов, используемых для решения задачи, и накопленных сведений формируют раздел токсикологии - "токсикокинетика". Знания токсикокинетики ксенобиотиков необходимы для разработки надежной системы профилактики токсических воздействий; диагностики интоксикаций, выявления профессиональной патологии, проведения судебно-медицинской экспертизы; они широко используются в процессе создания новых противоядий и схем их оптимального использования; совершенствования методов форсированной детоксикации организма и т.д.4. Установление факторов, влияющих на токсичность вещества: свойств токсикантов, особенностей биологических объектов, условий их взаимодействия, состояния окружающей среды и т.д. Все упомянутые задачи решаются в ходе экспериментальных исследований на животных, в процессе лечения острых и хронических отравлений человека в условиях клиники, эпидемиологических исследований среди профессиональных групп и населения, подвергшихся действию токсикантов. 2. Отравление хлопковыми жмыхами и шротами возникает при скармливании продуктов переработки семян хлопчатника в процессе получения хлопкового масла. Токсическим веществом в хлопковых жмыхах и шротах служит природный пигмент госсипол. Госсипол - протоплазматический яд, поражающий слизистые оболочки пищеварительного канала, центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы, вызывает гемолиз эритроцитов, очаговый отек легких и дегенерацию печени и других паренхиматозных органов. Госсипол обладает кумулятивным действием. Симптомы отравления характеризуются кратковременным возбуждением, общей слабостью, частым мочеиспусканием, разлитым тремором и клоническими судорогами конечностей, резким снижением приема корма и воды, прекращением жвачки, атонией преджелудков. Носовое зеркальце, покрыто трещинами, хрипы в легких, затрудненное дыхание. Отмечают гемолйз крови; снижение количества эритроцитов, сдвиг ядра в лейкоцитарной формуле влево. Патолого-анатомические изменения. В грудной и брюшной полостях происходит скопление красноватого транссудата. Слизистая оболочка сычуга и тонкого отдела кишечника набухшая, гиперемирована, покрыта толстым слоем слизи, с примесью крови и множественными точечными кровоизлияниями. Печень, легкие и лимфатические узлы увеличены, отечные, сердце растянуто, с наличием под эндокардом большого количества кровоизлияний. Почки увеличены, отечные, sco множеством мелких кровоизлияний. Диагноз основан на анамнестических данных, выявлении скоплений гемосидерина в петлях Генле и извитых канальцах почек, а также в печени, обнаружении гиссипола в кормах, в органах и тканях животных. Необходимо исключить сибирскую язву, пастереллез, гемоспоридиозы. Лечение. Внутрь вводят водный раствор калия марганцовокислого, 0,5%-ный водный раствор перекиси водорода и 5%-ный водный раствор двууглекислой соды; внутривенно - 40%-ный раствор глюкозы, 10%-ный раствор кальция хлорида 100-200 мл, подкожно - кофеин-бензоат натрия, внутрь - карловарскую соль. Профилактика. Нельзя скармливать недоброкачественные жмых и шроты с содержанием госсипола более 0,02%. Скармливать хлопковый шрот и жмых дойным коровам не более 3 кг, стельным коровам - 2 кг, прекращая дачу жмыха за 15 дн. до отела, молодняку крупного рогатого скота с 2-месячного возраста - 0,1 кг, с 6 мес - 0,5 кг, в возрасте года - 1 кг и старше - 1,5 кг. Отравление клещевинными жмыхами происходит в результате скармливания продуктов переработки клещевины для получения касторового масла. Токсические вещества в клещевинных жмыхах токсальбумин рицин и алкалоид рицинин. Токсическое действие жмыха и шрота из семян клещевины обусловлено содержанием токсальбумина рицина, который является высокотоксичным для крупного рогатого скота, вызывает геморрагическое воспаление пищ-го канала с образованием язв. Происходят гемолиз эритроцитов, свертывание крови, нарушение функции центральной нервной системы. Симптомы характеризуются угнетением, отказом от корма, угасанием зрительных и слуховых рефлексов. Отмечают желтушность видимых слизистых оболочек рта и носа, нарушение координации движений, тремор мышц, судороги конечностей, ослабление сердечной деятельности. Пат. изменения - слизистые оболочки носа и рта желтушные, слизистая пищеварительного канала набухшая, покрыта слизью,, со множеством кровоизлияний и очагов некроза. Легкие гиперемированы и отечные, почки увеличены, дряблые, с наличием множества точечных кровоизлияний. Сердце дряблое, полосчатые кровоизлияния под эндокардом и эпикардом, лимфоузлы увеличены. Головной мозг гиперемирован. Диагноз ставят на основании анамнестических данных, обнаружении семян клещевины в содержимом пищеварительного канала. Лечение. Применяют солевые слабительные, вяжущие, слизистые, обволакивающие, а также возбуждающие и тонизирующие; средства. Профилактика основана на строгом соблюдении рекомендаций по заготовке, хранению, транспортировке и переработке семян клещевины, а также систематическом контроле за всеми кормами в хозяйствах, где высевается эта культура. Клещевинный жмых и шрот следует скармливать после обязательного обезвреживания провариванием в течение 3-4 ч, обработки 10%-ным раствором поваренной соли в течение 6-8 ч с удалением образовавшейся вытяжки и ее уничтожением. 3.Необходимо приготовить стерильные экстракты из культур грибов. Для этого берут навеску культуры и заливают ее стерильным физ раствором в соотношении 1:3 выдерживают 1ч при постоянном помешивании. Полученный экстракт отжимают через несколько слоев марли и фильтруют через фильтр Зейца. Лаб животным его вводят подкожно в объеме 0,5-3мл, внутрибрюшинно 0,5-20мл, за жив-ми наблюдают в течении 2 недель. Если культура гриба токсична, то у них развивается токсикоз. При подкожном введении возможна местная восп реак-я ,при внутрибрюшинном–перитонит.

Билет№21.

1. Токсикология занимается исследованием влияния ядов на живые организмы, а также всеми аспектами воздействия химических веществ на различные биологические системы. Сфера интересов токсикологии включает в себя механизмы вредного воздействия химических веществ, условия, в которых эти механизмы осуществляются, а также социально-экономические и судебно-правовые проблемы, связанные с воздействием отравляющих веществ. Среди различных направлений токсикологии особое место занимает клиническая токсикология, занимающаяся диагностикой, лечением и профилактикой острых и хронических отравлений, которые в настоящее время являются одной из самых серьезных проблем службы здоровья.Клиническая токсикология начала активно развиваться в первой половине пятидесятых годов прошлого века, когда стали появляться — сначала в США, а позднее и в других высокоразвитых государствах — центры токсикологической информации, а также специализированные отделы по лечению острых отравлений. Болезни, развившиеся вследствие воздействия химических факторов, называются отравлениями, а химические вещества, вызвавшие ту или иную болезнь, — ядами (отравляющими веществами). Таким образом, отравления относятся к болезням, имеющим определенную этиологию (причину). Диагностика их основывается, прежде всего, на выявлении болезнетворного фактора — яда и результатов его действия, т. е. определенных клинических симптомов, которые характеризуются физическими и биохимическими изменениями.  2. Кукуруза (Zea majs, L., сем. злаковых) — хорошее пищевое и кормовое растение. В качестве корма для животных используют все надземные части: метелки и солому после снятия урожая, а также стержни початков. По питательности сухая солома кукурузы  приравнивается к среднему луговому сену и является ценным углеводным кормом. Вместе с тем при неправильном использовании кукурузы в зеленом виде она может вызвать тяжело протекающие отравления. Отравления чаще бывают у КРС, преимущественно у дойных коров, при обильном скармливании зеленой кукурузной массы в стадии молочно-восковой спелости початков. Токсикодинамика. По мнению большинства исследователей, в этот период в кукурузе накапливается большое количество нитратов и образующихся из них нитритов. Их уровень зависит также от климатических и погодных условий, как и от количества применяемых азотсодержащих удобрений. Чем больше их вносят в почву, тем больше их мигрирует в надземные части растений. В таких случаях в преджелудках жвачных (в основном в рубце), особенно при стойкой гипотонии, существенно усиливаются процессы превращения нитратов в десять раз более токсичные нитриты, которые, всасываясь в кровь, вызывают острое  отравление, обусловленное образованием метгемоглобина..Токсичность кукурузы  сохраняется и при силосовании. Особенно опасна силосная жидкость, в которой накапливается диоксид азота.А. К. Голосницкий (1979) сообщает о большом скоплении оксидов азота в силосной траншее. Силосную массу в траншее закладывали в жаркую погоду в течение двух недель. Телята, забравшиеся в траншею, погибли, а телятница, пытавшаяся их спасти, отравилась и только благодаря своевременно оказанной помощи выздоровела. Мнение о том, что при неблагоприятных условиях роста в кукурузе накапливаются цианглюкозиды, из которых в организме образуется синильная кислота, не подтверждается специально проведенными исследованиями, равно как и не найдены в кукурузе в больших количествах нитраты и нитриты (А. В. Васин, Ю. П Квиткин,1963). А.В.Лочкарев(1974)считает,что отравление животных кукурузными початками в стадии молочно-восковой спелости идентично с интоксикациями сахарной свеклой и связано с избыточным поступлением в организм животных углеводов, из которых в рубце под влиянием микроорганизмов образуется большое количество молочной кислоты, гистамина и других ядовитых веществ. Определенно доказано, что отравления  наблюдаются только при избыточном поедании (перекорме) кукурузы в стадии молочно-восковой спелости. 3. Токсичность люпинов связана с наличием в них алкалоидов люпинина, спартеина, люпинидина и др.Токсикодинамика. Ядовиты для животных все надземные части растения, но особенно семена и стручки, вследствие чего оно наиболее опасно после уборки. Токсическая доза алкалоидов люпина для крупного рогатого скота составляет 20 мг /кг массы тела, смертельная — до 30 мг/кг. При поедании зеленого растениядо созре-иания семян отравление маловероятно. Алкалоиды люпина относятся к ядам, угнетающим центральную и периферическую нервную систему (холинорецепторы двигательных нервов), обладают гепатотоксическим действием. В первую очередь это сказывается на центре дыхания, что приводит к смерти животного.При люпинозе (хроническое отравление) происходит поражение печени, что приводит к уменьшению количества цинка в кропи животного. Поэтому назначение соединений цинка в значительной степени ослабляет люпиновый токсикоз. Клиника. Отравление люпином протекает остро и хронически. Острое течение чаще бывает у овец, реже — у животных других видов. Овцы заболевают внезапно, у них понижается аппетит, появляется одышка, повышается температура, развиваются желтуха, диарея или запоры. Мочеиспускание учащено, моча окрашена в желтовато-бурый цвет. Животные возбуждены, затем наступает угнетение, возможен коллапс. Животные худеют, сердечная деятельность у них ослаблена. Гибнут через 4—6 дней от асфиксии. Крестовник луговой — Senetio jacobea L. Двулетнее растение высотой 30—60 см. Стебель прямой. Нижние листья на длинных черешках, обратнояйцевидные, стеблевые — сидячие, перисто-раздельные. Цветки желтые.Растет в европейской части России, на Кавказе, в Сибири и Средней Азии на лугах и пастбищах в степных, засушливых и полупустынных районах; часто встречается на молодых залежах.Кроме крестовника лугового отравления животных могут вызвать крестовник крупнолистный, восточный, обыкновенный (рис. 18), лесной, ветвистый и др.Все виды крестовника содержат ядовитые алкалоиды. Из крестовника лугового выделен алкалоид якобин, из крестовника лесного — сильвасенеционин и т. п. Токсикодинамика. Алкалоиды крестовника вызывают  тяжелые нарушения в функциональной деятельности печени, ЖКТ, а также обмена веществ, что в конечном итоге приводит к гибели животного. Наибольшее значение в патогенезе отравления крестовником имеет развивающийся циррозпечени. Животные поедают крестовник только на сильно выбитых выгонах и пастбищах при явном недостатке хорошего корма и сильном голоде. Отравлениям подвергаются преимущественно лошади, реже — крупный рогатый скот и в меньшей степени — свиньи.Клиника. В основе клинического проявления отравления животных крестовником лежит хроническоепоражение печени с последующим поражением центральной нервной системы.