91. Рак яичников. Клиника, диагностика, лечение, профилактика

Ни в одном органе человеческого тела не существует такого гистогенетического многообразия опухолей, как в яичнике. В настоящее время принята гистологическая классификация опухолей, предложенная экспертами ВОЗ С.Ф. Серовым, Скалли (R.Е. Scully) и Собином (L. Sobin), включающая и опухолевидные процессы.

Гистологическая классификация опухолей яичников

(С.Ф. Серов, Скалли, Собин, 1977, с сокращениями)

I. Эпителиальные опухоли

А. Серозные опухоли (доброкачественные, пограничные, злокачественные).

Б. Муцинозные опухоли (доброкачественные, пограничные, злокачественные)

В. Эндометриоидные опухоли (доброкачественные, пограничные, злокачественные).

Г. Светлоклеточные, или мезонефроидные, опухоли (доброкачественные, пограничные, злокачественные)

Д. Опухоли Бреннера (доброкачественные, пограничные, злокачественные)

Е. Смешанные эпителиальные опухоли (доброкачественные, пограничные, злокачественные)

II. Опухоли стромы полового тяжа

А. Гранулезо-стромально-клеточные

    1. Гранулезоклеточная

    2. Текомы-фибромы (текома, фиброма, неклассифицируемые опухоли)

    3. Смешанные

Б. Андробластомы (опухоли из клеток Сертоли и Лейдига — производных мезенхимы)

    1. Высокодифференцированные

    2. Промежуточной дифференцировки

    3. Низкодифференцированные

    4. С гетерологическими элементами

В. Гинандробластома

III. Липидно-клеточные опухоли

IV. Герминогенные опухоли

    А. Дистерминома

    Б. Опухоль эндодермального синуса

    В. Эмбриональная карцинома

    Г. Полиэмбриома

    Д. Хорионэпителиома

    Е. Тератомы (незрелые, зрелые)

    Ж. Смешанные герминогенные опухоли

V. Гонадобластома (чистая, смешанная с герми-ногенными опухолями)

VI. Опухоли мягких тканей, неспецифичные для яичников

VII. Неклассифицированные опухоли

VIII. Вторичные (метастатические) опухоли

IX. Опухолевидные процессы

А. Лютеома беременности

Б. Гиперплазия стромы яичника и гипертекоз

В. Массивный отек яичника

Г. Фолликулярная киста и киста желтого тела

Д. Множественные фолликулярные кисты (поликистозные яичники)

Е. Множественные лютеинизированные фолликулярные кисты и (или) желтые тела

Ж. Эндометриоз

З. Поверхностные эпителиальные кисты-включения

И. Простые кисты

К. Воспалительные процессы

Л. Паровариальные кисты

ОПУХОЛИ

Большинство опухолей Я. являются эпителиальными. Из других опухолей чаще встречаются герминогенные и опухоли стромы полового тяжа, обладающие гормональной активностью. Нередко в Я. развиваются метастатические опухоли.

Эпителиальные опухоли

Доброкачественные эпителиальные опухоли  — наиболее распространенные опухоли Я. Особенно часто встречаются серозные и муцинозные эпителиальные опухоли, которые в клинической практике называют кистомами. Морфологически различают гладкостенные и папиллярные кистомы. Гладкостенная серозная кистома (серозная цистаденома, цилиоэпителиальная кистома) представляет собой шаровидное одно- или многокамерное образование с тонкими стенками, содержащее светлую опалесцирующую жидкость, выстланное изнутри мерцательным эпителием. Как правило, опухоль односторонняя, небольшая, но встречаются опухоли, масса которых достигает нескольких килограммов.

Папиллярная серозная кистома (папиллярная серозная цистаденома) отличается от гладкостенной наличием сосочковых разрастаний на внутренней поверхности, а иногда и снаружи. Нередко поражаются оба Я., возникают сращения с соседними органами, асцит. Серозные кистомы развиваются чаще в пре- и постменопаузе.

Муцинозные кистомы получили свое название из-за слизеподобного содержимого. Опухоли, как правило, многокамерные, имеют дольчатую поверхность за счет выбухающих отдельных камер, могут достигать больших размеров. При папиллярных муцинозных кистомах с разрастанием сосочков на поверхности опухоли нередко возникает асцит. Муцинозные кистомы наблюдаются обычно в возрасте 40— 60 лет, папиллярные опухоли — в постменопаузе.

Опухоль Бреннера состоит из соединительной ткани Я. и располагающихся в ней различной формы участков эпителиальных клеток. Развивается, как правило, в пре- и постменопаузе. Другие формы эпителиальных доброкачественных опухолей — эндометриоидные (морфологически сходные с опухолями эндометрия), светлоклеточные (в состав которых входят светлые клетки, содержащие гликоген) и смешанные — встречаются крайне редко.

Клинические проявления доброкачественных эпителиальных опухолей Я. зависят в основном от величины и расположения опухоли. Опухоли даже небольшого размера вызывают чувство тяжести и боли в низу живота. При сдавлении мочевого пузыря и кишечника нарушаются мочеиспускание и дефекация. Для некоторых опухолей характерен асцит.

Частым осложнением является перекрут ножки опухоли Я. Ножку опухоли образуют растянутые связки (связка, подвешивающая Я., собственная связка Я., часть заднего листка широкой связки матки), в которых проходят яичниковая артерия и ветви, соединяющие ее с маточной артерией, лимфатические сосуды и нервы, нередко в ножку опухоли входит и растянутая маточная труба. Перекрут ножки опухоли Я. происходит при резких движениях, перемене положения тела, физическом напряжении, часто во время беременности, в послеродовом периоде. Перекрут может быть полным или частичным. При полном перекруте резко нарушается кровообращение в опухоли, возникают кровоизлияния и некрозы, что сопровождается появлением симптомов острого живота: внезапной резкой боли в животе, тошноты, рвоты, напряжения мышц передней брюшной стенки, повышения температуры тела, бледности, холодного пота, тахикардии. Опухоль увеличивается в размерах, возможны ее разрыв, инфицирование с развитием перитонита. Частичный перекрут ножки опухоли протекает с менее выраженными симптомами, интенсивность которых зависит от степени происходящих в опухоли в результате нарушения кровоснабжения изменений. Перифокальное воспаление может привести к сращению опухоли с окружающими органами и тканями.

Разрыв капсулы опухоли Я. наблюдается реже, иногда он возникает в результате травмы, грубого гинекологического исследования. Симптомами разрыва капсулы опухоли Я. являются внезапные боли в животе, шок, обусловленные внутрибрюшным кровотечением.

Озлокачествляются наиболее часто серозные папиллярные кистомы. реже муцинозные папиллярные.

Диагноз опухоли Я. устанавливают на основании данных гинекологического, ультразвукового и гистологического исследований. При гинекологическом исследовании определяют увеличенный Я. Большую помощь в диагностике, особенно при небольших опухолях Я., оказывает ультразвуковое исследование, позволяющее точно установить размеры опухоли, толщину капсулы, наличие камер и папиллярных разрастаний. Окончательно доброкачественный характер опухоли подтверждают результаты биопсии. В диагностических центрах применяются специальные исследования с целью дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей яичника.

Лечение доброкачественных эпителиальных опухолей Я. оперативное, т.к. независимо от размера опухоли существует опасность озлокачествления. Во время операции проводится срочное гистологическое исследование опухолевой ткани. При серозной гладкостенной кистоме объем операции зависит от возраста больной: у молодых женщин допустимо вылущивание опухоли с оставлением здоровой ткани Я., в постменопаузе необходима пангистерэктомия — удаление матки и ее придатков. При серозных папиллярных кистомах, муцинозных кистомах и опухоли Бреннера пораженный Я. у женщин репродуктивного возраста удаляют, в постменопаузе удаляют матку и ее придатки. При перекруте ножки опухоли Я. или разрыве капсулы опухоли операция проводится в экстренном порядке.

Прогноз определяют после гистологического исследования опухоли, при своевременной операции он благоприятный. Женщины, перенесшие операции по поводу серозных папиллярных кистом Я., должны наблюдаться гинекологом.

Злокачественные эпителиальные опухоли (рак). В экономически развитых странах Европы и Северной Америки показатель заболеваемости раком Я. занимает второе место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями женских половых органов, а показатель смертности от рака Я. выше, чем от рака шейки и тела матки, вместе взятых. Рак Я. развивается преимущественно у женщин конца 4-го и всего 5-го десятилетия жизни.

Патогенез рака Я. до конца не изучен, однако результаты многочисленных экспериментальных, эпидемиологических, клинических и эндокринологических исследований явились основанием для гипотезы о гормональной зависимости этой опухоли. У больных раком Я. выявляют повышенный уровень гонадотропных гормонов и эстрогенов в крови, дефицит прогестерона. В цистаденокарциномах Я., особенно в эндометриоидных высокодифференцированных опухолях, часто определяются цитоплазматические рецепторы эстрадиола и прогестерона, количество которых определяет чувствительность опухолей к терапии синтетическими прогестинами и антиэстрогенами. Рак Я. может сочетаться с карциномами эндометрия, молочной железы и правой половины толстой кишки (первично-множественный рак). В семьях больных раком яичников, эндометрия, молочной железы и толстой кишки отмечается наследственная предрасположенность к этим опухолям.

Риск развития рака Я. высок у женщин с нарушениями менструального цикла, бесплодием, маточными кровотечениями в период постменопаузы, длительно существующими кистами Я., миомами матки, хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, а также у оперированных в пре- или постменопаузе по поводу доброкачественных опухолей внутренних половых органов с оставлением одного или обоих яичников.

Гистотип злокачественных эпителиальных опухолей Я. может быть различным. Более 90% всех злокачественных опухолей Я. составляют серозные, муцинозные и эндометриоидные опухоли. Рак Я. отличается агрессивностью, быстрым ростом и универсальным характером метастазирования. Преобладает имплантационный путь распространения опухоли — метастазирование по париетальной и висцеральной брюшине, в прямокишечно-маточное углубление, большой сальник и плевру с развитием карциноматозного асцита и гидроторакса. Лимфогенные метастазы (главным образом в лимфатических узлах, расположенных вокруг брюшной части аорты и в подвздошных лимфатических узлах) выявляются у 30—35% первичных больных. Гематогенные метастазы в легких и печени определяются сравнительно редко, только на фоне обширной имплантационной и лимфогенной диссеминации.

Для оценки степени распространения рака Я. пользуются классификацией по стадиям, предложенной Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO), и классификацией по системе TNM.

Классификация рака яичников, предложенная Международной федерацией гинекологов и акушеров (пересмотр 1988 г.)

Стадия I — опухоль ограничена яичниками.

Стадия Ia — опухоль ограничена одним яичником, асцита нет, капсула интактна (i) — прорастание капсулы и (или) ее разрыв.

Стадия Iv — опухоль ограничена обоими яичниками, капсула интактна.

Стадия Ic — опухоль ограничена одним или обоими яичниками, имеется прорастание капсулы и (или) ее разрыв и (или) определяется асцит либо обнаруживаются раковые клетки в смыве из брюшной полости.

Стадия II — опухоль поражает один или оба яичника с распространением на область таза.

Стадия IIa — распространение и (или) метастазы в матке и (или) маточных трубах.

Стадия llb — распространение на другие ткани таза.

Стадия IIc — распространение такое же, как при стадии IIa или llv, но имеется асцит или определяются раковые клетки в смыве из брюшной полости.

Стадия III — распространение на один или оба яичника с метастазами по брюшине за пределами таза и (или) метастазы в забрюшинных или паховых лимфатических узлах, большом сальнике.

Стадия IV — распространение на один или оба яичника с отдаленными метастазами, в т.ч. в паренхиме печени; наличие выпота в плевральной полости, в котором при цитологическом исследовании определяются раковые клетки.

Классификация рака яичников по системе TNM (пересмотр 1981 г.)

Т — первичная опухоль

Т0 — первичная опухоль не определяется

Т1 — опухоль ограничена яичниками:

Т1а — опухоль ограничена одним яичником, асцита нет

Т1а1 — на поверхности яичника опухоли нет, капсула не поражена

Т1а2 — опухоль на поверхности яичника и (или) нарушение целости капсулы

T1v — опухоль ограничена двумя яичниками, асцита нет:

T1v1 — на поверхности яичников опухоли нет, капсула не поражена

T1v2 — опухоль на поверхности одного или обоих яичников и (или) поражена капсула

T1c — опухоль ограничена одним или двумя яичниками, а в асцитической жидкости или смыве из брюшной полости имеются злокачественные клетки

Т2 — опухоль поражает один или оба яичника и распространяется на таз:

Т2а — опухоль с распространением и (или) метастазами в матку и (или) одну или обе маточные трубы, но без вовлечения висцеральной брюшины и без асцита

T2v — опухоль распространяется на другие ткани таза и (или) поражает висцеральную брюшину, но асцит отсутствует

Т2с — опухоль распространяется на матку и (или) на одну или обе маточные трубы, другие ткани таза; в асцитической жидкости или смыве из брюшной полости определяются злокачественные клетки

Т3 — опухоль поражает один или оба яичника, распространяется на тонкую кишку или сальник, ограничена малым тазом или имеются внутрибрюшинные метастазы за пределами малого таза или в лимфатических узлах забрюшинного пространства

N — регионарные лимфатические узлы

N0 — нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов

N1 — имеется поражение регионарных лимфатических узлов

Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

М — отдаленные метастазы

М0 — нет признаков отдаленных метастазов

М1 — имеются отдаленные метастазы

Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

Рак Я. может в течение некоторого времени протекать малосимптомно. Возможны слабость, боли в гипогастральной области. По мере прогрессирования опухолевого процесса появляются признаки асцита (увеличение живота), гидроторакса (одышка), нарушается функция кишечника, снижается диурез, ухудшается общее состояние. При гинекологическом исследовании в ранних стадиях развития опухоли может быть выявлено небольшое увеличение одного или обоих яичников. В поздних стадиях в области придатков матки (в 70% случаев поражение билатеральное) определяются опухолевые массы неоднородной консистенции, плотные, безболезненные: подвижность придатков матки ограничена за счет фиксации и спаек, в прямокишечно-маточном углублении пальпируется опухоль.

Диагностика рака Я. на ранних стадиях его развития затруднительна. Во всем мире 70—75% впервые выявленных больных составляют лица с III и IV стадиями болезни. Трудности диагностики связаны с малосимптомным течением рака Я., отсутствием патогномоничных признаков, недооценкой имеющихся симптомов больными и врачами. Асцит нередко ошибочно расценивают как проявление сердечной или печеночной недостаточности, гидроторакс — как следствие плеврита, выбухание в пупочной области (метастазы) принимают за пупочную грыжу. Гинекологи иногда месяцами наблюдают больных раком Я., принимая её за воспаление придатков матки или (при сращении опухоли с маткой) за субсерозную миому матки. Частота ошибочных заключений возрастает, если не проводится прямокишечно-влагалищное исследование.

Большую помощь в ранней диагностике рака Я. оказывает ультразвуковое исследование органов таза. При обнаружении небольшого увеличения Я. (более 4 см в ювенильном периоде и постменопаузе, более 5 см в репродуктивном возрасте) показано тщательное обследование, включающее пункцию прямокишечно-маточного углубления с последующим цитологическим исследованием пунктата, лапароскопию и лапаротомию (см. Живот). При лапаротомии проводят экспресс-биопсию для уточнения гистотипа опухоли, тщательную ревизию органов таза и брюшной полости, в т. ч большого сальника, печени и диафрагмы, для определения степени распространения процесса. В специализированных научно-исследовательских центрах для диагностики рака Я. используют также компьютерную томографию и ЯРМ-интроскопию (см. Ядерный магнитный резонанс). Предложенный в последние годы иммунологический метод ранней диагностики рака Я. путем определения в крови антигена СА 125 недостаточно чувствителен и специфичен, поэтому не может считаться надежным скрининг-тестом. Однако если до лечения определялась высокая концентрация указанного антигена, то исследование его уровня после операции или химиотерапии позволяет судить о наступлении ремиссии или о прогрессировании болезни.

Перед операцией рекомендуются рентгенография органов грудной клетки, внутривенная урография, эхография таза, печени и почек, фиброгастроскопия или рентгеноскопия желудка, ректороманоскопия, колоноскопия, рентгенологическое исследование толстой кишки после введения сульфата бария.

Лечение рака Я. заключается в индивидуализированном применении хирургических, химиотерапевтических, лучевых, а в последние годы — гормональных и иммунотерапевтических методов. Лечение больных раком яичника I и II стадий начинается с операции (обязательны продольный разрез передней брюшной стенки и тщательная ревизия органов таза и брюшной полости). Оптимальной операцией является удаление матки, ее придатков и большого сальника. После операции показана химиотерапия. В некоторых клиниках с успехом применяют лучевую терапию — дистанционное облучение таза.

При раке яичника III и IV стадии адекватным считается комплексное лечение, включающее операцию, химиотерапию и (или) дистанционное облучение таза и брюшной полости. У большинства больных лечение предпочтительнее начинать с операции, при асците и гидротораксе — с полихимиотерапии (желательно введение препаратов в брюшную и плевральную полости). При выполнении операции исходят из принципов циторедуктивной хирургии, т.е. стремятся к максимальному удалению основных опухолевых масс и метастазов с тем, чтобы создать лучшие условия для последующей химиотерапии и лучевой терапии. С этой целью осуществляют надвлагалищную ампутацию или экстирпацию матки с удалением ее придатков, большого сальника и отдельных метастатических узлов. Монохимиотерапия (назначение циклофосфана, тиофосфамида, фторурацила, метотрексата или другого противоопухолевого средства) эффективна у 35—65% больных, она позволяет обеспечить ремиссию длительностью от 10 до 14 мес. Лучшие результаты дает полихимиотерапия, при которой чаще используют сочетания циклофосфана, метотрексата и фторурацила или циклофосфана, адриамицина и цисплатина. Полихимиотерапия продолжается не менее 1 года. После этого решают вопрос о повторной лапаротомии, которая позволяет объективно подтвердить ремиссию и прервать химиотерапию, осуществить повторную циторедуктивную операцию: уточнить дальнейший план лечения.

Одним из перспективных направлений лечения распространенного рака Я. является облучение таза и брюшной полости после операции с помощью техники «движущихся полос», в результате чего показатель 5-летней выживаемости больных раком яичника III стадии повышается до 40%. Разрабатываются методики применения связанных с радионуклидами моноклональных антител, позволяющие уточнить локализацию и степень распространения прогрессирующей опухоли и одновременно осуществить избирательное цитотоксическое воздействие.

В последние годы в связи с обнаружением в аденокарциномах Я. цитоплазматических рецепторов прогестерона и эстрадиола для лечения больных раком Я. начали применять гормональные препараты. Наиболее целесообразным признано сочетание синтетических прогестинов (например, оксипрогестерона капронат) с антиэстрогенами (тамоксифен). Гормонотерапия не заменяет традиционных методов лечения, а дополняет их, она наиболее эффективна у больных с высокодифференцированными эндометриоидными аденокарциномами. Иммунотерапия рака Я. пока находится в фазе клинических испытаний, перспективными направлениями считают применение LAK-клеток (активированных лимфокинами киллеров), внутрибрюшное введение интерлейкина 2 и рекомбинантного a-интерферона.

Прогноз при раке Я. зависит от биологических свойств опухоли (гистотип, степень дифференцировки, содержание рецепторов эстрадиола и прогестерона), степени распространения процесса и адекватности проведенного лечения. Показатели 5-летней выживаемости при раке яичника I стадии составляют 60—70%; II стадии — 40—50%, III стадии - 10—40%, IV стадии — 2—7%. Несмотря на усовершенствование всех компонентов комбинированного лечения, эти показатели не имеют тенденции к заметному увеличению. Поэтому ключом к проблеме рака Я. является разработка новых подходов к его ранней диагностике. Важное значение придают выявлению женщин, имеющих факторы риска развития рака Я., которые должны находиться под наблюдением гинеколога (осмотры не реже 1 раза в 6 мес.) и при необходимости обследоваться в условиях стационара. Реальным направлением предупреждения рака яичника является своевременное выявление и оперативное лечение доброкачественных опухолей этого органа.

Пограничные эпителиальные опухоли Я. занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. В связи с тем, что пограничные эпителиальные опухоли Я. обладают признаками злокачественности, некоторые авторы называют их карциномами низкой степени злокачественности. Однако прогностическая оценка этих опухолей окончательно не уточнена.

Диагноз пограничной эпителиальной опухоли Я. устанавливается при гистологическом исследовании многочисленных срезов опухоли. Лечение оперативное: экстирпация матки с придатками и оментэктомия. У молодых женщин, желающих сохранить детородную функцию, допустимо удаление опухоли Я. и большого сальника. Если определяются прорастание капсулы опухоли или имплантационные метастазы после операции проводят несколько курсов полихимиотерапии.

Герминогенные опухоли

Среди герминогенных опухолей Я. чаще встречаются зрелые тератомы (дермоидные кисты) — доброкачественные опухоли, состоящие из различных тканей организма в стадии завершенной дифференцировки (кожи, жировой ткани, волос, нервной ткани, костей зубов), заключенных в слизеобразную массу, и покрытые плотной толстостенной капсулой. Опухоль обычно односторонняя, растет медленно, больших размеров не достигает. Обнаруживается, как правило, у молодых женщин и девушек в периоде полового созревания.

Клинические проявления обусловлены размерами опухоли. Часто происходит перекрут ножки опухоли, сопровождающийся симптомами острого живота. При гинекологическом исследовании дермоидные кисты пальпируются сбоку и кпереди от матки. Лечение оперативное — удаление опухоли с оставлением здоровой ткани Я. Прогноз благоприятный.

К наиболее распространенным герминогенным злокачественным опухолям Я. относят дисгерминому, незрелую тератому и хорионэпителиому (см. Трофобластическая болезнь) Гистогенез дисгерминомы недостаточно изучен. Опухоль в большинстве случаев односторонняя, величина ее колеблется в значительных пределах, нередко опухоль прорастает капсулу и срастается с окружающими тканями. В ткани опухоли часто наблюдаются кровоизлияния. Опухоль состоит из больших четко очерченных клеток с крупными ядрами. Иногда в ней определяются многоядерные гигантские клетки типа клеток Пирогова — Лангханса, лимфоцитарная инфильтрация стромы. Метастазирование происходит преимущественно лимфогенным путем.

Дисгерминома развивается у девушек и молодых женщин. Клинически может проявляться болями в низу живота, иногда (например, при кровоизлиянии в опухоль) острыми. Диагноз основывается на результатах гинекологического, ультразвукового и гистологического исследований.

У больных молодого возраста при небольшой опухоли, не прорастающей капсулу, допускается удаление пораженного Я. и большого сальника с последующей химиотерапией (6—8 г циклофосфана на курс). В последующие 3 года рекомендуется профилактическая химиотерапия. В остальных случаях проводят радикальную операцию (удаление матки с придатками) и химиотерапию. Прогноз при адекватном лечении относительно благоприятный.

Незрелые тератомы содержат недифференцированные элементы производных всех трех зародышевых листков. Развиваются у молодых женщин, отличаются быстрым ростом и злокачественным течением. Метастазируют по лимфатическим и кровеносным сосудам. Первыми симптомами являются боли в низу живота, слабость, нередко асцит. Диагноз, как и при других опухолях Я., устанавливают на основании результатов гинекологического, ультразвукового и гистологического исследований. Лечение оперативное (удаление матки и ее придатков) с последующей полихимиотерапией. Прогноз неблагоприятный.

Опухоли стромы полового тяжа

Опухоли стромы половою тяжа относят к гормонопродуцирующим опухолям. Они делятся на феминизирующие (секретирующие летрогены) и вирилизирующие (секретирующие андрогены).

Феминизирующие опухоли Я. включают гранулезоклеточные, текаклеточные (текомы) и смешанные (гранулезотекаклеточные) опухоли. Гранулезоклеточная опухоль развивается из гранулезных клеток атрезирующихся фолликулов Я. Опухоль, как правило, односторонняя, диаметр ее варьирует от 0,2—0,3 см до 20 см (чаще не превышает 10 см). Опухоль покрыта плотной гладкой капсулой, имеет мягкую консистенцию, на разрезе в ней определяются кистозные полости, солидные структуры, нередко окрашенные в желтоватый цвет (лютеинизация), очаги кровоизлияний.

Текаклеточная опухоль образуется из текаклеток, не достигает больших размеров (обычно ее диаметр не более 8 см), имеет плотную консистенцию, часто повторяет форму Я. На разрезе в опухоли определяются солидные структуры интенсивно-желтого цвета (рис. 6). Гранулезотекаклеточные опухоли состоят из гранулезных клеток и текаклеток.

Все три типа феминизирующих опухолей Я. чаще развиваются в постменопаузе, реже в первое десятилетие жизни до наступления менархе. В репродуктивном возрасте эти опухоли возникают редко. У многих больных с феминизирующими опухолями Я. выявляют миомы матки, фолликулярные кисты Я. и различные гиперпластические процессы в эндометрии (железисто-кистозную гиперплазию, атипическую гиперплазию, аденокарциному).

Клинические проявления феминизирующих опухолей Я. зависят от возраста, в котором они развиваются. У девочек первого десятилетия жизни наблюдается преждевременное половое развитие: увеличиваются наружные и внутренние половые органы, молочные железы: появляются волосы на лобке; начинаются менструальноподобные ациклические выделения. У женщин репродуктивного возраста возникают ациклические маточные кровотечения, сходные с дисфункциональными. В постменопаузе появляются менструальноподобные выделения в связи с гиперпластическими изменениями эндометрия, вследствие гиперэстрогении наблюдаются признаки «омоложения»: повышается тургор кожи, нагрубают молочные железы, исчезают атрофические изменения внутренних и наружных половых органов, появляется либидо.

Большинство феминизирующих опухолей Я. (75—80%) являются доброкачественными. Но даже при отсутствии гистологических признаков злокачественности могут возникать метастазы на серозном покрове органов брюшной полости, париетальной брюшине, сальнике и рецидивы опухоли через 5—30 лет после ее удаления.

Диагноз феминизирующих опухолей Я. у девочек первого десятилетия жизни и женщин в постменопаузе в связи с характерной клинической симптоматикой не сложен. Его подтверждает обнаружение увеличенного Я. (более 4 см на ультразвукой сканограмме). Вспомогательное диагностическое значение имеет выявление значительно превышающего возрастную норму содержания эстрогенов в крови и моче, что указывает на автономную секрецию этих гормонов.

В репродуктивном возрасте феминизирующую опухоль Я. необходимо дифференцировать с заболеваниями, проявляющимися маточными кровотечениями, особенно ациклическими: дисфункциональными маточными кровотечениями, миомой матки, наружным и внутренним эндометриозом. Заподозрить феминизирующую опухоль Я. можно при наличии у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями рецидивирующих гиперпластических процессов в эндометрии, особенно в случае неэффективности гормональной терапии. Решающее значение в диагностике имеет ультразвуковое исследование, позволяющее определить величину и структуру яичника.

Лечение феминизирующих опухолей Я. оперативное. У девочек и молодых женщин допустимо удаление только пораженного Я., в климактерическом периоде и в постменопаузе необходима пангистерэктомия.

Прогноз устанавливается после гистологического исследования опухоли. Учитывая возможность рецидивов и метастазов в отдаленные сроки после операции, больные должны в течение всей жизни находиться под наблюдением гинеколога-онколога.

Вирилизирующие опухоли Я. — андробластомы — возникают из клеток Сертоли и (или) клеток Лейдига. Опухоль из клеток Сертоли — доброкачественная, состоит из высокодифференцированных клеток. Наряду с андрогенами секретирует эстрогены. что приводит к появлению на фоне вирилизации нерезко выраженных гиперпластических процессов в эндометрии. Опухоль обычно не превышает 10 см в диаметре, окружена плотной капсулой, на разрезе имеет дольчатое солидное строение, желтоватую окраску. Опухоль из клеток Сертоли и клеток Лейдига, как правило, небольшая (не более 5—6 см в диаметре), мягкой консистенции, не имеет капсулы, на разрезе напоминает незрелые или крипторхичные яички. Опухоль может быть злокачественной и доброкачественной в зависимости от степени ее дифференцировки. Опухоль из клеток Лейдига встречается редко. Развивается в области ворот Я. в виде отграниченного, не имеющего капсулы, желтоватого на разрезе узла диаметром не более 10 см. В большинстве случаев доброкачественная.

Андробластомы наблюдаются чаще у молодых женщин. Клиническая картина обусловлена способностью опухолей секретировать андрогены, под влиянием которых происходит дефеминизация женского организма: нарушаются, а затем прекращаются менструации, увеличивается клитор, оволосение приобретает вирильные черты (рост волос по мужскому типу на лице, туловище, конечностях), грубеет голос, у пожилых женщин часто наблюдается облысение (см. Вирильный синдром). Как правило, первым симптомом болезни у женщин репродуктивного возраста является олигоменорея, затем наступает аменорея.

Подобная симптоматика возникает и при адренобластоме (гипернефроме) — опухоли Я. из эктопической ткани коры надпочечников возникающей в репродуктивном возрасте, редко до начала периода полового созревания и в постменопаузе.

Диагноз вирилизирующей опухоли Я. подтверждает ультразвуковое исследование, выявляющее увеличение Я., а также повышенный уровень тестостерона в крови и 17-кетостероидов в моче, остающийся высоким и после введения дексаметазона.

Дифференциальный диагноз вирилизирующих опухолей Я. с адреногенитальным синдромом и вирилизирующими опухолями надпочечников основывается на результатах томографии надпочечников в условиях пневморетроперитонеума, компьютерной томографии и ультразвукового исследования.

Лечение вирилизирующих опухолей Я. оперативное: удаление пораженного Я. или (в возрасте старше 50 лет) удаление матки и ее придатков.

Прогноз определяют после гистологического исследования опухоли. После операции симптомы вирилизации исчезают, у женщин репродуктивного возраста восстанавливается менструальный цикл.

Метастатические опухоли

В Я. чаще встречаются метастазы рака органов желудочно-кишечного тракта, молочной железы, эндометрия. Наибольшее клиническое значение имеет метастатическая опухоль Крукенберга, состоящая из перстневидных клеток со слизистым содержимым и «саркомоподобной» стромы. По размерам опухоль Крукенберга часто во много раз больше первичного очага рака, который иногда к моменту обнаружения опухоли в Я. остается нераспознанным. Первичная опухоль располагается чаще в желудке, реже в другом органе желудочно-кишечного тракта. В 70—90% случаев опухоль Крукенберга двусторонняя. По клиническим проявлениям она сходна с первичным раком Я. У некоторых больных наблюдается аменорея, что связывают с наличием в опухоли гормонально-активных лютеинизированных стромальных клеток. Диагноз подтверждают результаты гистологического исследования опухоли и обнаружение первичного очага в другом органе. Лечение и прогноз зависят от основного заболевания.

Опухолевидные процессы

Наиболее распространены фолликулярная киста Я. и киста желтого тела, паровариальная киста, эндометриоидная киста Я. (см. Эндометриоз), множественные фолликулярные кисты Я., или поликистозные яичники; оофорит — воспаление Я., которое часто сочетается с воспалением маточной трубы и сопровождается формированием опухолевидного конгломерата — тубоовариального образования (см. Сальпингоофорит). Другие опухолевидные процессы Я. — гиперплазия стремы и гипертекоз, массивный отек, простые кисты, поверхностные эпителиальные кисты-включения и, особенно, лютеома беременности — встречаются редко. Множественные лютеинизированные фолликулярные кисты и желтые тела относят к ятрогенным болезням, возникающим в результате применения неадекватно больших доз препаратов, стимулирующих овуляцию (см. выше — Синдром гиперстимуляции Я.).

Фолликулярная киста Я. формируется в результате скопления фолликулярной жидкости в неовулировавшем фолликуле, чаще наблюдается в периоде полового созревания и у молодых женщин. Представляет собой тонкостенное однокамерное образование, диаметр которого редко превышает 8 см. По мере увеличения кисты клетки, выстилающие внутреннюю поверхность ее стенки, атрофируются. Небольшие фолликулярные кисты, выстланные гранулезными клетками, обладают умеренной гормональной активностью.

Фолликулярные кисты диаметром до 4—6 см клинически часто не проявляются. При гормонально-активных кистах возможны гиперэстрогения и обусловленные ею нарушения менструального цикла: ациклические маточные кровотечения у женщин репродуктивного возраста или преждевременное половое развитие у девочек первого десятилетия жизни. При диаметре фолликулярной кисты 8 см и более может произойти перекрут ножки кисты, сопровождающийся нарушением кровообращения и некрозом ткани Я., и (или) разрыв кисты. В этих случаях развивается картина острого живота.

Диагноз фолликулярной кисты Я. устанавливают на основании клинических проявлений, данных гинекологического и ультразвукового исследований. При гинекологическом исследовании (влагалищно-брюшностеночном, прямокишечно-брюшностеночном) спереди и сбоку от матки пальпируется опухолевидное образование туго-эластической консистенции с гладкой поверхностью, в большинстве случаев подвижное, малоболезненное. На ультразвуковой сканограмме фолликулярная киста представляет собой однокамерное округлое образование с тонкими стенками и однородным содержимым.

Больные с фолликулярными кистами диаметром до 8 см подлежат динамическому наблюдению с повторным ультразвуковым исследованием. Как правило, в течение 1¹/₂—2 мес. происходит обратное развитие кисты. Для его ускорения применяют эстроген-гестагенные препараты (овидон, нон-овлон, бисекурин и др.) с 5-го по 25-й день менструального цикла в течение 2—3 циклов. При диаметре фолликулярной кисты 8 см и более показано вылущивание кисты и ушивание ее стенки или резекция Я. В последние годы эти операции производят во время лапароскопии. При перекруте ножки кисты Я., разрыве Я. оперативное вмешательство осуществляется в экстренном порядке, в случае нарушения кровообращения в Я. его удаляют. Прогноз благоприятный.

Киста желтого тела образуется на месте нерегрессировавшего желтого тела, в центре которого в результате нарушения кровообращения накапливается геморрагическая жидкость. Диаметр кисты обычно не превышает 6—8 см. Киста желтого тела, как правило, протекает бессимптомно и подвергается обратному развитию в течение 2—3 мес. Осложнениями являются перекрут ножки кисты и разрыв кисты в результате кровоизлияния в ее полость, сопровождающиеся картиной острого живота. При гинекологическом исследовании определяется опухолевидное образование в области Я., которое на ультразвуковой сканограмме имеет такое же строение, как фолликулярная киста, иногда в кисте желтого тела выявляется мелкодисперсная взвесь (кровь).

Больные с бессимптомными небольшими кистами желтого тела (диаметром до 6—8 см) наблюдаются гинекологом в течение 2—3 мес. При кистах большего размера, а также при разрыве кисты или перекруте ее ножки проводится оперативное лечение. Вылущивание кисты и ушивание ее стенки, резекцию Я. в пределах здоровых тканей в последние годы выполняют во время лапароскопии. В случае некротических изменений яичника при перекруте ножки кисты производятся лапаротомия и удаление яичника.

Гиперплазии стремы яичника и гипертекоз относятся к гиперпластическим процессам. Гиперплазия стремы Я. наблюдается преимущественно у женщин старше 50 лет. Характеризуется очаговой или диффузной пролиферацией клеток стремы Я., в которых образуются андрогены, превращающиеся при ароматизации в эстрогены (эстрон и эстрадиол). Несвойственный возрасту повышенный уровень эстрогенов нередко вызывает гиперплазию эндометрия и маточные кровотечения (как правило, рецидивирующие). При гинекологическом исследовании отмечают незначительное диффузное увеличение одного или обоих Я., часто размеры Я. остаются нормальными. На ультразвуковых сканограммах длина Я. не превышает 5 см, ширина — 3 см, структура Я. гомогенная и гиперэхогенная. Диагноз устанавливают только на основании результатов гистологического исследования Я. Определенное значение в диагностике имеют указания на рецидивирующую гиперплазию эндометрия, не поддающуюся гормональной терапии. В связи с тем, что при гиперплазии стромы Я. высок риск развития рака эндометрия, рекомендуется операция — удаление одного или обоих яичников.

При гипертекозе и гиперплазированной строме Я. образуются очаговые скопления лютеинизированных клеток, при макроскопическом исследовании Я. на разрезе имеющие вид желтоватых очажков. По клиническим проявлениям гипертекоз напоминает болезнь поликистозных Я. Однако при гипертекозе более выражены симптомы вирилизации, отмечаются значительный гипертрихоз, атрофия молочных желез, огрубение голоса, аменорея. При гинекологическом исследовании выявляют равномерно увеличенные (до 6 см в длину и 4 см в ширину) плотные Я. На ультразвуковых сканограммах структура их гиперэхогенная и гомогенная. Диагноз может быть установлен только при гистологическом исследовании Я., до проведения которого больные обычно наблюдаются гинекологом по поводу болезни поликистозных Я. Лечение, как и при болезни поликистозных Я., оперативное. Однако клиновидная резекция Я. мало эффективна.

Массивный отек яичника возникает в результате нарушения кровообращения при частичном или полном перекруте брыжейки Я. может сопровождаться некрозом Я., разрывом его капсулы. Встречается у молодых женщин. Клинически проявляется симптомами острого живота. При гинекологическом исследовании обнаруживают резко болезненный увеличенный Я. (не более чем до 10 см в диаметре). Больные обычно направляют на операцию с диагнозом перекрут ножки кисты или опухоли Я. При массивном отеке Я. показана овариэктомия.

Простые кисты яичника — кистозные образования, внутренняя поверхность которых лишена эпителиальной выстилки, — могут развиваться из фолликулярных кист Я. и небольших кистом. Диаметр простых кист Я. обычно не превышает 6—10 см. Клинически они не проявляются. При гинекологическом исследовании отмечают небольшое увеличение одного Я., при ультразвуковом — такие же изменения, как при фолликулярной кисте Я. или кисте желтого тела. Как правило, больных направляют на операцию с диагнозом киста или опухоль Я. Истинный диагноз устанавливают только при гистологическом исследовании. Лечение оперативное.

Поверхностные эпителиальные кисты-включения представляют собой ретенционные образования из покрывающего Я. зародышевого эпителия, возникающие в старческом возрасте. Размеры их не превышают 2—3 см. Клинически эти кисты не проявляются и прижизненно не диагностируются.

Лютеома беременности — опухолевидное образование Я., возникающее вследствие гипертрофии и гиперплазии лютеинизированных текаклеток в последнем триместре беременности. Полагают, что причиной развития лютеомы является стимуляция клеток желтого тела беременности хорионическим гонадотропином. Клинически лютеома не проявляется, обнаруживается случайно во время кесарева сечения. После родов лютеома регрессирует, лечения не требует.

ОПЕРАЦИИ

Различают два типа операций: сберегающие ткань Я. и радикальные. К сберегающим ткань Я. операциям относят ушивание ткани Я. (например, при апоплексии Я.); вылущивание кист с последующим ушиванием ткани Я.; резекцию (удаление части Я.), в том числе клиновидную, производимую при поликистозных Я. Радикальную операцию — удаление Я., или овариэктомию, — выполняют главным образом при перекруте ножки кисты Я. с некрозом его ткани, при опухолях Я. Двусторонняя овариэктомия — см. Кастрация.